Karvedilol (karvedilol) kezelési útmutató emberekben, kutyáknál, macskáknál
A gyógyszer rövid leírása
- A gyógyszer neve: Carvedilol
- A latin név: Carvedilolum (genitív eset - Carvediloli)
- A kémiai neve a gyógyszer: 1- (9H-karbazol-4-il-oxi) -3 - [[2- (2-metoxi-fenoxi) -etil] -amino] -propanol
- A hatóanyag bruttó összetétele: C24H26N2O4
- Farmakológiai csoport: nem szelektív béta-blokkolók, béta és alfa-blokkolók
- Farmakológiai hatás: hipotenzív, antianginális, értágító, antioxidáns
- Két enantiomer racém keveréke (β blokkoló aktivitás megfelel az S enantiomernek és az a-blokkoló mindkét enantiomerhez)
- Fizikai jellemzők: majdnem fehér vagy fehér kristályos por
- Oldékonyság: nagyon jól oldódik dimetil-szulfoxidban, valamivel rosszabb metanolban és metilén-kloridban, gyengén etil-éterben, izopropanolban és 95% -os etanolban, majdnem vízben oldhatatlan
- A hatóanyag molekulatömege 406.5
- Alkalmazás tárgya: férfi, kutya, macska
- Hol lehet megvásárolni: az emberi gyógyszertárak
- Termék: tabletták 6,25-kor; 12,5 és 25 mg
- Az analógok (szinonimák, Generics) - Karvidil, Talliton, Vedikardol, Bagodilol, karvedilol Sandoz, Dilatrend, karvedilol Canon Karvedigamma, Zentiva karvedilol, karvedilol Stade Karvenal, karvedilol-OBL, karvedilol Obolensky, Kredeks, karvedilol-Akrikhin, Corioli, Karvedilol- Teva, karvedilol-Farmaplant, Karvetrend, Kardivas, Rekardium
A karvedilol farmakológiája
A karvedilol farmakológiai hatásai:- anginaellenes
- vazodilatiruyuschee
- vérnyomáscsökkentő
- antioxidáns
A karvedilol emberekben, kutyákban és macskákban blokkolja az alfa- és béta-adrenoceptorokat. Meg kell jegyezni, hogy a gyógyászati anyag béta-adrenoceptor blokkoló in 20,0-100,0-szer hatékonyabb, mint a alfa1-adrenerg receptorok.
Ez a farmakológiai hatóanyag csökkenti az erek neurohumorális vazokonstriktor aktivitását. Kiváló vasodilatációs képességgel rendelkezik, ami csökkenti a myocardium utáni terhelést. A karvedilol csökkenti a szérum renin aktivitását. Nem rendelkezik belső szimpatomimetikus aktivitással, kimondott membránstabilizáló tulajdonságokkal rendelkezik. Megakadályozza a simaizomsejtek proliferációját. Nem befolyásolja a lipidek cseréjét és a nátrium, kálium és magnézium koncentrációját a vérszérumban.
Orális adagolás esetén a Carvedilol gyorsan felszívódik a gasztrointesztinális traktus szerveiből. A szérum maximális koncentrációja 50-70 perc alatt érhető el. A karvedilol biohasznosulása körülbelül 25% (az úgynevezett "első lépés" jelenség a májon keresztül). Ha a májelégtelenség szindróma kialakul, az "első passzálás" hatása ennek megfelelően csökken, míg a biológiai hozzáférhetőség 80% -ra emelkedik. Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer biológiai hasznosíthatósága nem függ az élelmiszerbeviteltől, de a Tmax időtartamának növekedése nő. Az időseknél a vérplazma hatóanyag-szintje körülbelül 50% -kal magasabb, mint a fiataloké. A hatóanyag konjugációja a plazmafehérjékkel körülbelül 99%. A test eloszlási térfogata 2 l / kg. A karvedilol fogékony metabolizmus májsejtekben, főként oxidáció és glükuronidokká az aromás gyűrű részvételével citokróm P450 CYP2D6 izoenzim. Más enzimek, nevezetesen: a CYP3A4 és a CYP2C9 kisebb mértékben vesznek részt a carvedilol metabolizmusában. A fenilgyűrű hidroxilezése és demetilezése három olyan aktív metabolitot szintetizál, amelyek p-adrenoblocking hatással és enyhe vasodilatációs hatással (α1 antagonistákkal) rendelkeznek. Levezetése kísérleti preklinikai vizsgálatokban megállapították, hogy β-adrenerg receptor blokkoló aktivitását 4'-hidroxi-fenil metabolit 13-szor erősebb, mint a kiindulási anyag. A hatóanyag és az aktív metabolitok szétesési ideje kb. 7-10 óra. A plazma clearance körülbelül 590 ml / perc. Főleg a máj metabolizálja, kb. 2% a vese által natív formában ürül.
