Timoglobulin liofilizátum 25 mg - ár 11000 dörzsölje, összetétele, kezelési kézikönyv, ismertetők, leírás
A Rabbit antitimotsitarny immunglobulin egy szelektív immunszuppresszív gyógyszer, amely befolyásolja a T-limfocitákat.
Számának csökkentése limfociták valószínűleg a fő mechanizmusa kiváltott immunszuppressziót nyúl antitimocita immunglobulin, amely felismeri a legtöbb részt vevő molekulákat kaszkád aktiválása a T-sejtek az átültetett szerv kilökődése, mint például: CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR és HLA osztály 1.
T-limfociták szűrni a véráramból komplement-függő lízis, és nagyobb valószínűséggel miatt opszonizációban T-limfociták és a későbbi megszüntetése a monocita-fagocita rendszer.
A Rabbit antitimotsitarny immunglobulin a T-limfociták számának csökkentése mellett aktiválja az immunszuppresszív aktivitással társuló limfociták egyéb funkcióit is.
In vitro, a koncentrációja körülbelül 0,1 mg / ml, Timoglobulin ® aktiválja a T-limfociták, és stimulálja a proliferációt (hasonló módon a szubpopulációk CD4 + és CD8 +) a szintézisét interleukin-2 és interferon-γ, és a kifejezés a CD25. Ez a mitogén aktivitás elsősorban a C02 által közvetített útvonalon keresztül valósul meg. Magasabb koncentrációk, nyúl antitimocita immunglobulin gátolja a limfocita prolife- más, így okozva poszt-transzkripciós blokád a szintézisét interferon-γ és a CD25, de nem csökkenti a interleukin-2. In vitro, a Timoglobulin® nem aktiválja a B-limfocitákat.
A B-sejtes limfóma kockázata a Tymoglobulin®-kezelésben részesülő betegeknél. az alábbi okokkal magyarázható:
• a B-limfociták aktivációjának hiánya, és ennek következtében a plazmasejtek differenciálódásának hiánya;
• antiproliferatív aktivitás a B-limfociták és egyes limfoblaszt sejtvonalak ellen.
A Tymoglobulin®-kezelésben részesülő betegeknél az átültetés utáni immunszuppresszió lefolytatása során. A kezelés megkezdése után 1 nappal mély lymphopenia alakul ki (a limfociták számának csökkenése több mint 50% -kal a kezdeti értékhez képest). A lymphopenia a kezelés alatt és a terápia befejezése után is fennáll. Átlagosan mintegy 40% -ánál a végén a harmadik hónapban figyelhető száma limfociták hasznosítás több mint 50% -a a kezdeti szint, de a csökkenés a CD4-limfociták megmarad hosszú ideig, és még mindig megfigyelhető 6 hónap után, ami az inverzió az arány a CD4 / CD8. A limfociták (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 és CD25) alpopulációinak ellenőrzése megerősítette a készítmény T-limfocitákhoz való specifikus kötődésének széles skáláját. Az első 2 hetes kezelés, van egy jelentős csökkenése az abszolút száma limfocita szubpopulációk, kivéve a B-limfociták és monociták (több mint 85% for- CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 és CD57).
farmakokinetikája
Miután az első infúzió vesetranszplantált Timoglobulin ® készítmény dózisban 1,25 mg / kg koncentrációban nyúl IgG a vérszérumban tartományok 10 és 40 mikrogramm / ml, folyamatosan csökkenő, hogy az idő a következő infúzió (felezési ideje 2-3 nap). A 11 napos kezelés végéig a nyúl IgG minimális koncentrációja fokozatosan növekszik, és eléri a 20-170 μg / ml értéket. A kezelés abbahagyása után az immunglobulin tartalma fokozatosan csökken a vérben. Azonban a betegek 80% -ánál a nyúl IgG kimutatható a vérszérumban még a kezelés vége után is 2 hónappal.
Körülbelül 40% -ánál az első 15 napon belül a gyógyszeres kezelés megkezdése Timoglobulin ® intenzív ellenanyagok kialakulása nyúl immunglobulin, ami még gyorsabb csökkenését annak minimális szérumkoncentrációjának.
- szervátültetés immunszuppressziója: transzplantációs kilökődési reakciók megelőzése és kezelése;
- akut és krónikus "graft versus host" reakció megelőzése hematopoetikus őssejt-transzplantáció után;
- az akut "graft versus host" reakció kezelésére, amely ellenáll az SCS terápiának;
Az aplasztikus anémia kezelése.
Ellenjavallatok
- akut vagy krónikus fertőzések;
- túlérzékenység a nyúl fehérjékre vagy a gyógyszer bármely más összetevőjére;
- a Timoglobulin® gyógyszer korábbi alkalmazásakor allergiás reakciók kifejlesztése.
