Fludara - használati utasítás, ismertetőjegy, információk, árak, árak

rosszindulatú rosszindulatú nem-Hodgkin-limfómák (NHL NZ).

A tablettáknál továbbá:

folliculáris B-sejtes lymphomák;

lymphoma a köpeny zónából.

A Fludara gyógyszer termelési formája

10 mg filmtabletta; 5 buborékfólia, műanyag ceruza 2, 1 kartonpapír;
10 mg filmtabletta; buborékfólia 5, műanyag ceruza 3, kartonpapír 1;
10 mg filmtabletta; buborékfólia 5, műanyag ceruza 5, kartonpapír 1;
10 mg filmtabletta; buborékfólia 5, műanyag ceruza 4, kartonpapír 1;

struktúra
Liofilizátum intravénás beadásra alkalmas oldat készítéséhez 1 fl.
50 mg fludarabin-foszfát
segédanyagok: mannit; nátrium-hidroxid
a műanyag raklapon 5 palack; egy csomagban 1 db raklap.

A filmtabletta borító tabletták 1 lap.
10 mg fludarabin-foszfát
segédanyagok: MCC; laktóz-monohidrát; karmellóz-nátrium (nátrium-karboxi-metil-cellulóz); szilícium-dioxid kolloid; magnézium-sztearát; hipromellóz (hidroxi-propil-metil-cellulóz); talkum; titán-dioxid; vas (ll) -oxid; vas (III) -oxid
a buborékcsomagolásban 5 db. a műanyag dobozban 2, 3, 4 vagy 5 buborékcsomagolás; egy kartonpapír 1 dobozban.

farmakodinámia

Fludarabin-foszfát (2-fluor-ara-AMP) gyorsan defoszforilálódik az emberi test fludarabin (2-fluor-ara-A), amely rögzíti a sejteket, és foszforilálja intracellulárisan az aktív trifoszfát (2-fluor-ara-ATP). Ez a metabolit gátolja a ribonukleotid-reduktáz, DNS-polimeráz (alfa, delta és epszilon), DNS Primase és egy DNS-ligázt, ami a DNS szintézis gátlása. Továbbá, részlegesen gátolja az RNS-polimeráz-II ezt követően a protein szintézis csökkenése.

farmakokinetikája

Nem volt egyértelmű összefüggés farmakokinetikáját fludarabinra és terápiás hatását a rákos betegek, a felderítési arány a neutropenia és a változások hematokrit - dózis-függő.

A fludarabin-foszfát (2-fluor-ara-AMP) a fludarabin (2-fluor-ara-A) vízoldható prekurzora. Emberben a 2-fluor-ara-AMP gyorsan és teljesen defoszforilálódik a 2-fluor-ara-A nukleoziddá. A vérplazma-fehérjékhez való kötődés elhanyagolható.

A 2-fluor-ara-A elsősorban a vesékből választódik ki (a beadott IV dózis 40-60% -a). A 2-fluor-ara-A-t aktívan transzportálják leukémiás sejtekké, majd monofoszfáttal és részlegesen di- és trifoszfáttal rephosforilálják. A trifoszfát (2-fluor-a-ATP) a fő intracelluláris metabolit és az egyetlen ismert citotoxikus metabolit. A 2-fluor-ara-ATP koncentrációja leukémiás sejtekben szignifikánsan magasabb volt, mint a maximális koncentráció a plazmában, ami azt jelzi, hogy az anyag a tumorsejtekben kumuláció. T1 / 2 2-fluor-ara-ATP a célsejtekből átlagosan 15 és 23 óra közötti.

A Fludara alkalmazása a terhesség alatt

A gyógyszer ellenjavallt terhesség és laktáció (szoptatás) esetén.

A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a terápia befejezése után legalább 6 hónappal.

A Floodar készítményének használata csökkent vesefunkció esetén

Veseelégtelenségben szenvedő betegek és a KK 30-70 ml / perc dózisa 50% -kal csökkent. Ugyanakkor a toxicitás felméréséhez állandó hematológiai kontroll szükséges. A QC-nél kevesebb mint 30 ml / perc a Fludara ellenjavallt.

Ellenjavallatok felhasználásra

túlérzékenység a fludarabinra vagy a gyógyszer egyéb összetevőire;

károsodott vesefunkció Cl kreatinin hatására <30 мл/мин;

dekompenzált hemolítikus vérszegénység;

a laktáció időszaka.

Óvatosan (a kockázat / haszon arány alapos értékelése után):

betegek gyengített állapotban;

a csontvelő funkció jelentős csökkenésével (thrombocytopenia, anaemia és / vagy granulocytopenia);

immunhiányos betegek vagy opportunista fertőzések az anamnézisben;

gyermekek és 75 évesnél idősebb betegek;

veseelégtelenségben szenvedő betegek.

Mellékhatások

A nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát a klinikai vizsgálati adatok alapján, függetlenül az okozati és hatás kapcsolatáról a Fludara®-val, a következő besorolás szerint: nagyon gyakran ≥10% <10–?1%, нечасто — <1–?0,1%; редко — <0,1–?0,01%.