A szenvedő személyek magas vérnyomás, a vérnyomás csökkenés nem nyilvánvaló a tipikus β-blokkoló relatív növekedése a perifériás vaszkuláris ellenállás és a károsodott vese- forgalomba. A szívkoszorúér-betegségben szenvedő embereknél kifejeződő antianginális hatás korrelál a poszt és az előterhelés csökkenésével. A hosszan tartó használata karvedilol javítja szisztolés bal kamra funkciót, és javítja az ejekciós vér annak üregben, csökkenti vég-szisztolés és vég-diasztolés bal kamrai üreg mérete. A pangásos szívelégtelenség szisztolés diszfunkció karvedilol növeli az ellenállást a fizikai stressz, csökkenti a pulzusszámot, vaszkuláris rezisztencia, javítja szisztolés funkciója a bal kamra, csökkenti a nyomást a tüdő kapillárisok zavaró.
A gyógyszer alkalmazási jelei
A használati utasítás szerint a carvedilol a következőket tartalmazza:
- krónikus szívelégtelenség (általában kombinációs kezelés részeként)
- artériás magas vérnyomás
- iszkémiás szívbetegség
- stabil angina
Az alkalmazás módja és a carvedilol dózisa embereknek
Szájon át. A szenvedő személyek artériás magas vérnyomás, dózisban 25-50 mg 1 alkalommal 24 óra (kezdő adag az első 2 nap - 12,5 mg) szenvedő betegeknél a szívkoszorúér-betegség és angina - 25-50 mg 2-szer naponta, krónikus szívelégtelenség - 12,5-25 mg naponta kétszer (maximális dózis - legfeljebb 100 mg / nap, hosszú titrálás szükséges).
A karvedilol állatgyógyászati alkalmazásra vonatkozó utasításai
Az elmúlt 20 évben a kutyák és a macskák pszichés szívelégtelenségének (CHF) kezelésére szolgáló új gyógyszerek iránti érdeklődés és tanulmányozás nagyarányú volt.
A neurohormonális rendszerek farmakológiai blokkolása a patológiák kezelésének fő stratégiájává vált, amelyek a szívműködési zavarok progressziójában nyilvánulnak meg. A béta-adrenoreceptorok blokkolói nagyon ígéretes gyógyszerek a szív- és érrendszeri megbetegedések kezelésére kutyák és macskák esetében.
A kutyák és macskák neurohormonális változásai szívelégtelenség kialakulásával
A szimpatikus idegrendszer hangnövekedése és a paraszimpatikus aktivitás csökkenése a fő neurohumorális változások, amelyek a krónikus szívelégtelenség kialakulásában fordulnak elő kutyák és macskák esetében.
Evolúciós történt, hogy aktiválását neurohormonális rendszer rövid távon lehetővé teszi, hogy kompenzálja a vérkeringés heveny szívelégtelenség a kutyák és macskák (fokozott perctérfogat, vérnyomás-támogatás). Azonban ezek a mechanizmusok gyorsan kimerülnek, és fiziológiásból patológiásvá válnak. Így az is ismert, hogy a hosszú távú neurohormonális stimuláció rendszerek vezet hypertrophia és remodelling a szív, megnövekedett afterload, miokardiális fibrózis, nekrózis kardiomiociták és indukálják szívritmuszavarok. Blokád béta-adrenerg receptorok korlátozza a fejlesztési kóros hatásokat, csökkenti a megbetegedések és javítja a hosszú távú túlélés a krónikus szívelégtelenség, függetlenül attól, etiológiája okozott.
A karvedilol hasznos terápiás tulajdonságai
A carvedilol volt az első béta-blokkoló. pszichiátriai szívelégtelenség kezelésére. Ez egy nem szelektív béta-blokkoló (blokkok α1, β1 és β2 receptorok) számos egyedi tulajdonsággal rendelkezik, amelyek hasznos terápiás hatással rendelkeznek szívelégtelenségben szenvedő betegeken.
