A klozapin (azaleptin) terápiás lehetőségei a skizofrénia kezelésében

Clozapine (azaleptin 1): terápiás lehetőségek a skizofrénia kezelésében

DS Danilov
Pszichiátriai klinika. SS Korsakova Egyetem Klinikai Kórház № 3 GOU VPO Az első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem. I. M. Sechenov.

A hatásmechanizmus klozapiné némileg eltér a hatásmechanizmusa antipszichotikus gyógyszerek. Ezek a különbségek meghatározzák a főbb jellemzői a profilját pszichotróp hatást. Az antipszichotikus hatást a klozapin általában tulajdonítható, hogy a képességét, hogy blokkolja a dopamin D2 - és szerotonin 5-HT2 receptorok az agyban. Azonban az antagonizmus klozapiné tekintetében ezek a receptorok nem teljesen magyarázza a magas antipszichotikus aktivitás. A hasonló hatásmechanizmusú antipszichotikumok sok, még azok is, akik felruházva kisebb erővel antipszichotikus hatás (chlorpromazinra kvetiapin). Ezért feltételezhető, hogy a magas klozapin a pszichotróp aktivitással kapcsolatos affinitása nem csak a D2 - és 5-HT2 receptorok, hanem a hatása a dopamin D1 -, ​​D3 - D4 és szerotonerg receptorokon és az 5-HT1 4 és 5-HT 3 - receptorok, különösen a mezokortikális és mezolimbikus rendszerekben. Valószínűleg nagy jelentőségű a fejlesztés antipszichotikus hatás klozapiné egy bizonyos arányban való affinitását különféle neuroreceptorsejtet. Klozapint antagonista aktivitása nemcsak a dopamin és a szerotonin receptorok, hanem számos más neurotranszmitterek. A blokád hisztamin H1, α1 -adreno- és M1 -holinoretseptorov kifejlődéséért felelős fontos terápiás és mellékhatások (nyugtatás, vérnyomás, székrekedés, vizelet-visszatartás, fokozott étvágy, stb). Választási stimuláció klozapiné M4 -holinoretseptorov hozzájárul a fejlesztési nyálzás.

A antipszichotikus aktivitását a klozapin határozza meg a lehetőségét annak alkalmazása a gyakorlatban a pszichiátriai kezelésére különböző mentális zavarok: endogén funkcionális zavarok (skizofrénia és szkizofrénia spektrum rendellenességek, mániás fázisa bipoláris zavar 5), pszichózis és viselkedési zavarok, kifejlesztett a háttérben a néhány szerves betegség (különösen a Parkinson-kór és a Huntington-kór), személyiségzavarok és oligophrenia (bizonyítékaként magatartás). Azonban a fő javallata klozapiné biztosan skizofrénia.

hatékonyságát a klozapin a skizofrénia kezelésében tanulmányozták számos tanulmány: megfigyeléses-összehasonlító, placebo-kontrollos, vak, nyitott és vak összehasonlító (más antipszichotikumok). Az érték a külföldi vizsgálatok célja, hogy meghatározza a kezelés hatása a produktív, a negatív és kognitív rendellenességek (általában), agresszió és sutsidialnoe viselkedés, a gyakorisága ismétlődő exacerbatiók. E vizsgálatokból származó adatok általában egy ötlet a „közös” hatékonyság - a hatalom az antipszichotikus hatást klozapiné, annak súlyosságától és antinegativnogo nyugtató hatású, de nem teszik lehetővé a bíró részletesen a funkciók profilja pszichotróp tevékenységi 6. Ezt a hiányt töltött eredménye minőségileg tervezett hazai kutatás, végzi az értékelést a kapcsolat a hatékonyság terápia különböző klinikai jellemzői a skizofrénia (alakja és típusa áramlás, fejlődési szakaszban, különösen tünet, stb). . Nagy jelentőséggel bír az eredmények értelmezését az egyes tanulmányok adatait összegezve a meta-elemzések és rendszeres értékelés.

