periodikus szindrómák
OV Barabanova1,2, EA Konoplova1, AP Prodeus2,3, AY Scherbina2,3
1DGKB № 9. GN Speranskii Moszkva Egészségügyi Minisztérium
2FGU FNKTS Gyermekgyógyászati Hematológiai, onkológia és az immunológia
3RGMU, Moszkva
Fever - az egyik leggyakoribb oka a keres orvosi ellátás orvos gyakorlatot. Leggyakrabban ez a fertőző eredetű, de van néhány olyan nem fertőző betegségek is kíséri láz.
Láz - szisztémás védő választ a test, kifejezett növekedését testhőmérséklet feletti 38,0 ∞S szerkezetátalakítási hipotalamusz hőszabályozást Center, hatása alatt a különböző anyagok úgynevezett pirogén tényezővel. A bakteriális toxinok, vírusok, gombák, protozoonok, különféle vegyszerekkel és más tényezők is hatnak, mint egy külső pirogén szerek. Miután a szervezetben, az elsődleges oka a szekunder pirogének endogén pirogének, és így az aktivitás átrendeződött hűtés és hőérzékeny neuronok hőszabályozás Center, érzékenységi küszöb lecsökken a hideg és a normál környezeti hőmérsékleten tartják csökken. Az eredmény növekedése hőtermelés és a hőátadás csökkentése és ennek következtében - növekedése testhőmérséklet (lásd ábra.).
Attól függően, hogy az oka a különbséget a fertőző és nem-fertőző lázat. Láz fertőző eredetű alakul, mint a neve is sugallja, válaszul a patogén mikroorganizmusok, valamint ezek lebomlási termékei. Nem fertőző láz fordulhat elő, ha ki vannak téve a különböző tényezőket, amelyek károsodást okoztak, és aszeptikus gyulladást, mint például égések, mechanikai trauma, masszív vérzés, kiterjedt infarktus, az allergiás reakciók, autoimmun folyamatok, és mások. Ilyenformán a kezelőorvos megfigyelni betegek lázas, elvégzéséhez szükséges differenciáldiagnózis számos betegség.
Jelenleg izolált csoport veleszületett, az úgynevezett időszakos (vagy autoinflammatorikus) szindrómák jellemzik az időszakos láz kombinálva tünetei szisztémás gyulladás. Ezekben a betegségekben, szeretném kifejteni. A legfrissebb besorolás az Európai Immundeficiencia Társaság autoinflammatorikus betegségek összefüggnek primer immunhiány. Ezek miatt a genetikai rendellenesség kölcsönhatása gyulladás és szabályozók előfordulnak hiányában kórokozó. Amikor egy részük lehet fejleszteni amyloidosis. Ebben az esetben, a betegek nem észlelt jelei autoimmun agresszió (autoantitestek, autoreaktív T-sejtek). A csoport a autoinflammatorikus betegségek közé familiáris mediterrán láz (FMF), időszakos szindróma, a receptor a tumor nekrózis faktor (transz), Hyper-IgD-szindróma, Muckle-Wells-szindróma (MWS), krónikus infantilis neurológiai kután ízületi szindróma (CINCA / NOMID ), örökletes hideg urticaria (fan-coil / FCAS).
Örökletes mediterrán láz (örökletes mediterrán láz) - a leggyakoribb a leírt betegségek, ami befolyásolja elsősorban az élő nemzetiségek a Földközi-medence területén (szefárd zsidók, törökök, örmények, az észak-afrikaiak és arabok), bár akkor talál egy leírást az esetek és a zsidó askenázi zsidók, görögök, orosz, bolgárok, olaszok. Az előfordulási - 1: 1000 - 1: 100.000. Az orosz irodalomban többnyire található néven „időszakos betegség”.
Egy gén hibája okozza a betegséget lokalizálódik a kromoszóma rövid karján 16 (16p13.3), jelöljük MEFV, hogy ami leginkább a granulociták és olyan fehérjét kódol, úgynevezett Pirin (vagy marenostrin). Ennek alapján különböző tanulmányok arra utalnak, hogy a Pirin játszik negatív szabályozó szerepet a fejlesztés a gyulladásos folyamatot. A leggyakoribb mutáció - M694V (csere metioina a valin) 1 megtalálható 80% -ánál a kiújuló betegség, és a kapcsolódó súlyos a betegség lefolyását, és nagy a kockázata a fejlődő amiloidózis.
