1 Convulsofin gyermekek és serdülők epilepszia kezelésében helene klepel, t, ch Neurológiai klinika
HELENE KLEPEL, H.GEBELT, D.HOBUSCH
Az Orvosi Akadémia Neurológiai Klinikája, Magdeburg; Az Egyetem Gyermek Pszichiátriai Orvostudományi Karának klinikája. K. Marx, Leipzig; Az Egyetem Orvosi Karának Gyermekklinikája. V.Pika, Rostock
A Convulsofin hatását a gyermekek és serdülők epilepszia és epilepsziás rohamok különféle formáira írják le. A Convulsophina kezelésének fő jellemzői tipikus és atipikus távollétek, tónusos klónusos rohamok, primer genetikailag képződő formák, atonos és mioklonális rohamok. Megemlítik a monoterápia előnyeit (különösen az elsődleges genitálatlan epilepszia kombinált formáiban), és a gyógyszer jól tolerálható. Bizonyos laboratóriumi mutatók rendszeres nyomon követésének szükségessége látható.
A valproinsav és ennek megfelelően a nátrium-valproát antikonvulzív hatása 1963 óta ismert Meunier állatokon végzett kísérleti vizsgálatokban (9). Az irodalomban leírt hatásmechanizmus, a valproinsav mellékhatásai és a klinikai alkalmazásáról szóló beszámolók elsősorban az epilepszia kezelésére vonatkoznak (8, 13, 16, 17). Nyilvánvaló, hogy a valproinsav befolyásolja az agy gamma-amino-vajsavának (GABA) cseréjét, gátolja a megfelelő enzimeket és növeli a GABA koncentrációját az agyban (4, 15). A GABA olyan adóanyag, amely stabilizálja a neuronális membránokat, elnyomja az elő- és a posztszinaptikus impulzusokat. Ezenkívül az oxigén jobb kihasználása miatt a valproinsavnak csökkentenie kell a ganglionsejtek görcsrohamai miatt fellépő hipoxiás rendellenességeket.
A valproinsav hatékonyan használják minden formáját epilepszia pervichnogeneralizovannoy (távollét, izomgörcsös rándulások, tónusos-klónusos rohamok), valamint atipikus távollét, LennoksaGasto szindróma és visszatérő lázgörcsök. Ennek alapján az alkalmazási javallatok és nincs mellékhatása nyugtatás (0,2% a szakirodalom szerint) alkalmazás Konvulsofina jó lehetőséget az epilepszia kezelésére, különösen a gyermekek és serdülők.
Anyag és módszerek A standard protokoll vizsgálata során 130, 0-18 éves gyermek és serdülõ beteg volt Convulsofin-nal kezelve. Napi 20-40 mg / ttkg dózisokat alkalmaztak 6 év alatti gyermekeknél, napi 3 dózis eloszlása mellett. Az iskolás gyermekek és serdülők 600-1500 mg Convulsofin életkorától és testtömegétől függően kaptak. A gyógyszer napi dózisát szintén 3 dózisra osztottuk. Minden beteg legalább 6 hónapig diagnosztizáltan igazolt epilepsziát kapott, néhány kivételével, újonnan diagnosztizált primer genitáliás epilepsziával. A tanulmány következő eredményei 180 napon belül válaszoltak a következő kérdésekre:
- Milyen hatása van a Convulsofinnak a görcsrohamok gyakoriságára az epilepszia különböző formáival és a rohamok típusával kapcsolatban? A kezelés előtt és alatt a görcsök számát hasonlították össze (monoterápiával és politerápiával). A sikeresnek tekintették a terápiát, amely lehetővé tette a görcsrohamok elnyomását vagy számuk jelentős csökkentését.
- Értékelje a Convulsophine, a szabad valproinsav és ennek megfelelően a nátrium-valproát közötti hatékonyságbeli különbséget a rohamokra gyakorolt hatáshoz és a mellékhatások előfordulásához viszonyítva.
- Hasonlítsa össze a Convulsofina klinikai hatását az elektroencefalogrammal.
Vegye figyelembe a szubjektív és objektív mellékhatásokat.
