Az apoptózis mechanizmusa
Az apoptózis végrehajtásában négy szakasz áll.
Kezdeményezés -> Programozás -> A program végrehajtása -> A holt cellák eltávolítása
Az apoptózis szakaszai
Kezdeményezési szakasz
Ebben a szakaszban az információs jeleket a cella megkapja. A patogén ágens önmagában is egy jel, vagy a sejtben keletkező jelet és annak magatartását intracelluláris szabályozó struktúrákhoz és molekulákhoz képzi.
Az apoptózis ingerek beindítása lehet transzmembrán vagy intracelluláris.
• A transzmembrán jelek negatív, pozitív és vegyes.
- Negatív jelek. sejtszaporodási faktorok hiánya vagy megszüntetése, a sejtosztódást és érlelést szabályozó citokinek, valamint a sejtfejlődést szabályozó hormonok.
Általában a fent említett BAS-csoportok hatása a membránreceptorokon a sejtveszély-program elnyomását és a normális létfontosságú aktivitást biztosítja. Éppen ellenkezőleg, a hatásuk hiánya vagy csökkenése "felszabadítja" az apoptózis programját. Így számos neuron normális életében szükség van neurotróf faktorok állandó jelenlétére. Az idegsejtekre gyakorolt hatásuk eltávolítása vagy csökkentése egy neuron halálozási program beillesztéséhez vezethet.
- A pozitív jelek végül apoptózis programot generálnak. Így az FIO (FasL) kötődése a CD95 (Fas) membrán-receptorához kötődik a sejt-halálozási programhoz.
- A vegyes jelek az első és a második csoport jelzéseinek hatásainak kombinációi. Így a mitogén által stimulált limfociták apoptózisnak vannak kitéve, de nem az idegen Ar-val való érintkezés révén. Az Ag által érintett lymphocyták, de nem kapnak más jeleket, például mitogén vagy HLA-t is.
• között az intracelluláris apoptotikus stimulusokkal regisztrált feleslegben H +, lipid szabad gyökök és más anyagok, láz, vírusok és intracelluláris hormonok felismerve hatásuk révén a nukleáris receptorok (például, glükokortikoidok).
A programozási szakasz
A programozás szakaszában (az apoptózis folyamatainak ellenőrzése és integrálása) az ábrán látható.
Ebben a lépésben, specializált fehérjék vagy végrehajtja jel apoptózis aktiválása által a hatóanyag (annak effektorok cisztein proteáz - kaszpázok és endonukleázok) vagy blokkoló potenciálisan halálos jelet.
A programozási szakaszok végrehajtásának két változata van (nem kizárva egymást). 1) az effektor kaszpázok és endonukleázok (a sejtgenom elkerülése) közvetlen aktiválásával és 2) a génnel közvetített jelátvitel hatására a kaszpázok és endonukleázok hatására.
A közvetlen jelátvitelt adapterfehérjékkel, granzimekkel és citokróm C-vel végezzük.
• Adapterfehérjék. Adapterfehérjént például a kaszpáz-8 működik. Tehát a T-limfocita-gyilkos citokin hatása idegen sejtek, TNF és más CD95 ligandumok ellen.
• Állandó ki citokróm C mitokondriális citokróm C fehérje Apaf-1 és a kaszpáz-9 aktiváció komplexet képez (apoptosomu) effektor kaszpázok. A kaszpáz-8 és a kaszpáz-9 aktiválódik effektor kaszpázok (például kaszpáz-3), amelyek részt vesznek a proteolízise fehérjék.
• Granzimok. Ezek a proteázok citotoxikus T-limfocitákat szekretálnak, és a proteázok perforinnal előállított citoplazmatikus pórusok révén bejutnak a célsejtbe. A granzimek aktiválják az apoptózis alatt álló célsejt aszpartát-specifikus cisztein-proteázait.
Közvetlen jelátvitel általában nem nukleáris sejtekben, például eritrocitákban figyelhető meg.
A közvetített jelátvitel az apoptózist gátló géneket és az apoptózist promótereket kódoló gének aktiválását gátolja.
Apoptózisgátló protein inhibitorok (például, anti-apoptotikus gének expressziós termékei a Bcl-2, Bcl-XL) blokkolják az apoptózist (például azáltal, hogy csökkenti a membrán permeabilitását a mitokondriumok, ezáltal csökkentve annak valószínűségét, hozzáférés citoszoljába egyik kiváltó apoptózis tényezők - citokróm-C).
Promóterek apoptózis fehérjék (például, proteinek, amelynek szintézisét a gének Bad, Box, Rb anti-onkogének és / vagy T53) aktiválva effektor k'as-hornyokkal és endonukleáz.
A program végrehajtásának szakasza
Az apoptózis (végrehajtó, effektor) program megvalósításának szakasza a proteolitikus és nukleolitikus kaszkádok aktiválásával megvalósuló tényleges sejtvesztésből áll.
Megvalósító folyamatot „devitalization” sejtek Ca2 +, Mg2 + -függő endonukleázzal (bomlását katalizálják a nukleinsavak) és effektor kaszpázok (proteolitikusan hasadnak különböző fehérjék, beleértve a citoszkeletális fehérjék, atommagok, szabályozó fehérjék és enzimek).
A fehérjék és a kromatin elpusztításának eredményeképpen az apoptózis folyamata során a sejt elpusztul. Ebben benne vannak a szerves, a citoplazma, a kromatin és a cytolemma - apoptotikus testek maradványait tartalmazó fragmensek, amelyekből megforgatják.
Az elpusztult sejtek töredékének eltávolítása
A ligandokat az apoptotikus testek felületén fejezzük ki. amelyekkel a fagocitázsejtek receptorai kölcsönhatásba lépnek. A fagociták gyorsan észlelik, abszorbeálják és elpusztítják az apoptotikus testeket. Ennek következtében a megsemmisített sejtek tartalma nem lép be az intercelluláris térbe, és apoptózisban nincs gyulladásos reakció. Ez a tulajdonság megkülönbözteti az apoptózist a nekrózistól, melyet a perinekrózis gyulladása alakul ki.