- olyan betegeknél, akik korábban nyúl immunglobulinokat kaptak, mivel fennáll a veszélye annak, hogy a szérum-betegség típusától függően kialakulnak a reakciók.
Mellékhatások
A gyógyszer biztonságosságát 240 betegben vizsgálták, akik a vírus transzplantációs műtét utáni akut graft-kilökődést megakadályozták.
Az alább felsorolt mellékhatások az ebben a vizsgálatban feltüntetett összes mellékhatás általános adatai, függetlenül attól, hogy ezek a Tymoglobulin®-készítménnyel való kapcsolatban állnak-e.
Az előfordulás gyakoriságát az alábbiak szerint határoztuk meg: nagyon gyakran: (> 1/10), gyakran: (1/100 - <1/10).
A vér és a nyirokrendszer megsértése
Nagyon gyakran: lymphopenia, neutropenia, thrombocytopenia.
A légzőrendszer, a mellkas és a mediastinalis szervek zavarai
Az emésztőrendszer betegségei
Gyakran: hasmenés, nyelési rendellenességek, hányinger, hányás.
A bőr és a bőr alatti szövetek zavara
Gyakran: viszketés, bőrkiütés.
A mozgásszervi és kötőszöveti zavarok és a szisztémás reakciók
Fertőző és parazita betegségek
Nagyon gyakran: fertőzés.
Jóindulatú, rosszindulatú és nem specifikált daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
Gyakran: rosszindulatú daganatok.
Érbetegségek
Általános rendellenességek és rendellenességek a beadás helyén
Nagyon gyakran: láz.
Immunrendszeri betegségek
Gyakran: szérum betegség.
Reakciók infúzióra (RI) és az immunrendszer rendellenességeire
A RI-k előfordulhatnak a Timoglobulin® gyógyszer beadásakor az első vagy második infúzió után egy kezelés alatt. Klinikai megnyilvánulásai RI lehet kifejezni a következő jelek és tünetek: láz, hidegrázás, légszomj, hányinger / hányás, hasmenés, alacsony vérnyomás vagy a magas vérnyomás, rossz közérzet, bőrkiütés és / vagy súlyos fejfájás. RI Timoglobulin ® készítményt rendszerint könnyen expresszáltattuk és teszteltük gyorsan és támadható korrekció csökkenése az infúzió sebessége és / vagy a megfelelő gyógyszeres terápia. Azonban vannak olyan jelentések fejlődésének súlyos anafilaxiás reakciók és ritka esetekben, annak hiányában a sürgősségi betegek kezelésére epinefrin (adrenalin) kifejlesztéséről szóló anafilaxiás reakciók, halálos kimenetelű. Számolt RI nyilvánul citokin felszabadulási szindróma (SEC) társított citokinek felszabadulását az aktivált monociták és limfociták. Ritkán jelentettek súlyos és potenciálisan életveszélyes SIC-t. A forgalomba hozatal utáni felügyeleti jelölt DVC nehéz ritka esetekben, kíséretében kardio-légzési zavar (beleértve a hipotenzió, akut légzési distressz szindróma, tüdőödéma, miokardiális infarktus, tachycardia és / vagy halál).
A kábítószer forgalomba hozatalát követő megfigyelések során olyan jelekről számoltak be, mint a láz, bőrkiütés, arthralgia és / vagy myalgia, ami a szérumbetegség esetleges alakulását jelzi. A szérumbetegség a Timoglobulin® gyógyszeres kezelés megkezdését követő 5 és 15 nap közötti időszakban előfordulhat. A tünetek általában eltűnnek, vagy gyorsan eliminálódnak glükokortikoszteroidok adagolásával.
Szintén jelentettek helyi mellékhatásokat, például fájdalmat az injekció helyén és perifériás thrombophlebitis.
Nemkívánatos reakciók az immunszuppresszió miatt
Fertőző betegségek, a fertőzés újbóli előfordulása és a szepszis felismerése volt megfigyelhető a Timoglobulin® gyógyszer alkalmazása során több immunszuppresszív gyógyszerrel együtt. Ritka esetekben rosszindulatú daganatok kialakulását figyelték meg, beleértve, de nem kizárólag, a poszttranszplantációs limfoproliferatív betegséget (PTLB), valamint más limfómákat és szilárd daganatokat.
túladagolás
Véletlen túladagolás esetén leukopenia (beleértve a lymphopeniát és a neutropeniát) és thrombocytopenia alakulhat ki. Ezek a megnyilvánulások visszafordíthatók és kiküszöbölhetők a dózis módosításával vagy a terápia leállításával. Az antibiotikum antitimotsitarnomu immunglobulin nem létezik.
Különleges utasítások
A Timoglobulin ® csak kórházi körülmények között használható szigorú orvosi felügyelet mellett.