A betegség kezd megjelenni 90% -ánál gyermekkorban vagy serdülőkorban és jellemzi a rövid időtartamú (6 és 96 óra) rohamok láz kombinálva serozity (hashártyagyulladás, mellhártyagyulladás, arthritis). Hasi fájdalom - a leggyakoribb tünete e patológia (95%), gyakran a fájdalom annyira hangsúlyos, hogy a betegek indokolatlan sebészeti beavatkozások kapcsán a fejlesztés egy képet az akut has. A betegek 75% -a azzal jellemezve, veszteséget a nagy ízületek (térd, boka, csukló) a monoarthritis típusú. Fájdalom a mellkasban fejlődésének köszönhetően egyoldalú mellhártyaizzadmány, vannak leírva betegek 30% -ánál. Erizipeloidnye bőrkiütés, lokalizált főként az alsó végtagok, Mark (szerint a különböző forrásokból) a 7-40% -ánál. Az a rohamok gyakoriságát változó elég.
Akut rohamok kíséri polimorfonukleáris leukocytosis, megnövekedett eritrocita ülepedési sebességet, a rohamok során is megjegyzi növekedését tartalmának vérplazma fibrinogén, haptoglobin, C-reaktív protein, alfa-1-antitripszin, szialinsav és tserruloplazmina, mint általában, mindezen paraméterek visszatér a normális között rohamok.
A prognózis a betegség a fejlesztése amiloidózis határozzuk primer vesebetegség. Bevezetése előtt a klinikai gyakorlatban kolchicin amyloidosis fejlődött betegek 60% -ánál 40 év után.
A kolchicin terápia dózisban 0,02-0,03 mg / kg / nap (maximum - 2 mg / nap) csökkenti a gyakoriságát és súlyosságát támadások a betegség, és azt is, ami még fontosabb, megakadályozza a veseelégtelenség és a korai halál amyloidosis. A kolchicin nem hatásos, amikor a támadás már kidolgozott, ebben az esetben a legkifejezettebb hatást teszi részesülő NSAID-ok.
Hyper-IgD-szindróma (hyperimmunglobulinaemia D c rohamok láz, HIDS) által először leírt Van de Meer 1984 g. Hyper-IgD-szindróma - Autoszomális retsissivno örökölhető rendellenesség, amelyet visszatérő lázas epizódok kombinálva fejfájás, lymphadenopathia, ízületi fájdalom, gastro -kishechnymi rendellenességek (hasi fájdalom, hasmenés, hányinger), anélkül, gyulladás a hashártya és a bőrkiütések. A betegség debütált, mint általában, a kor egy év, és gyakrabban érinti a lakosság Nyugat-Európában.
Felelős a fejlődését hiper-IgD-szindróma gén lokalizált kromoszóma hosszú karján 12 (12q24), kódoló mevalonát szintéziséhez kináz. A következmény egy genetikai hibája az, hogy növelje a koncentráció a vizeletben mevalonsav diagnosztizált vizsgálatakor a rendellenességben szenvedő emberek támadni háttérben. Hogyan mevalonát kináz hiány okozza a fejlesztés a klinikai patológia és a megnövekedett IgD, ez még nem ismert.
Időtartam rohamok ez a betegség 3-7 nap rohamok megfigyelt időközönként 4-6 hét. Gyakran a előfordulása támadás megelőzi jelenléte kiváltó tényezők az anamnézisben - stressz, sebészeti beavatkozás, trauma, vakcinázás. Tipikus rohamok hirtelen kezdődnek egy hőmérséklet-emelkedés. Hasi fájdalom, hasmenés, hányás, ízületi fájdalom fordul elő 70-80% -ában. Része a beteget újra laparotomiás súlyossága miatt a fájdalom, azt is megjegyezte, csak a jelek mesenterialis nyirokcsomó. Majdnem minden betegnél a támadás során a betegség van jelölve generalizált limfadenopátia és fél - lépmegnagyobbodás, foltos vagy pyatnistopapuloznaya kiütés a helyi jellegű - 80% -ában, közel 70% -ánál - az arthritis tünetei általában szimmetrikus, a vereség a nagy ízületek, megjegyezve, hogy a bőr és ízületi tünetek megszűntek lassan.
Laboratóriumi diagnosztika kritérium meghatározása emelkedett szérum IgD feletti 100 lU / mi, a 80% -ában is jellegzetes növekedés IgA és 40% - IgG. Szintén a támadás során fokozódott a vörösvértest-süllyedés, leukocytosis. Érdemes megjegyezni, hogy a fejlődés amyloidosis ebben az állapotban szinte nem fordul elő; általában a kor előrehaladtával csökken a súlyos rohamok, ízületi gyulladás hatása nem hagynak destruktív változásokat. A kezelés által alkalmazott nagy szteroid hormonok.
Szindróma kapcsolódó receptor 1 tumor nekrózis faktor, a csapdákat-szindróma (tumor nekrózis faktor receptor 1 - asszociált periodikus szindróma, ír család láz - örökletes Hibernian-láz) egy szindróma autoszomális domináns öröklődésű.
