Kortikoszteroidok - mellékhatások
Kortikoszteroidok - mellékhatások [szerkesztés]
A kortikoszteroidok kezelésében a mellékhatások kockázata különösen két esetben fordul elő: a gyógyszerek visszavonásával és a gyógyszerek hosszú távú használatával a fiziológiás hatást meghaladó dózisokban. A mellékhatások halálosak lehetnek, ezért a kortikoszteroidok felírása során gondosan mérlegelni kell az egyes betegek előnyeit és kockázatait.
A glükokortikoidok eltörlése [szerkesztés]
A glükokortikoidok megszüntetésével számos nehéz kérdés merül fel az orvos előtt. Leggyakrabban vigyázni kell a betegség súlyosbodására, melynek során a gyógyszert felírták. De törlésük tele van más szövődményekkel (Sullivan, 1982), amelyek közül a legsúlyosabb iatrogén mellékvese elégtelenség. Ez a glükokortikoidok túlságosan gyors eltávolításával következik be, hosszú idő után a használatuk során, ami a hypothalamus-hipofízis-mellékvese rend elnyomását okozta. A iatrogén mellékvese elégtelenség kezelését az alábbiakban tárgyaljuk. A mellékvese funkció gátlásának mértéke és időtartama a különböző betegek glükokortikoidjainak kezelésében jelentősen változhat, ami megnehezíti a gyógyszereltávolítás kockázatának felmérését. Gyakran előfordul, hogy a hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszer helyreállítása heteket és hónapokat vesz igénybe, időnként ez alkalommal egy évig vagy tovább.
A iatrogén mellékvese elégtelenség kockázatának csökkentése érdekében hosszú távú kezelés után számos glükokortikoid-felszívódási rendszert javasoltak (Voupu, 1976). Kezelt betegeknél glükokortikoidok az elmúlt évben (feletti dózisban fiziológiás) 2 héten át, a reakció a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely stressz, általában kissé csökken, és ilyen esetekben szükség van, hogy biztosítsák a megfelelő farmakológiai támogatást.
Ezenkívül a glükokortikoidok eltörlésének legsúlyosabb mellékhatásai a hipertermia, a myalgia, az arthralgia és az általános rossz közérzet, melyeket néha nehéz megkülönböztetni az alapbetegség tüneteitől. Végül, a dózis csökkentése vagy a glükokortikoidok teljes kiküszöbölése után néha intracraniális hipertónia alakul ki pangásos látóideg-lemezzel.
A nagy dózisú kortikoszteroidok tartós használata. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese-rendszer elnyomása mellett a kortikoszteroidok hosszantartó alkalmazása más mellékhatásokkal is szembesül. Ezek közé tartoznak a víz-elektrolit egyensúly, az artériás magas vérnyomás, a hyperglykaemia, a fokozott fertőzésre való fogékonyság, az osteoporosis. myopathia, viselkedésbeli változások, szürkehályog, fékezi a növekedést, és módosítsa a megjelenését, beleértve a zsírújraelosztás, striák, véraláfutások, akne és fokozott szőrnövekedés. A víz-elektrolit egyensúlyának megsértése. Ezek a rendellenességek lehetnek nyilvánul hypokalaemiás alkalózis, ödéma, és a magas vérnyomás, különösen az elsődleges hiperaldoszteronizmus miatt mellékvese adenoma vagy bevezetését erőteljes mineralokortikoidok. A magas vérnyomás gyakran megfigyelhető, amikor a felesleges endogén glükokortikoidok, valamint glükokortikoidokat kapó betegeknél, még gyenge mineralocorticoid aktivitást. Fogyókúra és kinevezését inzulin általában csökkentheti hiperglikémia (és ennek megfelelően glükózuria) úgy, hogy a hiperglikémia nem súlyos ellenjavallat a folytatása glükokortikoid terápia vagy magatartása cukorbetegeknél.
60.7. Ábra. A kortikoszteroidok szerkezeti képletei. Kétdimenziós képeket mutatnak be; nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy valójában a szteroid gyűrűk rendszere nem teljesen lapos, és a biológiai aktivitás nagymértékben függ attól, hogy a szteroid gyűrűkhez kapcsolódnak-e. Egyes csoportok, például a C-18 és C-19 atomok metilcsoportjai és a C-11 atom hidroxilcsoportja a molekula síkja fölött helyezkedik el (β-konfiguráció), és a megfelelő kémiai kötéseket szilárd vonalakkal mutatják. Más csoportok, például a C-17 atom hidroxilcsoportja a molekulasík mögött helyezkedik el (a-konfiguráció), és a csoport és a gyűrű közötti kémiai kötés pontozott vonalakban van feltüntetve.
Fertőző betegségek [szerkesztés]
Mivel a glükokortikoidok gátolják az immunrendszer aktivitását, és gyulladásgátló hatásuk van, ezeknek az anyagoknak a használata növeli a fertőzésre való hajlamot, és a látens tuberculosis exacerbációjának veszélyével jár. Bizonyos fertőző betegségek esetén a glükokortikoidokat csak vészhelyzetben és egyidejűleg megbízható antimikrobiális vagy gombaellenes szerekkel kell használni.
