Nitrátok (nitroglicerin), eurolab, farmakológia
A nitrát hatásmechanizmusa
Nitrátok reagálnak SH-csoportok a simaizomsejtek az érfal, ami a kibocsátás a nitrogén-oxid (NO) - erőteljes endoteliális relaxáló faktor. A nitrogén-monoxid aktiválását okozza a guanilát-cikláz, amely növekedéséhez vezet a cGMP simaizomsejtekben, és ennek következtében csökkenti a tartalmát kalciumionok a sejtben, és ennek következtében, értágulat, mikrocirkuláció javulása.
A nitrátszerű gyógyszerek - a molsidimine (corvaton, sydnofarm) - a sydnoniminov csoporthoz tartoznak. Ez egy inaktív anyag, amely biotranszformáció után a májban metabolizálódik olyan anyaggá, amely NO-t szabadít fel. Tehát a molzidimin vasodilatátor hatása SH-csoportok részvétele nélkül történik, így a tolerancia nem fejlődik ki. A molsidimin gátolja a tromboxán A2 képződését, a vérlemezkék adhézióját és aggregálódását, stimulálja a prosztaciklin I2 képződését, amely vazodilatátorként és diszaggregánsként hat.
Az értágítók antianginális hatásának fő mechanizmusa:
- A vénák kibővítésével a nitrátok csökkentik a szívfrekvenciát, csökkenti a szív végtagját és a stroke térfogatát.
- Az arteriolák dilatációja a szívterhelés csökkenéséhez és a szív kimenet növekedéséhez vezet, csökkentve a szívizom oxigénigényét.
- A coronarolitikus hatás elősegíti a vérellátás újbóli elosztását a myocardium ischaemiás részeihez, különösen a subendokardiális elváltozásokhoz.
- A fibrinolitikus hatás a plazminogén aktivátor felszabadításával valósul meg az érfalból.
- A Dezaggregantnoe és az értágító hatása a nitrátok prostacyclin I2 izolálásának köszönhető.
- A nitrátok görcsoldó hatással vannak a belső szervek izomzataira.
A gyógyszer, az alkalmazás módja
A tevékenység kezdete, min
A hatás hatása
Tabletták a nyelv alatt
Aeroszol a szájüregbe
2% kenőcs (krém)
A vakolat (lemez) bőrszerű
Tabletták a nyelv alatt
Aeroszol a szájüregbe
10% kenőcs a bőrön
Aeroszol a bőrön
A nitrátok farmakokinetikája
A szublingvális használatra szánt nitroglicerin és izoszorbid-dinitrát gyorsan és teljesen felszívódik. A nitrát intenzív metabolizmusa a bél és a máj falában fordul elő az első passzálás során, így a gyógyszerek biohasznosulása orális adagolás esetén alacsony. Az aktív izotóp-5-mononitrát metabolitot és a molisidomint orálisan alkalmazzák.
A nitroglicerin metabolitjai kiválasztódnak elsősorban a vesék által. Néhány metabolit a tüdőből kilélegezve választódik ki. Anémiás és súlyos hipoxia esetén a nitroglicerin metabolizmusa lelassulhat a csökkent hemoglobinnal való kölcsönhatás következtében.
A vénás vasodilatátorok farmakokinetikájának fő mutatói:
Az első lépés hatása
Nitroglicerin szublingválisan, belül, kenőcs transzdermálisan
Máj, bélfal
Az izoszorbid szublingvánia, orálisan
A nitrátok indikációja és dózisa
Annak érdekében, hogy távolítsa el a használt angina nyelvalatti formában nitrátok. A szublingvális nitroglicerin-(0,5 mg) használunk 1-3 tabletta a nyelv alá 15 percig. Egy 1% -os alkoholos oldatban (4 csepp per cukor) szublingvális cseppek Votchala mentolt, etilmorfin, az aeroszol formájában - Nitromintum (0,2 mg nitroglicerin per levegőt). A maximális adag napi 20-25 tabletta. Amikor a soros vétel 3. táblázat nitroglicerin (vagy 3 adag izoszorbiddinitrát permet nyelv alatti beadásra) 15-20 percig nem vette le a támadás, akkor azonnal forduljon orvoshoz. kizárni a szívinfarktust. Ha a nitrátot 24-26 ° C feletti levegő hőmérsékleten veszik, akkor minden farmakológiai hatás fokozódik. A nitroglicerin használják intravénásan akut koronária szindróma infúzió, mint egy 1% -os oldat (2 ml) rozvodenih 200 ml izotóniás NaCl-oldatban.