Fertőzések: nagyon gyakran - a csatlakozás másodlagos fertőzések / opportunista fertőzések (például latens vírus, többek között herpeszvírusok / Epstein-Barr vírus, progresszív multifokális leukoencephalopathia), tüdőgyulladás; ritkán - lymphoproliferativ betegségek (társított Epstein-Barr vírus).

A hematopoiesis szervek részei: nagyon gyakran - neutropenia, thrombocytopenia és anaemia; gyakran - myelosuppressio.

Immunrendszeri: Ritkán - autoimmun betegségek (beleértve az autoimmun hemolitikus anémia, trombocitopéniás purpura, pemphigus, Evans szindróma, szerzett hemofília).

Az emésztőrendszer részeként: nagyon gyakran - émelygés, hányás, hasmenés; gyakran - anorexia, szájgyulladás, mucositis; ritkán - gastrointestinalis vérzés, májenzimek és hasnyálmirigyek megsértése.

Hibák anyagcsere: ritkán - ennek eredményeként a tumor lízis alakulhat hyperurikaemia hiperfoszfatémia, hipokalcémia, metabolikus acidózis, hyperkalaemia, haematuria, urát crystalluria, veseelégtelenség.

Az idegrendszer oldalán: gyakran - perifériás neuropátia; ritkán - a tudat összetévesztése; ritkán izgatottság, görcsök, kóma.

A látásszervek részéről: gyakran - károsodott látás; Ritkán - optikai ideggyulladás, vizuális neuropátia és vakság.

A légzőrendszerből: nagyon gyakran - köhögés; ritkán - légszomj, tüdőfibrózis, pneumonitis.

A szív- és érrendszerből: ritkán - szívelégtelenség, arrhythmiák.

A húgyúti rendszertől: ritkán - hemorrhagiás cystitis.

A bőrből és a bőrfelületből: gyakran - bőrkiütés; ritkán Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma). Ritkán jelentkeznek a meglévő bőrrák növekedésének növekedése, valamint a bőrrák kialakulása a Fludara® kezelés alatt vagy után.

Más: nagyon gyakran - láz, fokozott fáradtság, gyengeség, gyakran - hidegrázás, rossz közérzet, duzzanat.

Kezelt betegeket Fludaru® előtt, után vagy azzal egyidejűleg alkilező citotoxikus szerekkel vagy sugárkezelés ritkán figyelhető mielodiszpláziás szindróma (MDS) / akut mieloid leukémia (AML).

Adagolás és adminisztráció

Az egyes injekciós üvegek tartalmát fel kell oldani 2 ml injekcióhoz való vízben. Az elkészített oldat 1 ml-ében 25 mg fludarabin-foszfátot tartalmaz.

A kívánt dózist (a páciens testfelületétől számítva) egy fecskendőben összegyűjtik. Ezután a dózist hígítjuk 10 ml 0,9% nátrium-klorid, és bevezetjük / bolus vagy hígított 100 ml 0,9% nátrium-klorid, és a beinjektált / csepegtető körülbelül 30 percig.

Belül, függetlenül az élelmiszertől, lenyelve az egészet (rágás nélkül, nem szakítva), vízzel lemossal.

Az orális adagolásra ajánlott adag 40 mg / testfelület naponta, 28 naponként 5 napig. A tablettákat vagy üres gyomor, vagy étkezés közben lehet bevenni.

A kezelés időtartama függ a gyógyszer hatásától és tolerálhatóságától. A Floodar® CLL-betegeket addig kell kinevezni, amíg a maximális válasz elérik (teljes vagy részleges remisszió, általában 6 ciklus), majd a kezelést le kell állítani. NHL-ben szenvedő betegeknél a maximális válasz (teljes vagy részleges remisszió) előtt ajánlott a Fludara®-kezelést alkalmazni. A legnagyobb hatás elérése után két konszolidációs ciklusra van szükség. A klinikai vizsgálatok szerint az NHL NZ-vel a legtöbb beteg legfeljebb 8 kezelési ciklusban részesült.

A Fludary® gyermekeknél történő alkalmazásának hatékonysága és biztonságossága nem bizonyított.

Károsodott veseműködés

A Cl kreatinin 30-70 ml / perc értékkel csökkentse az adagot 50% -kal. A terápia során ezeknél a betegeknél folyamatos hematológiai kontroll szükséges.

túladagolás

A nagy dózisok alkalmazása a csontvelő funkció megszüntetése miatt súlyos trombocitopénia és neutropenia kialakulásához is társul.

A Fludary® túladagolásával kapcsolatos specifikus antidotumok nem ismertek. A kezelés a gyógyszer adagolásának megállítása és a fenntartó kezelés fenntartása.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Fludara® és a pentosztatin (deoxi-coformilin) kombinációja CLL kezelésére gyakran magas tüdő toxicitás miatt halált okozott. Ezért a Fludara® és pentostatin kombináció alkalmazása nem ajánlott.

A dipiridamol vagy az adenozin-visszavétel egyéb inhibitorai csökkenthetik a Fludara® terápiás hatékonyságát.

A Fludara® intravénás alkalmazását nem szabad más gyógyszerekkel keverni.