A gén felelős e patológia lokalizálódik a kromoszóma rövid karján 12 (12r13), a gén (TNF RSF1A) kódolja a tumor nekrózis faktor receptor 1-es típusú (TNF-1). Támadások ebben okozott betegség szignifikáns csökkenést az oldható TNF-receptor 1-es frakció, amely arra szolgál, mint egy csapda a tumor nekrózis faktor.
Ez az első alkalom az esetben a betegség leírták családi ír, amelyek meghatározták a nevét a szindróma a jövőben a hasonló klinikai képet írta le, családok ausztrálok - bennszülöttek Skócia néven „családi periodikus láz”, a későbbi vizsgálatban megfigyelhető volt, hogy az etnikai hajlam erre patológia nem figyelhető meg.
Állami jellemzi roham láz, hasi fájdalom és lokalizált izomfájdalom. A klinika, ez a betegség is leírtak epizodikus erythemás elváltozások, lymphadenopathia, kötőhártya-gyulladás, egyoldalú periorbitális ödéma, ödémás herezacskó szindróma oligoartralgiya. Az időtartam a támadások változó (napjától annak, akár néhány hónap), az átlagos - 2-3 hét. A stressz, a túlzott fizikai és érzelmi stressz gyakran kiváltó tényező. Laboratóriumi vizsgálatok során a támadás észlelt növekedés szintjének fehérjék az akut fázis válasz.
Prediction határozza meg a fejlesztés a szisztémás amyloidosis, amelyben a leggyakoribb elváltozások a máj és a vesék.
A kezelés nagy dózisú glükokortikoszteroidok az utóbbi években kimutatták, hogy jó hatást anti-citokin szerek. Például, a használata etanercept elősegíti regressziója a folyamatot lassítja vagy szisztémás amyloidosis.
Egy külön csoportját örökletes periodikus láz kiosztani periodikus szindrómák társított gén mutációját CIAS1 (SAPS - CIAS1-asszociáit periodikus szindrómák): Muckle-Wells-szindróma, a familiáris hideg autoinflammatorikus szindróma (FCAS), csecsemő időszakos multiszisztémás gyulladásos betegség (NOMID / CINCA).
CIAS1 génben lokalizálódik a kromoszóma hosszú karján 1 (1q44), és olyan fehérjét kódol, úgynevezett kriopirin. Kriopirina szerepe a sejtben végéig még nem ismert. A rendelkezésre álló adatok alapján feltételezhető, hogy részt vesz a apoptózis szabályozásában és a jelátviteli a gyulladásos válasz a kaszpázok aktiválása.
Muckle-Wells-szindróma - egy ritka rendellenesség öröklött egy autoszomális domináns módon. A betegek megfigyelt folyamatos növekedése az IL-1β, nem jár együtt a stimuláció termelő sejtek expozíció kórokozók. Ez eredményeként keletkezik a megnövekedett szintű feldolgozása IL-1β prekurzor hatása alatt kaszpáz-1 (IL-1 konvertáz), amely átalakítja prekurzor IL-1β és IL-18 a biológiailag aktív, érett formái ezen citokinek.
A klinika ünnepelte a támadások láz kíséretében arthralgia, urticaria, kötőhártya-jelenség, legalábbis - microhematuria, nyirokcsomó, máj, hasi fájdalom. Egyes leírások vannak további tünetek a rokon szindrómák CAPS hideg provokáció, neurológiai szövődmények.
Laboratóriumi vizsgálatok roham alatt észlelt szintjének növekedése a C-reaktív protein, leukocytosis.
Prediction határoztuk süketség miatt fejlődő hallóideg atrófia, a progresszív tünetek többszervi AA amiloidózis.
A terápiában, szteroidokat használnak nagy dózisokban; sikeresen megtalálta annak használata a rekombináns antagonista IL-1R (anakinra), a találkozó a gyógyszer a betegek vezet a gyulladásos tünetek megszűnnek után egy napon belül a kezelés megkezdése.
Krónikus infantilis neurológiai kután ízületi szindróma (CINCA szindróma, krónikus infantilis neurológiai, kután, artikuláris szindróma, NOMID / IOMID, Újszülött / infantilis kezdetű multiszisztémás gyulladásos betegség, infantilis időszakos szisztémás gyulladásos betegség) - ritka nehéz gyulladásos betegség is társul mutációt CIAS1 génben .
A klinikai kép jellemzi támadások urticaria léziók, gyulladásos elváltozások a szem, progresszív ízületi betegséggel és az idegrendszer. Makulopapuloznye, urticaria kiütések gyakran jelen vannak születéskor, de a megnyilvánulása a jövőben változhat. Elváltozások az ízületek változhat súlyossága. Az idegkárosodást nyilvánul krónikus agyhártyagyulladás, ami progresszív neurológiai rendellenességek (epilepszia, hydrocephalus, sorvadása a kéreg). A kor előrehaladtával, akkor is haladás sensorineural süketség és a látásromlás. A gyerekek gyakran koraszülött; ha a tanulmány a placenta bizonyos esetekben bizonyíték van gyulladás, a strukturális anomáliák.