A carvedilol blokkolja az α1 adrenerg receptorokat is. csökkentve a perifériás vaszkuláris rezisztenciát. A gyógyszert eredetileg vérnyomáscsökkentő gyógyszerként tanulmányozták. A karvedilol antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, képes aktivizálni a szabad gyökök oxigént az emberi szervezetben, kutyákban és macskákban. A gyógyszer ugyancsak antiaritmiás szer-ként hat az I. és II.
A karvedilol (és más béta-blokkolók) humán pangásos szívelégtelenség kezelésére bizonyított és széles körben használatos. Azonban a gyógyszer alkalmazásának tapasztalatai nagyon korlátozottak az állatgyógyászatban.
A karvedilol biohasznosulása kutyáknál, ami körülbelül 10% az orális beadás után, és a legtöbb (95%) a hatóanyag kötődik a plazmafehérjékhez. Ez a gyógyszer nagy lipofilitású és felhalmozódott a sejtmembránokban. A máj főbb anyagcsere útjai (75% felett) ürülnek ki a testből. A carvedilol csak 8% -a ürül a vizelettel. A karvedilol dózisok a kutyáknál 1,25 mg / ttkg-ig jól toleráltak, és az orális beadás után 2-4 órával elérik a plazma csúcskoncentrációját.
A carvedilol állatgyógyászati alkalmazása az állatok kardiovaszkuláris rendszereiben
A karvedilol különféle farmakológiai hatásai számos lehetséges alkalmazást eredményeztek különböző kardiopatológiájú kutyák és macskák kezelésében. A korai vizsgálatok hatását vizsgálták a karvedilol a pályán szívelégtelenség kutyáknál kísérleti szívinfarktus, valamint a spontán betegek idiopátiás dilatatív kardiomiopátia szisztolés diszfunkció.
A klinikai állapot és a túlélés javulása a kutyáknál DCMP-vel történt. Mivel minden béta-blokkoló negatív inotróp hatású, a betegek körültekintő kiválasztása szükséges a karvedilol felírása előtt, kardiomiopátiában szenvedő kutyáknál.
Lehet használni a következő titrálási séma karvedilolt kutyák, kezdve 3,125 mg és 12,5 mg orálisan naponta 1-2 alkalommal egy testtömeg kisebb, mint 25 kg-os vagy 6,25 mg 2-szer egy nap-25 mg a beteg testtömege több mint 25 kg. Az állattulajdonosoknak a titrálás során figyelniük kell a szívelégtelenség (letargia, gyors légzés, köhögés) tüneteit. A karvedilol ellenjavallt instabil kutyáknál, dekompenzált CHF-val. A gyógyszert kell óvatosan alkalmazható kutyák súlyos miokardiális szisztolés diszfunkció (különösen, ha a frakció a bal kamrai szívizom rövidülés kevesebb, mint 15%), mivel ez felgyorsíthatja a progressziót pangásos szívelégtelenség.
A karvedilol elméletileg ideális kezelés a doxorubicin kardiotoxicitás szempontjából. A doxorubicin károsítja a szívizomsejteket az oxigén szabad gyökök képződésével, ami a myocardium és az aritmiás szindróma szisztolés diszfunkciójának kialakulásához vezet. A doxorubicin kardiomiopátiája a kutyák és macskák esetében előrehalad és gyakran halálhoz vezet.
A karvedilol antioxidáns és antiarrhythmiás tulajdonságai a szimpatikus idegrendszer blokádjának hátterében a doxorubicinnel kiváltott szívbetegségben szenvedő kutyák és macskák ideális kezelését teszik lehetővé.
A karvedilol is hasznos lehet a szívritmuszavarok kezelésére. Jelzett antiaritmiás a magas hatásfok (több mint 80% -kal csökkent a kamrai ectopy Holter) a dobermann kutyafajta és a Boxer, betegek dilatatív kardiomiopátia.
Azt találtuk, hogy a szenvedő kutyák endocardosis pitvar-kamrai szívbillentyűk, egy további találkozót digoxin, benasepril, kodein és diétás kezelés korlátozása konyhasó karvedilol nem okozott jelentős változást echokardiográfiás paraméterek, de javult a funkcionális osztályú szívelégtelenségben és jelentősen csökkentette a szisztolés vérnyomást.
Annak ellenére, hogy a humán kardiológia nagymértékben hatékonynak bizonyult, nem állnak rendelkezésre olyan objektív adatok, amelyek igazolják a carvedilol állatgyógyászatban való hatásosságát. Széles formában is szükséges a karvedilol terápia hatékonyságának értékelése atrioventricularis szívbillentyűk endokardiózisában. Lehetséges, hogy a nagyléptékű placebo-kontrollos vizsgálatok eredményei lehetővé teszik, hogy a carvedilol bekerüljön a pangásos szívelégtelenségben szenvedő kutyák és macskák kezelésére szolgáló gyógyszerek arzenáljába.