Peptikus fekély [szerkesztés]
Szteroid myopathia [szerkesztés]
A Cushing-szindróma vagy a nagy dózisú glükokortikoidok alkalmazása néha szteroid myopathiát alakul ki, amelyet a végtagok proximális izmainak gyengesége jellemez. Néha olyan súlyos, hogy megfosztja a pácienst a járási képességtől, és kényszeríti őt arra, hogy visszautasítsa a glükokortikoid kezelést. Különös figyelmet kell fordítani a légúti izmok szteroid myopathiájára, ami fokozhatja a légzőszervi működést bronchiális asztma vagy COPD betegeknél. A glükokortikoidok eltörlését követően az izomfunkció nem mindig teljesen helyreáll.
Mentális rendellenességek [szerkesztés]
Glükokortikoidok vagy Cushing-szindróma kezelésénél gyakoriak a mentális rendellenességek, beleértve az ingerlékenységet, álmatlanságot, hangulati ingadozásokat és még puszta pszichózist is (Haskett, 1985). Gyakran előfordulnak öngyilkossági kísérletek. Mindazonáltal az anamnézis mentális betegsége nem ellentétes a glükokortikoidok kinevezésével. Ezzel szemben az ilyen betegség hiánya az anamnézisben nem garantálja, hogy a mentális rendellenességek nem alakulnak ki a gyógyszerek alkalmazása során.
Szürkeharc [szerkesztés]
A katarakta a glükokortikoid terápia ismert szövődménye, amely az utolsó és az alkalmazott dózisok időtartamától függ. A gyermekek különösen magas a szürkehályog kialakulásának veszélyével. A glükokortikoidok eliminálása nem mindig vezet a lencse átláthatóságának helyreállításához, és a szürkehályog előrehaladhat a dózis csökkentése, vagy akár a gyógyszerek teljes visszavonása ellenére is. Azokat a betegeket, akik hosszú ideig 10-15 mg / nap vagy annál hosszabb ideig szednek prednizonot, időszakosan meg kell vizsgálni egy rés lámpával, hogy ne hagyja el a posterior subcapsularis szürkehályog kialakulását.
Osteoporosis [szerkesztés]
Az osteoporosisban szenvedő személy csigolyájának csontja. Pásztázó elektronmikroszkóp
Mivel a magas előfordulási csontritkulás, ha figyelembe glükokortikoidokat megkísérli azonosítani a betegek nagy a kockázata a törések, és intézkedéseket, hogy megakadályozzák vagy lassítják a csonttömeg veszteségének igénylő betegek hosszantartó glükokortikoid terápia. Glükokortikoidok jelzi DXA lumbális gerinc vagy combcsont, előnyösen két-foton röntgen-abszorpciometriával, ami jobb, mint bármely más vereség feltárja szivacsos csont. Mivel a veszteség csonttömeg általában akkor fordul elő, az első hat hónapban a glükokortikoid terápia denzitometriás tanulmányok és megelőző intézkedéseket kell kezdeni egyidejűleg vagy röviddel a kezelés kezdetén. A legtöbb szakértő javasolja, hogy a kalcium a napi 1500 mg / nap (étkezés, és kiegészítések kalcium) és D-vitamin 400 NE / nap, feltéve, hogy a kalcium vizelettel történő kiválasztását és így normális marad. Egyes betegcsoportok (poszt-menopauzás nők, szülőképes korú nők csökkent ösztradiol szintek, férfiak csökkent tesztoszteron szint) részesülő hosszú távú glükokortikoid helyettesítő terápiát kell nemi hormonok (ha nem ellenjavallt).
A csontok aszeptikus nekrózisa [szerkesztés]
Növekedési és fejlesztési zavarok [idézet szükséges]
Még viszonylag kis dózisú glükokortikoidok is okozhatnak növekedési retardációt a gyermekeknél. Ennek oka nem ismert pontosan, de bizonyos adatok szerint a kollagén szintézise ilyen gyermekekben és növekedésük helyreállítható az STG segítségével. Az STG bevezetésének megvalósíthatósága e feltételek mellett további vizsgálatot igényel. A glükokortikoidok hatását a magzat fejlődésére is alaposan tanulmányozták. A kísérletek állatokon kimutatták, hogy az intézkedés a glükokortikoidok vezet zavar az idegrendszer szöveteiben a magzat, ami komplex viselkedési rendellenesség, és a megnövekedett kockázata a szájpad. Így, bár a glükokortikoidok elősegíti a sejtek differenciálódását és fontos szerepet játszanak a normális fejlődését újszülött (például, az indukciós a hepatikus glükoneogenezist enzimet és a felületaktív anyag előállításához a tüdőben), lehetséges, hogy ezek zavarják a fejlődését a magzat.