Különleges utasítások a Fludara szedése során

A Fludara®-kezelést a citotoxikus szerek alkalmazásával járó orvos felügyelete mellett kell elvégezni.

Amikor terápia javasolt Fludaroy® időközönként értékeli perifériás vér anaemia, neutropenia és thrombocytopenia, gondosan ellenőrzik a koncentrációja a szérum kreatinin és a kreatinin-clearance, valamint szorosan nyomon követi a funkció a központi idegrendszer korai felismeréséhez lehetséges neurológiai rendellenességek.

A csontvelő elnyomás általában visszafordítható. A terápia Fludaroy® solidnyh tumorok felnőtteknél legnagyobb csökkenés az átlagos neutrofilek száma megfigyelt 13. napon (napi 3-25) a kezelés kezdetén, a vérlemezke - átlagosan 16 napon (2-32). A myelosuppresszió kifejezhető és kumulatív jellegű.

Leírták a csontvelő-hypoplasia vagy az aplázia több esetét pancytopénia esetén, esetenként halálos kimenetelben. A klinikailag jelentős pancitopénia időtartama 2 hónap és 1 év közötti volt. Ezeket az epizódokat mind a kezelt, mind a kezeletlen betegeknél észlelték.

A Fludary® hosszú ideig tartó alkalmazása a központi idegrendszerre nem ismert. Bizonyos vizsgálatokban azonban kimutatták, hogy viszonylag hosszú távú alkalmazás esetén (legfeljebb 26 terápiás kezelés) a Fludara®-t kielégítően tolerálják a betegek.

A Fludara® terápia hátterében súlyos opportunista fertőzésekről számoltak be, egyes esetekben halálhoz vezetett. Az opportunista fertőzések kialakulásának fokozott kockázatával rendelkező betegeket ajánlott megelőző kezelésre.

Függetlenül attól, hogy a jelenléte vagy hiánya autoimmun folyamatok történelem és Coombs teszteli leírt eredmények előfordulása életveszélyes, és néha halálos kimenetelű autoimmun reakciók (autoimmun hemolitikus anémia, autoimmun thrombocytopenia, thrombocytopeniás purpura, pemphigus, Evans szindróma) kezelés alatt vagy után Fludara ®. A betegek többségének hemolitikus anémia kiújult hemolízis után provokációs vizsgálat Fludara. Kezelésben részesülő betegek Fludaroy®, gondosan ellenőrizni kell a jeleit hemolitikus anémia. Abban az esetben, hemolízis Fludaroy® ajánlott a terápia befejezése. A leggyakoribb terápiás intézkedések hemolitikus anémia vérátömlesztés besugárzott és glukokortikoszteroidok terápiát.

Ritka esetekben, kezelt betegeknél Fludaru® előtt, után vagy azzal egyidejűleg a alkilező citotoxikus szerekkel vagy radioterápia, megfigyelt MDS / AML. Nem figyeltek meg Fludara® MDS / AML monoterápiát.

A reakciót a „graft-versus-host betegség” (reakció transfuziruemyh immunkompetens limfociták versus-host betegség), eredő vérátömlesztés, után volt megfigyelhető transzfúziója nem besugárzott vér kezelt betegek Fludaroy®. A halálos kimenetelűek súlyos incidenciáját e reakció következtében jelentették. Ebben a tekintetben a betegeket, akik vérátömlesztés és amely kész vagy kezelt Fludaroy® csak besugárzott vér transzfúziót.

Mivel a Fludara® a terápia első hetében tumor lízist okozhat, ezért gondoskodni kell a szindróma kialakulásának kockázatával járó betegek kezeléséről (különösen nagy daganattömeggel).

A kapcsolat elégtelen klinikai adatok a használatát Fludary® idős betegeknél (75 év felett), Fludara ebben a korban kell beadni óvatosan.

Fel kell hívni a figyelmet arra, hogy a Fludara® terápiára rezisztens betegek legtöbb esetben a klorambucil ellenállóképességét mutatják.

A termékeny nők és férfiak megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a kezelés alatt és legalább 6 hónappal a kezelés befejezése után.

A Fludara®-kezelés alatt és azt követően kerülendő vakcinázás élő vakcinákkal.

A fludarabin kezelésénél figyelembe kell venni a citotoxikus gyógyszerek alkalmazására és megsemmisítésére vonatkozó utasításokat. Kerülje a gyógyszer belélegzését. Ajánlatos védőszemüveget és latexkesztyűt használni. Bőrrel vagy nyálkahártyákkal való érintkezés esetén ezeket a területeket alaposan öblítse szappannal és vízzel. Ha szembe kerül, alaposan öblítse le bő vízzel. A terhes nőknek nem szabad együttműködniük a Fludara®-val.

A gyógyszer egyes mellékhatásai, mint például a megnövekedett fáradtság, gyengeség, látáskárosodás, hátrányosan befolyásolhatják a potenciálisan veszélyes tevékenységek vezetésére és végrehajtására irányuló képességeket, amelyek a pszichomotoros reakciók fokozott koncentrációját és sebességét igénylik.