Ha anafilaxiás reakció lép fel, az infúziót haladéktalanul le kell állítani és megfelelő terápiát kell indítani. A Timoglobulin ® készítmény bármely későbbi beadását csak az esetleges kockázatok és potenciális előnyök közötti kapcsolat alapos értékelésével szabad elvégezni.
A Timoglobulin® gyógyszer adagjának kiválasztása. amely a nyúl antitimotektív immunglobulint tartalmaz, eltér az egyéb antitumocita immunglobulinoktól (ATIG), mivel a fehérje összetétele és koncentrációja az alkalmazott ATI típusától függ. Ezért gondoskodni kell arról, hogy az előírt dózis a beadandó gyógyszerre alkalmazható legyen.
A Tymoglobulin®-kezelés alatt és után a limfociták és a vérlemezkék számát ellenőrizni kell. A lymphopenia és a thrombocytopenia súlyossága csökkenhet a gyógyszer adagjának csökkenésével.
Javasolt gondos ellenőrzése a beteg, valamint a megelőző antiinfektív drog, ha együtt adagoljuk Timoglobulin ® más immunszuppresszív szerek.
A nyúl immunglobulinok előállításának folyamata során humán eredetű komponenseket (formaldehiddel kezelt vörösvértestek és timuszsejtek) alkalmaznak. A fertőző ágensek emberi biológiai anyagból származó gyógyászati termékekben való felhasználásának megelőzésére szolgáló szabványos intézkedések közé tartozik a biológiai anyag gondos megválasztása, valamint a vírusok dekontaminálására / eltávolítására irányuló hatékony intézkedések alkalmazása a gyártási folyamatban. A fertőző ágensek továbbításának lehetősége azonban nem zárható ki teljesen. Ez a kockázat ismeretlen vírusokra vagy egyéb fertőző ágensekre is vonatkozik. A megtett intézkedések hatékonynak bizonyultak borítékvírusokkal szemben, mint például: HIV, hepatitis B és hepatitis C vírusok, valamint a nem burkolt hepatitis A vírus.
Azonban a meghozott intézkedések hatékonysága korlátozott lehet a nem burkolt vírusok esetében, például a parvovírus B19 esetében. A parvovírus B19-gyel való fertőzés veszélyes lehet a magzatra és az immunhiányos és anémiás típusú betegekre. Az élő attenuált vakcinák alkalmazásának biztonságosságát a betegeknél a Timoglobulin® gyógyszeres kezelés ideje alatt nem vizsgálták; Ezért az élő, gyengített vakcinákkal történő immunizálás nem ajánlott a Tymoglobulin®-t nemrég kapó betegek számára.
A járművek vezetésére és egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységekre gyakorolt hatás
A Timoglobulin ® gyógyszer infúziója során bekövetkező lehetséges mellékhatásokra alapozva. különösen - VCE, a betegek nem ajánlottak járműveket vezetni vagy más potenciálisan veszélyes tevékenységeket folytatni.
Terhesség és laktáció alkalmazása
Mivel állatkísérletek és a nem kielégítő következtetést levonni a potenciális kockázat emberekben nem lehetséges, a gyógyszer Timoglobulin ® terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az előny, hogy az anya nem múlja felül a kockázatot a használata a gyógyszer a magzatra.
Nem ismert, hogy egy nyúl anti-thymocyta immunglobulin az anyatejjel kiemelkedik-e. Mivel más immunglobulinok kiválasztódnak az anyatejbe, a szoptatást a Timoglobulin ® készítmény időtartamára fel kell függeszteni.
Kábítószer kölcsönhatások
Figyelembe kell venni a nemkívánatos reakciókat a következő kombinációkat alkalmazva: Timoglobulin® és az alábbi gyógyszerek.
• Ciklosporin, takrolimusz, mikofenolát mofetil: túlzott immunszuppresszió kockázata a limfoproliferáció kockázatával.
• Élő attenuált vakcinák: a vakcinafertőzés súlyos formáinak kialakulásának kockázata, amely lehet végzetes kimenetelű. Ez a kockázat akkor emelkedik, ha a páciensnek már az immunrendszeri megbetegedés (csontvelő aplázia) által okozott csökkenése csökken.
A nyúl antitumocita immunglobulin képes kiváltani más nyúl immunglobulinokkal reakcióba lépő antitesteket. Timoglobulin ®. valószínűleg nem befolyásolja az olyan rutinszerű klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, amelyekben immunglobulinokat alkalmaznak.
A hatás azonban Timoglobulin ® gyógyszer befolyásolhatja immuntesztekben alkalmazásán alapuló nyúl antitestek Keresztpróba esszék vagy vizsgálatok számára citotoxicitás a panelirovannymi antitestekkel.