Eredmények 130 betegből 129, a Convulsofin-ot kapott a vizsgálat során. Egy gyermeknek abba kellett hagynia a kezelést, mert a gyógyszer rendszeres bevitelére helytelen bizalmat keltett. A 2. táblázat 129 különböző típusú görcsrohamokban szenvedő beteg kezelésének eredményeit mutatja be. A convulsophin kezelést a terápia megkezdésekor vagy a valproinsav / valproát-nátrium Convulsofin-nel történő helyettesítésével osztották fel a kezelés alatt.
1. táblázat: A 130 kapó betegek politerápia mono- és nem és kor életkor években terápiában típusú n x m x m x n M n x m x n m n monoterápia politerápia ÖSSZESEN 2. táblázat Hatás a Konvulsofina rohamok mono- és politerápia típusú rohamok nazanachenny konvulsofin első N (N = 61) N szubsztitúciót a valproinsav vagy nátrium-valproát on konvulsofin (N = 68) nincs változás vagy gyorsulási rohamok absence rohamok vagy jelentős csökkentése számának absence rohamok előtt és konvulsofine hiányos roham vagy lények Goes azok csökkentése, amely megjelent a helyettesítő Konvulsofin Nincs változás vagy gyorsulási rohamok N N (± 95% WFI) tipikus absence rohamok 93, 63 ún atipikus 93. 99, Absensy 68, Atonic. rohamok nincsenek jelen. 91, 99, 61 Mioklon.pripadki, kétoldalú - - - - mioklónusos görcsrohamok Tonik.klonich 93. 63, görcsrohamok újszülöttek.
És fiatalabb korban.
29, Egyszerű részleges.
99-47 rohamok, komplex részleges 99, rohamok 19, 85. 93, 74, Y 61 Konvulsofin beteget először kijelölt görcsoldó, amelyből 29 beteg kapott, mint egy monoterápia. 32 gyermekben a Convulsofin-ot a lepsirális, fenitoin, finlepsin vagy antepeptin kezeléshez adták hozzá. Amint az a 2. táblázatból látható, Konvulsofin hatásos volt szinte minden formája elleni támadások, bár természetesen, néhány észrevételt néhány korlát differenciált értékelést a kábítószert. Egy jó terápiás hatást figyeltünk meg a tipikus és atipikus absence rohamok, tónusos-klónusos rohamok és pervichnogeneralizovannyh mioklonicheskiatonicheskih formái epilepszia. Konvulsofin megerősítette a jó hatékonyság és a bázikus csoport 23 betegnél primer pervichnogeneralizovannymi formák, a tipikus absence rohamok és tónusos-klónusos rohamok, találkozik önmagában vagy kombinációban más típusú rohamok (3. táblázat).
A Convulsophine és a valproinsav / nátrium-valproát között nem volt különbség (2. táblázat). 13 esetben a Convulsofin nem volt hatással, vagy a rohamok száma még nőtt. Ez a 11,1% a 32,4% -hoz képest (35 eset) szignifikánsan csökkentette a rohamok hatását a valproinsav / valproát-nátrium helyett Convulsofin-nel.