Laboratóriumi vizsgálatok jelöljük nemspecifikus gyulladás jeleit: anaemia, leukocytosis, neytrofilloz, trombocitózis, megnövekedett eritrocita ülepedési sebességet, emelkedett szintje az akut fázisú proteinek.
A kezeléshez használt szteroidokat, rekombináns IL-1R antagonista.
Család hideg autoinflammatorikus szindróma (familiáris hideg autoinflammatorikus szindróma, FCAS) - ritka autoszomális dominánsan öröklődő rendellenesség C magas penetrancia is társult egy génben mutációt CIAS1. Ez a tünetegyüttes jellemzi rohamok láz kíséretében rossz közérzet, láz, ízületi fájdalom, izomfájdalom, a megjelenése urticaria, összefüggésben lehet conjunctivitis jelenségek és ízület körüli gyulladásokat. Ezek a klinikai manifesztációk fejlesztése után körülbelül 1,5 órával az expozíció után a hideg, nedves vagy amikor egy éles változás a környezeti hőmérséklet. Betegség hosszabbítások körülbelül 24 órán át. Bőrkiütések kísérhetik viszketés és a fájdalom, Mint minden autoinflammatorikus betegségek, támadás kíséretében megnövekedett perifériás vér leukocita, vérsüllyedés, emelkedett szintje az akut fázis fehérjék (CRP, a szérum amiloid A); azonban a szérum nem tartják hideg agglutinin és krioglobulin.
Ahhoz, hogy sikeresen kezelni használt rekombináns IL-1R antagonista.
• időszakos lázas láz,
• a betegség kezdete korán (5 éves kor alatti)
• tünetek felső légúti hiányában a fertőzés, és legalább egy az alábbi klinikai tünetek:
• aphtás stomatitis,
• nyaki nyirokcsomó
• torokgyulladás / mandulagyulladás,
• kizárt ciklikus neutropenia,
• jelenléte tünetmentes intervallum,
• a normális növekedéshez és fejlődéshez.
Marshall szindrómára jellemző az ismétlődő pontosan közötti időszakban támadásokat. Általános szabály, hogy a beteg szülő tudja megjósolni a napon a következő támadást. Ez a tulajdonság különbözteti meg a Marshall-szindróma minden más periodikus szindrómák.
Elején a következő támadás betegek észre fáradtság, ingerlékenység. Hasi fájdalom kísérő lázas időszak, általában közepes intenzitású, és nem igényelnek sebészi konzultáció. Afta mutatjuk nem minden betegnél, általában legfeljebb 5 mm-rel kisebb csoportosítatlan esetleg több lézió a szájnyálkahártya, amelyek megjelennek az első nap a támadás, azok samorazreshenie történik 5-10 napon belül. Egy laboratóriumi vizsgálat, amelyet gyakran leukocytosis neutrofil shift, növekvő ESR.
Hagyományos használatra lázcsillapítók (paracetamol, ibuprofen és m. P.) ad a minimális és a rövid hatású. Antibiotikus kezelés nem befolyásolja a súlyosságát és gyakoriságát rohamok betegség. A kortikoszteroidok használata idején a támadás (prednizolon 1-2 mg / kg / nap) a támadás során lehetővé teszi, hogy szakítsa meg, de általában nem akadályozza a későbbi. Néha háttér prednizolonkezelést megváltoztatja a rohamok gyakoriságát. Kísérletek, amelyek a cimetidin, úgy annak immunmoduláló tulajdonságai (növekedés a kemotaxis eozinofilek és neutrofilek, a növekedés a neutrofil lizoszomális enzimek), annak érdekében, hogy ellenőrizzék a előfordulása rendszeres paroxysms betegségek hozta a hatás csak korlátozott számú megfigyelések. Levezető mandulaműtét lehetővé teszi, hogy szakítsa meg a a betegség lefolyását és a legsikeresebb kezelési módszer (hatásos 68-90% -ában). Prognózisa általában kedvező, annak ellenére, hogy a betegség krónikus, az esély a spontán javulásra 5-10 éven belül.
Összefoglalva azt mondhatjuk, hogy a betegségek leírása a lakosság ritka, de a jelentősége a téma miatt korán jelentkező betegség, és a legtöbb esetben - komoly következményekkel jár a betegek egészségére. A helyes diagnózis és a választék a megfelelő terápia javítja az életminőséget az ilyen betegek.