Ellenjavallatok
A carvedilol emberekre, kutyákra és macskákra vonatkozó utasításai szerint számos ellenjavallatot állapítanak meg:
- allergia és túlérzékenység
- artériás hipotónia
- Decompensált szívelégtelenség, amely kardiotóniás és vizelethajtót mutat
- súlyos bradycardia
- atrioventrikuláris II-III
- szinúrai blokád
- a szinuszcsomók diszfunkciójának szindróma
- kardiogén sokk
- krónikus obstruktív tüdőbetegség
- hörgőgörcs
- asztma
- súlyos májkárosodás
- súlyos veseelégtelenség
A használat korlátozása
- phaeochromocytoma
- diabetes mellitus
- pajzsmirigy-túlműködés
- Prinzmetal angina
- érrendszeri betegség
- pikkelysömör
- általános érzéstelenítés
- öregség
- vese diszfunkció
- hipoglikémia
A karvedilol alkalmazása a laktémában és a terhesség alatt
Terhesség alatt a gyógyszer alkalmazása a terápia hatása és az embrió potenciális kockázatának indokolt arányával lehetséges. A karvedilol laktáció és terhesség alatti humán, kutyákon és macskákon való alkalmazására vonatkozó bizonyíték alapja gyenge.
Carvedilol kezelés esetén a szoptatást ki kell zárni.
Carvedilol mellékhatások
A karvedilol, mint a béta-blokkolók más képviselői, számos mellékhatással rendelkezik.
A szív, a vérerek, a hematopoiesis, a hemostasis:
- az atrioventricularis vezetés zavara
- bradycardia
- mellkasi fájdalom
- alacsony vérnyomás
- angina pectoris
- a perifériás keringés romlása
- a cardiovascularis kudarc előrehaladása
- thrombocytopenia
- duzzanat
- fokozott vérzés
- leykotsitopeniya
- petechiák
Az érzékszervekből és az idegrendszerből:
- migrén
- szédülés
- syncope
- gyengeség
- depresszió
- izomgyengeség
- xerophthalmia
- alvászavar
- száraz szemek
- paresztézia
A húgyutak veseitől és szerveitől:
- akut veseelégtelenség
- vérvizelés
- vizelési rendellenesség
A gyomor-bélrendszeri szervek részéről:
- az AlAT és az AsAAT szérumban történő növekedése
- szájszárazság
- hányás
- hányinger
- székrekedés
- hasi fájdalom
- hasmenés
A légúti traktusból:
- viszket
- bőrkiütés
- urticaria
- allergiás exanthema
Egyéb kóros állapotok:
- hiperglikémia
- a végtagok fájdalma és duzzanata
- fokozott szérum bilirubin koncentráció
- fokozott szérum koleszterin koncentráció
- láz
A karvedilol farmakológiai kölcsönhatása más gyógyszerekkel
A karvedilol lehetséges szinergizációja:
- vérnyomáscsökkentő szerek
- inzulin és más orális hipoglikémiás gyógyszerek
- általános érzéstelenítők
- vízhajtók
- kalciumcsatorna-blokkolók
- digoxin
A karvedilol túladagolása
Tüneti a cardetingilol mérgezésére vagy túladagolására:
- alacsony vérnyomás
- szívelégtelenség
- bradycardia
- szívmegállás
- hányás
- kardiogén sokk
- hörgőgörcs
- általános görcsök
- légzési funkciók károsodása
Carvedilol mérgezés:
- a gyomor érzékelését és mosását
- izoprenalin vagy orciprenalin 0,5-1 mg intravénásán lassan és / vagy glukagon 1-5 mg-os adagban intravénásán lassan (maximális adag 10 mg)
- Atropin (0,5-2 mg intravénásan)
- dobutamin, adrenalin vagy glukagon standard dózisokban
- tüneti terápia, a létfontosságú test funkcióinak ellenőrzése
Carvedilol analógok
Az analógok (Generics sininimy) Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, karvedilol Canon Karvedigamma, Zentiva karvedilol, karvedilol Obolenskii Sandoz carvedilol, karvedilol STADA, Karvenal, karvedilol-OBL, karvedilol, Quinacrine, Corioli, karvedilol, Teva, Karvedilol- Pharmaplant, Carvetrend, Karvidil, Cardivas, Credex, Rekardium