3. táblázat: Elsődleges célja Konvulsofina monoterápiában (pervichnogeneralizovannye alak) képez rohamok rohamok távollétét, vagy jelentős csökkenése növelte a támadások száma, vagy nincs hatással azok gyakoriságát a roham hiánya tónusos-klónusos rohamok rohamok távollétét tónusos-klónusos rohamok N N N N Izolált távollét (N = 7) 7 - 0 - Isolated tónusos-klónusos rohamok (N = 10) - - kombinálva távollét tónusos-klónusos (N = 6) jó terápiás hatást értek el 88,9% a kezelt betegek N minden rohamban (75,6 98,1%, konfidencia intervallum 95%). Az elsődleges betegek hatásos hatása 85,9% volt (74,1% 93,2%, konfidencia intervallum 95%). Mind a mono-, mind a polyterapia esetében pozitív elektroencefalográfiás korrelációt figyeltek meg a klinikai javulással (p
A lázas konvulziók kezelésében a Convulsofin® a hagyományos antikonvulzívokkal összehasonlítva előnyös a szedáció (6) hiányában. Ennek eredményeként a gyors felszívódás a megjelent a jejunumban valproinsav 34 órával a bevétel után a terápiás hatás érhető el a vérben koncentrációja, így stabil plazmakoncentráció 3 és 4 nap után a kezelés kezdetén. A rövid felezési idő miatt, amely 7-10 óráig tart, háromszor kell szedni a hatóanyagot. A vérplazmában a terápiás koncentráció 40 és 100 μg / ml között változik, akár 40% -os ingadozással. Feltételezhető, hogy alig ezeknek a napi ingadozásoknak köszönhetően súlyosan csökkenthető a valproinsav terápiás hatása, amelynek fő hatásmechanizmusa gátolja a GABA lebomlását. A betegek gyógyszerszintjének sikeres összehasonlítása az egyes betegek és azok között, reggel ugyanabban az időpontban kell végrehajtani, mielőtt a gyógyszert bevenné (3, 8).
A Convulsofina® más antikonvulzív szerekkel történő kombinációjával figyelmet kell fordítani a kölcsönhatásokra, és ezért esetleges mellékhatások feltételezésére. Leírt szedáció, dysarthria, tremor, nystagmus és pszichomotor gátlás. Barbiturátok egyidejű befogadása, pl. primidon (Lepsiral®) vezet megnövekedett szintjét fenobarbitál a vérben, míg a szint a fenitoin csökken megfelelő kombinációk (9, 12, 13, 14, 20). A szukcinimidek (Sulexile®) és a klonazepám (Antelepsin®) a Convulsofin®-szal kombinációban növelik a valproinsav szintjét a vérben. A valproátok és a klonazepám egyidejű befogadását a hiányzások állapotának kezelésére használják (7).
A valproinsav gátolja a thrombocyta aggregációt és thrombocytopeniát okoz (5, 10). Meg kell gondosan megközelíteni, hogy egyidejű használatát antikoaguláns vagy Konvulsofina® és acetilszalicilsav, mint ilyen kombinációk lehetséges véralvadási rendellenességek tüneti (8, 10). Amikor nagy dózisban valproinsav ismertetett szubklinikai humán máj a növekedés a transzamináz szint, amely visszatért a normál után a dózis csökkentésével (1, 18, 21). A sporadikus toxikus hepatitisz, beleértve a halálos kimenetelű, pont, hogy ki kell zárni a kezelés előtt ható gyógyszerek a májfunkció, és annak meghatározására, transzamináz és alkalikus foszfatáz (1, 18, 21). Még ha a mellékhatások a rendszerben a vér és a máj nem tartják be, akkor figyelemmel kell kísérni vérkép, a számos trobotsitov és transzamináz előtt és a kezelés során Konvulsofinom®, először 4 hetes, majd 3 havonta (ALT és AST) . Az emelkedő orrvérzés, petechiális vérzések és hematómák lehetnek a véralvadási rendszer további vizsgálata (5, 6, 10).
Referenciák Bohles, H. Dt. med. Wochenschr. 102 (1977), 2. Clark, J. E. Anglodutch szimpózium epilepszia, Birmingham 8.- 9. 11. 3. Egli, M. N. Wad u. H. P. Graf: Schweiz. Rundschau Med. (Praxis) 26 (1978), 974.
4. Godin, Y. L. Heiner, J. Mark u. P. Mandel: J. Neurochem. 16 (1969), 5. Harrer, G. u. H. Harren Zur Therapie der Epilepsie mit Natriumvalproin mit besonderer Berensichtigung der Vigilanz und der Blutgerinnung. 1978.
6. Hobusch, D. H. Klepel, Ei Rohmann u. J. Kulz: Dt. Gesundh.Wesen (im Druck).
7. Jeavons, P. M. J. E. Clark, u. M. C. Maheshwari: Devel. Med. ChiW Neurol. 19 (1977), 9.
Karbowski, K. Schweiz. Rundschau Med. 69, 809 (1980).