Az angina pektorisz támadásának megakadályozása érdekében a nitroglicerint 5-10 percig veszik a fizikai megterhelés előtt. A transzbukonális (egy bizonyos gyógyszer felszívása a felső ajak és az íny között vagy a szájban a teljes reszorpció eléréséhez) használjon nitrotalon lemezeket (1, 2 és 4 mg nitroglicerin). A nitroglicerin transzdermális (bőr) formái a nitroglicerin kenőcs és tapaszok (nitroderm, nitro-disk, transderm-nitro stb.) 2% -os oldataként léteznek. A nitroglicerin hosszabb formái (tabletták - sostak-forte, nitron-forte).
Az izoszorbid-dinitrát formája:
- 10, 20 és 40 mg-os tabletták (izoket, kardiket, izoszorbid, nitrosorbid);
- hosszú távú, izoket-retard tabletták (40-60 mg), cardiac retard (20, 40, 60 mg), amelyek naponta 1-2 alkalommal szednek;
- bukkális forma (tabletták a szájban - az arcon) - dinitrosorbylong (40 mg nitroglicerin);
- aeroszol szublingválisan (farmakológiai kifejezés, amely egy adott gyógyszer bevitelét jelenti a nyelv alá helyezésével) - izoket spray, izomaspermet; intravénásan (csepegtetés) - 10 ml izocet (10 mg ampulla).
Az izoszorbid-mononitrát termelésének formái:
- tabletták - monomac, monosid, izonát (20-40 mg);
- kapszulák retard - olikard-retard (40, 50, 60 mg), efoks (60 mg).
A nitrátok szívelégtelenség, alacsony vérnyomás, a máj- és a vese-kólia kialakulásához vezethetnek.
A nitrátok mellékhatása
A nitrátok sok mellékhatással járnak. Többnyire azok növekedésével magyarázható a vénás vérellátás az agy és a barlangos melléküregek - fejfájás, fülzúgás, hányinger, hányás, alacsony vérnyomás; Univerzális vasodilatatio - ortosztatikus hipotenzió, reflexes tachycardiát (megnövekedett szívfrekvencia több mint 10-15 ütés / perc az eredeti), amely miatt előfordul, hogy az aktiválás a szimpatikus részének az idegrendszer, és növelik a szívizom oxigénigényét; metglobinemiya következésképpen a nitrogén-oxid konverziót és a kommunikáció a hemoglobin; glaukóma súlyosbodása, kontakt dermatitis, elvonási szindróma.
Fejfájás (nitrát) a kezelés kezdetén jelentkezik, az agy erek kitágulása miatt. Ha éles fejfájást, émelygést, hányást, szédülést kell biztosítani az egyéni nitráttal szembeni intoleranciához. A gyenge nitrát toleranciával a molsidimin adható.
Ahhoz, hogy az összes adagolási formák a nitrátok, különösen a tapaszok, lehet fejleszteni egy inverz kereszt-tolerancia társított kimerülése szulfhidrilcsoportok a vaszkuláris sima izom. A nitrát tolerancia teljes kiküszöbölésére a nitrátokat 3-10 napig el kell törölni. Számos módja van, hogy ne alakulhasson ki a nitrát-tolerancia: egy kis szünetet a recepción 8-12 óra befogadására váltakozó napon nitrátok és más antianginás közvetítők, a használata az ún korrektorok kombinálva nitrátok (donátorok SH-csoportok - acetilcisztein, captopril).
Ellenjavallatok a nitrátok használatához
Súlyos artériás hypotonia (szisztolés vérnyomás <100 мм рт ст. Диастолическое АД <60 мм рт ст), выраженная анемия, повышенное внутричерепное давление, закрытоугольная форма глаукомы, мозговой инсульт (даже анамнестический).
Kábítószer kölcsönhatások
Az atropin, a fenobarbitál, a pituitrin és a mukolitikumok jelentősen csökkentik a nitroglicerin hatását. Az alkohol, a triciklikus antidepresszánsok, a kinidin, a novokainamid és az antihipertenzív szerek növelik a nitrátok hipotenzív hatását.
A nitrátok hatékonysága gyengíti a hisztamint, acetil-kolint, noradrenalint.
Iszkémiás szívbetegségben nitrátok és molsidomin használják a kezelés β-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, mint ezt úgy érjük el a megszüntetése és csökkentése reflexes tachycardiát, potencírozása az anti-anginás hatást.
Nem célszerű kombinálni a rövid hatású nifedipin készítményeket a nitrátokkal a magas vérnyomáscsökkentés és a reflex tachycardia provokációjának nagy valószínűségével. Az acetilszalicilsav növeli a nitroglicerin szintjét a vérben és fokozza a hatását. A nitroglicerin gyengítheti a heparin hatását, amelyet intravénásan adnak be, ami dózismódot igényel.