Végeztünk a saját összehasonlító tanulmányt hatékonyságának klozapin, riszperidon, olanzapinnal és kvetiapinnal [3]. Az eredmények szignifikáns különbséget mutatnak a hatékonyságát ezek atipikus antipszichotikumok bázikus formája és kiviteli alakja a skizofrénia, a különböző tünete különböző szakaszaiban a folyamat áramlási endogén (súlyosbodása - remisszió megnyilvánulása - aktív áram - hiba). Exacerbációk sredneprogredientnoy folyamatos paranoid skizofréniát, a skizofrénia áramló epizodikus (shift-szerű és visszatérő formáinak), neuroleptikumok hatásosságát (fokú csillapítás produktív rendellenességek, a betegek száma jelentős javulás állapotban sebessége terápiás hatás) sorrendben csökken: klozapin → risperidon és olanzapin → kvetiapin. A kezelés fellángolása skizofrénia voltak azok hatékonysága csökken sorrendben: clozapine kvetiapin → → → olanzapin, riszperidon. Ebben az időszakban a remisszió skizofréniában szenvedő betegeknél, epizodikus áramlások, a terápia hatékonyságát (a foka gyengülése pszichopatológiai rendellenességek) sorrendben csökken: klozapin, olanzapin → → riszperidon. A remisszió lassú a skizofrénia tartós használata atipikus neuroleptikumok gyengülése vezet összehasonlítható reziduális produktív tünetek és a terápia hatékonyságának a kedvezőtlen rendellenességek csökken a száma: klozapin, olanzapin és quetiapin → → risperidon. Amikor a különböző megnyilvánulási formáinak skizofrénia clozapinnal hosszú távú fenntartó terápia vezet jelentős gyengülése pszichopatológiai rendellenességek fel a premorbid szinten, és a folytonos sredneprogredientnoy paranoid szkizofrénia elősegíti az áramlási átmenet folyamatos feltételesen paroxizmális. Hosszan tartó kezelés atipikus neuroleptikumok bevezeti jelentősebb vonásait a szerkezet gyógyszerek remisszió. A használata klozapin leginkább elősegíti a „hasítási” produktív tünetek (apathetic típusú remisszió) és javulások szerkezete különbözik kevésbé kifejezett negatív tünetek, mint a vételi más atipikus antipszichotikumok. Ezzel egyidejűleg, az eredmények a vizsgálatok azt mutatták, hogy a hatásosságát különböző atipikus neuroleptikumok szindrómák jellemzőitől függ a szerkezet, állapotát meghatározzuk a betegek (táblázat. 1). Klozapint hatásos terápia különböző neurotikus és pszichotikus tünet nyilvántartásokban. A hatásspektrum riszperidon, olanzapin és quetiapin szűkebb. Ez korlátozza elsősorban pszichopatológia neurotikus és subpsihoticheskogo szinten.

1. táblázat: Atípusos antipszichotikumok specifikus antipszichotikus hatásának (specifikus hatásának) összehasonlítása

Megjegyzés:
. - nincs adat;
"-" - a hatékonyság hiánya;
"+ / -" - alacsony hatékonyság;
"+" - átlagos hatékonyság;
"++" - nagy hatékonyság;
"+++" - nagyon nagy hatékonyság.

2. táblázat A klozapin és a tipikus antipszichotikumok kialakulásával járó végzetes komplikációk incidenciája

Malignus neuroleptikus szindróma

Megjegyzés:
1 - különösen a klórpromazin, a promazin, a klorprotixén
2 - különösen magas minőségű gyógyszerek
3 - Különböző becslések szerint a rosszindulatú neuroleptikus szindróma előfordulása a hagyományos neuroleptikumok alkalmazásával 0,02-3,33% között van.

A modern pszichiátria széles skálája van a gyógyszereknek és nem gyógyászati ​​módszereknek a skizofrénia kezelésében. Bár a betegség egyes változatai még rosszindulatúak és rosszul alkalmazhatók az orvosi kezelésre, általában a modern antipszichotikus kezelés lehetővé teszi a kezelés magas szintjét. A bemutatott adatok az olvasó ebben a cikkben azt mutatják, hogy az összes a antipszichotikumok legtöbb antipszichotikus aktivitás neuroleptikus klozapin. Hatékonysága olyan magas, hogy lehetővé teszi, hogy drámaian javítja a betegek állapota a különböző formájú skizofrénia és sok esetben módosíthatja a sztereotípia a betegség. Ahhoz, hogy nagy előnye kezelés irányul gyors megszakítja akut fázisában a betegség, megakadályozva annak aktív fejlesztés, amely nagymértékben javítja a rövid távú és hosszú távú prognózisát endogén folyamat. A legjobb eredmény akkor érhető el, ha a klozapin kezelés már a betegség megnyilvánulásának szakaszában kezdődik, és folyamatosan folyik évek óta. Ezzel egyidejűleg a klozapin az egyetlen neuroleptikus, amelynek alkalmazása más antipszichotikumokkal való terápia meghiúsulása esetén is hatékony. Ez megmagyarázza a kinevezés racionalitását azoknak a betegeknek, akik hosszan tartó skizofréniás betegségben szenvednek. Bár klozapiné terápia ezekben az esetekben nem teszi lehetővé, hogy létrehoz magas színvonalú gyógyászati ​​remisszió, de ez gyakran vezet a gyengülő pszichopatológiai tünetek, hogy a betegek élhessenek a kórházon kívül. A közelmúltban végzett vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a klozapin terápia, az általánosan elfogadott vélemény ellenére, meglehetősen biztonságos. Körülményei között dózistitrálást gondos nyomon követése, és hogy elkerüljék kinevezését a magas kockázatú csoportok (idősek, súlyos testi betegség, egyes etnikai csoportok), klozapin lehet szélesebb körben használják, mint a szokásos ma. Érdemes megjegyezni, hogy néhány országban, a klozapin tekinthető első vonalbeli antipszichotikus a skizofrénia kezelésére különböző szakaszaiban annak áramlás és hozzárendelt legtöbb hagyományos vagy más atípusos antipszichotikumok. [44] Természetesen a klozapin terápia nem tekinthető csodaszernek a skizofrénia kezelésében. A betegség minden egyes esetben egyedi megközelítésre van szükség az antipszichotikus terápia megválasztásához, és a klozapin alkalmazását szigorúan differenciálni kell, figyelembe véve a beteg állapotának klinikai jellemzőit.