Egységes kompatibilitási vizsgálat alapján megjegyezték, hogy a gyógyszer Timoglobulin® kombinációja. a heparin és a hidrokortizon glükóz infúziós oldattal együtt üledék képződéséhez vezet, ezért kerülendő. Egyéb kompatibilitási vizsgálatok hiányában a Timoglobulin® készítményt nem szabad ugyanabban a tartályban keverni más gyógyszerkészítménnyel, kivéve az "Adagolás és adagolás" című szakaszban leírtakat.
Az alkalmazás módja
A gyógyszert intravénás infúzióra szánják.
Az infúziós oldat elkészítése
Az injekciós üveg tartalmát enyhe rázással 5 ml injekcióhoz való vízben oldjuk (az így kapott IgG koncentráció 5 mg / ml). Az elkészített oldatnak tiszta vagy enyhén opálosnak kell lennie, nem tartalmaz feloldatlan részecskéket. A fel nem oldott részecskék jelenlétében óvatosan rázza fel a palackot, amíg el nem tűnik. Az oldódási idő azonban nem haladhatja meg a 2 percet. Ha a részecskék még mindig tárolódnak, az injekciós üveg tartalmát nem lehet használni. Javasolt az elkészített oldat elkészítése közvetlenül az elkészítés után. Minden injekciós üveg csak egyszeri használatra alkalmas. A szükséges napi adagtól függően szükség lehet a lyiofilizátum újraértékelésére a Tymoglobulin ® készítmény több injekciós üvegében.
A feloldás után a liofilizátum az egyes fiolák, a kapott oldatokat egyesítjük, és kiszedésre így napi dózis, hígítjuk egy infúziós oldat (az izotóniás nátrium-klorid injekciós oldat 0,9% vagy 5% -os glükóz oldatot injekció), hogy megkapjuk a végső térfogatú infúzió 50-500 ml (általában 50 ml / palack).
Javasolt a hígított termék azonnali beadása. Ha a hatóanyag oldva közvetlenül felhasználható, megengedett a tárolás során nem több, mint 24 órán át a 2 és 8 ° C, feltéve, hogy a csökkentés és szétválasztását a hatóanyag oldatot kontrollált aszeptikus feltételek teljesülnek.
A maradékanyagokat és a fogyóeszközöket a hatályos előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
A hatóanyagot lassan nagy vénába kell injektálni 0,2 μm-es rendszer szűrőn keresztül, hogy biztosítsák a hatóanyag oldhatatlan részecskéinek nyomait. Az adagolás sebességét úgy kell beállítani, hogy az infúzió teljes időtartama legalább 4 óra legyen.
A nyúl antitumocita immunglobulint általában több immunszuppresszív gyógyszerrel együtt alkalmazzák.
A kezelés megkezdése előtt ajánlott előzetesen intravénás glükokortikoszteroid és antihisztamin injekció beadása.
A Timoglobulin® gyógyszer adagja a felhasználási céltól, a beadás módjától és az egyéb immunszuppresszív szerekkel való lehetséges kombinációtól függ. Az alábbiakban az adagolási rendre vonatkozó általános ajánlások találhatók. A kezelés fokozatos dóziscsökkentés nélkül leállítható.
Immunszuppresszió a szervátültetésben
- Megelőzése akut graft kilökődés: 1-1,5 mg / kg / nap 2-9 napig a vesetranszplantáció után, a hasnyálmirigy vagy a máj, és 2-5 nappal a transzplantáció után a szív, ami megfelel a kumulatív dózisa 2-7,5 mg / kg a szívátültetés után és más szervek transzplantációja után 2-13,5 mg / kg.
- Akut transzplantációs kilökődési reakció: 1,5 mg / kg / nap 3-14 napig, ami a 4,5-21 mg / kg kumulatív dózisnak felel meg.
Az akut és krónikus "graft versus host" reakció megelőzése
Miután műveletek csontvelő-átültetés vagy hematopoietikus őssejtek kapcsolt HLA-nem azonos donorból vagy HLA-azonos, nem rokon donortól ajánlott Timoglobulin ® dózisban 2,5 mg / kg / nap 1-4 nappal a transzplantáció előtt felnőtteknél, hogy a a kumulatív 7,5-10 mg / kg dózisnak felel meg.
Akut "graft versus host" reakció kezelése, rezisztens a glükokortikoszteroid terápiára
Az adagot külön-külön választják ki, és általában 5 napig 5 mg / kg / nap.
Az aplasztikus anémia kezelése
2,5-3,5 mg / kg / nap 5 napig, ami 12,5-17,5 mg / kg kumulatív dózisnak felel meg.
Trombocitopénia és / vagy leukopenia (beleértve a lymphopeniát és a neutropeniát) kialakulásakor dózismódosításra van szükség. Azokban az esetekben, amikor a thrombocytopenia és / vagy leukopenia nem az alapbetegség megnyilvánulása, vagy nem kapcsolódik a patologiához, amelyhez a Timoglobulin ® -ot használták. Azt javasolta: