Antitrombotikus gyógyszerek, útmutató az új gyógyszereknek
Rendszerint az alábbiakra oszlik:
2) antikoagulánsok (közvetlen és közvetett);
3) fibrinolitikumok (közvetlen és közvetett).
Az acetilszalicilsav gátolja a vérlemezke-aggregációt, mivel irreverzibilisen gátolja a ciklooxigenáz atsetiliruya azt, és ez ad aggregáció prosztaglandinok képződését és a tromboxán A2 (lásd. Fent). Továbbá, ez egy antagonista a K-vitamin, és ezáltal megakadályozza, hogy a II aktivitású, VII, IX és X és a véralvadási faktorok.
Az acetilszalicilsav megakadályozza a thrombocyta trombita kialakulását, főleg az artériás szöveteket. Gyermekeknél ez főleg kezelésére a disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DWSS), gyakran a heparinnal együtt, is hatékony trombocitaromboló szert (lásd. Alább). Kezelésére és megelőzésére, a vér fokozott véralvadási Felnőtteknél akkor adjuk be kis adagokban (0,08-0,2 g / d) a miokardiális infarktus, a személyek, akik már ezt, angina, magas vérnyomás, érelmeszesedés, és így tovább. Egy dózis 80 mg / nap acetilszalicilsav használják a megelőzésére késői toxikózis a terhes nők kialakulásának kockázata az említett kór. Azonosításához ennek kockázatát toxicitási vizsgálat használatával angiotenzinogenom végezzük a reakciót, a megfelelő betegek drámaian megnövekedett. Ebben a betegségben a túlzott képződése kis erekben a placenta a tromboxán A2, melynek hatására azok görcs, vérlemezke trombusképződés, károsodott placenta véráramlás vezet magzati hypoxia.
A dipiridamol (quarantil, persantin) megakadályozza a vérlemezkek aggregációját, mivel korlátozza a következőket:
a) a foszfodiészteráz gátlása és a cAMP szintjének növekedése bennük (lásd az "Általános farmakológia" szakaszt);
b) az adenozin-deamináz gátlása, ami az adenozin plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezet, ami az adenozin-difoszfát (endogén aggregátum) antagonistája;
c) a prosztaciklin endoteliális sejtek termelésének növekedése.
A dipiridamolt a FENC-szindróma gyermekek kezelésére vagy megelőzésére is használják (heparinnal kombinálva), például sokk, dehidráció és toxikus fertőzések esetén. Felnőtteknél koronária elégtelenségben alkalmazzák, az angina és a szívinfarktus megelõzésére.
A nátrium-citrát megköti a kalciumionokat, és ez korlátozza tevékenységüket. Alkalmazza a gyógyszert főként a vér megőrzésére, de néha orális adagolásra (vagy intravénásan) a hypercalcaemia megszüntetésére és a mérgezés mérséklésére a gyulladásos glikozidokban szenvedő gyermekeknél.
Ezenkívül a vérlemezke-aggregáció gátlására való képesség a gyógyszerek más csoportjaihoz tartozó gyógyszerek:
- glükokortikoidok, amelyek gátolják a foszfolipáz A2-t;
- egyéb (az acetilszalicilsavon kívül) nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, amelyek reverzibilisen gátolják a thrombocyta-ciklooxigenáz;
- nikotinsav, amely gátolja a tromboxán-szintetázt;
- adrenerg szerek, kiküszöbölik a katecholaminok vérlemezkéken való aktiváló hatását;
- nitroglicerin és nátrium-nitroprusszid, ami megnöveli a vérlemezkék aggregációját gátló cGMP vérlemezkék képződését (lásd fent);
- Pentoxifillin (trental), amely fokozza a prosztaciklin szintézisét és felszabadulását endothelsejtekkel, ami csökkenti a fibrinogén szintjét a vérplazmában; Ezenkívül elősegíti az eritrociták hajlíthatóságát, ezáltal megkönnyíti a kapillárisokon való áthaladásukat és megelőzi az eritrocitikus vérrögök képződését.
Közvetlenül és közvetetten vannak felosztva.
A. A közvetlen antikoagulánsok in vitro és in vivo hatást fejtenek ki.
A heparinok a tüdőkből és a szarvasmarhákból és sertésekből nyert gyógyszerek. Az anionos csoportok negatív töltést adnak molekuláiknak. Egy konkrét része heparin kapcsolt pozitív töltésű aminosav csoportokat a molekulában az antitrombin III, ami növeli a reaktivitása annak egyedi arginilovyh csoportok, amelyek kölcsönhatásba lépnek az aktív helyek szerin-proteázok (trombin, 1HA, Ha, X1a és Hpal tényezők) gátolják azok aktivitását, és a fibrinalvadék kialakulását. A heparin növeli a fibrinolitikus rendszer aktivitását egy komplex antiplazminnal való kialakulása miatt. Végül, heparin halmozódik a az endoteliális sejtek felületén és vérsejtek, ami bennük koncentrációja 100-szor magasabb, mint a vérplazmában. Ez ad neki egy negatív felületi töltéssel endothelium és vérlemezkék, gátolva azok aggregációját és adhézióját, valamint a felszabadítását belőlük aggregáló tényezők.
Így a heparin egyaránt antikoaguláns, a fibrinolitikus rendszer stimulálószere és antiaggregáns. Az utóbbi minőség a heparin különös jelentőséggel bír.
A heparin egyéb hatásai közé tartoznak: a T és B limfociták (és így az immunglobulinok képződése) közötti együttműködés megzavarása, a komplement rendszer gátlása; aktiválják a lipoprotein lipázt és csökkentik az aldoszteron szintézisét; megköti a hisztamint és aktiválja a hisztamint.
A gyermekgyógyászatban, heparint alkalmazzuk előnyösen DWSS szindróma, közben fellépő hipoxia, dehidratáció, bizonyos fertőzések, szöveti sérülés és így tovább. Enter ez önmagában vagy más hatóanyagokkal kombinálva, amelyek zavarják a vérlemezkék aggregációját, és szükség esetén a fibrinogén. Ezen túlmenően, a heparin gyermekeknek adjuk fokozott vérrögképződés kockázatát a szív (szívbelhártya-gyulladás, pitvari fibrilláció, a satu, és így tovább.) A hemodialízis és a testen kívüli keringés.
Heparinnal is, reuma kezelésére használt, hiperaldoszteronizmus, bronchiális asztma, hogy növelik a vesében a véráramlást, és növeli a diurézist akut vesegyulladás, valamint a koraszülött táplálkozás parenterialnom (javítani a zsírok felszívódását).
A heparin adagolása nem kívánt hatásokat okozhat: szédülés, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés. A betegek mintegy 20% -a átmeneti kopaszodást tapasztal, 30% -a trombocitopénia. A heparin kijelölése urticaria lehet, hosszan tartó használat esetén - csontritkulás, mivel a heparin a parathormon hormon "kofaktora".
Ha a heparin túladagolása vagy túlérzékenysége hemorrhagiás szindrómát alakul ki. Hatásának kiküszöbölése érdekében a heparin túlzott alkalmazása az antagonistája - bázikus fehérje - protamin-szulfát intravénásán. On bevezetése ez a protein fejleszteni nemspecifikus allergiás reakció (arc kipirulás, csalánkiütés, fájdalom véna mentén, mellkasi, hasi fájdalom, hidegrázás, és m. P.), De veszélyesebb kapcsolatos komplikációk a kiadás A2 tromboxán) által okozott heparin komplexet protamin . A felszabadulás tromboxán A2 fordul elő az első néhány perc alatt intravénás beadása után protamin, ami a vérnyomás-emelkedés az erekben a tüdő, a jobb kamrai elégtelenség és a szisztémás hipotenzió. Néhány beteg esetében ezek a reakciók nagyon kimondottak.
Jelenleg az orvosi gyakorlat kis molekulatömegű vagy frakcionált heparin készítményeket is alkalmaz. Ezek közé tartozik a :. Logiparin, fraksiparin, dalteparin, klivarin stb Ezek elő enzimatikus depolimerizáció nagy molekulatömegű heparin bakteriális heparináz.
Az alacsony molekulatömegű heparinok nem befolyásolják a koagulációt (nem kötődnek a II faktorhoz), vagyis nem változtatják meg a koagulációs időt, de terápiás hatásuk nagyobb, mint a nagy molekulatömegű formáké.
Fontos megjegyezni, hogy a kis molekulatömegű heparinok nagyobb szubjektív és intramuscularis beadást követően nagyobb biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek, mint a standard heparin, megközelítve a 100% -ot a 30% -hoz képest.
Az alacsony molekulatömegű heparinok hosszú távú alkalmazása alacsony molekulatömegű heparinnal járó nemkívánatos hatások alacsonyabb kockázatával jár együtt, köztük a thrombocytopenia, a vérzés és az osteoporosis.
Az alacsony molekulatömegű heparinok mind rövid távú (több napig), mind hosszútávú antitrombotikus kezelésre alkalmasak, amelyek szükséglete 6 hetes és 6 hónap közötti. A kis molekulatömegű heparinnal végzett hosszú távú terápia alternatívája lehet a revaszkularizációnak olyan betegekben, akiknek a gyógyszer jó tolerálhatósága van.
B. A közvetett antikoagulánsok csak in vivo hatást fejtenek ki.
A K-vitamin antagonistái:
1) kumarin - neodikum-marin (pelentán) származékai;
2) indan-dion-fenilin származékai.
Ezek a K-vitaminok kémiai szerkezetében hasonlóak, blokk epoxi reduktáz, amely a K-vitamin epoxid formáját kinonba helyezi, megsérti a vitamin ciklikus átalakulását és aktivitását (hasonló hatást okoz az acetilszalicilsav). Ennek eredményeképpen megszakad a fibrinos trombus kialakulásához szükséges protrombin (II) és prokonvertin (VII), antihemofil globulin B (IX) és thrombotropin (X) aktiválása. Ugyanakkor a K-vitamin antagonisták megakadályozzák a C és S fehérjék aktiválódását (lásd fent), amelyek antikoaguláns aktivitást mutatnak.
Az alapvető értelmében ezek a gyógyszerek, hogy megakadályozzák fibrinalvadék kialakulását (mitrális sztenózis állandó vagy paroxizmális pitvarfibrilláció, a jelenléte a szelep protézis) és kezelésére thrombophlebitis.
A megnevezett gyógyszereket a szájon keresztül adják be.
Közvetett antikoagulánsok alkalmazásával vérzések jelentkezhetnek, amelyek nem csak a fibrin rögök képződésének gátlását, hanem az érfal faláteresztő képességének növelését is jelentik. A gyermekeknél megzavarják az albuminok, a mioalbuminok szintézisét és a kreatin-foszfát vázizmokban való alkalmazását. Mindez rendkívül nemkívánatos a fejlődő szervezet számára. Különös figyelmet kell fordítani a hypercoagulable vér veszélyére a gyógyszerek beadása utáni első három napban (különösen a neodiku-marina). Ennek oka, hogy a C, S fehérjék szintje (ahol a felezési idő több mint 24 óra) gyorsabb csökkenést mutat, mint a II, VII, IX és X faktorok (amelyekben a felezési idő több mint 6-7 óra). Ezért akut helyzetekben (myocardialis infarktus, stb.) Az első három napban egyszerre mindkét K-vitamin antagonistát és heparint ír elő.
Csökkentése C és S fehérjék okozhat a fejlesztés úgynevezett „kumarin” nekrózis a lágy szövetek (fenék, mell, arcon, pénisz), amelyek eredményeként a trombózis, a kapillárisok és a kis venulák. Ezek a nekrózis a gyógyszeres kezelés kezdetétől számított 4-10 napon belül jelentkezik, gyakrabban a nőknél. A komplikációk kialakulásának kiküszöbölése érdekében a fagyasztott vérplazma infúziója, amely fehérben gazdag.
3. Fibrinolitikus szerek (közvetlen és közvetett)
A. Fibrinolizin (plazmin) - közvetlen fibrinolitikus amelyet aktiválásával kapott (tripszinnel), plazminogént (plazminogén). Proteolitikus enzimként fibrint hasít, amely azonban csak a trombus felszínén hat. Megszünteti a fibrinális (túlnyomórészt vénás) thrombint, és a trombózisos erek recanalizációjához vezet. Fibrin degradációs termékek antikoaguláns művelet, mert ezek gátolják a fibrin polimerizációs a monomerek és a kialakulását tromboplasztin.
A plazmin - előkészítése sürgősségi, az előírásoknak megfelelően tromboembóliás állapotok: perifériás érelzáródás, trombózis, az agy és a szem, ischaemiás szívizom betegség, eltávolítása trombusok belül előforduló sönt (vaszkuláris protézisek).
Beadva fibrinolízis egy betegben lehet vérzés miatt csökkenése a vérben a fibrinogén szint és a protrombin, valamint az allergiás reakciók (láz, hidegrázás, hasi fájdalom, csalánkiütés), amely ki lehet küszöbölni az antihisztaminok.
B. Streptoliaza (sztreptokináz) - közvetett fibrinolitikum, streptococcus salakanyag. Serkenti a vérben keringő proaktivátor átvitelét az aktivátornak, amely a plazminogént plazminná alakítja. Továbbá, sztreptokináz komplexet képez plazminogén (1: 1), amely aktiválja a maradék vért plazminogén molekula. A gyógyszer képes áthatolni a trombint, hogy aktiválja a fibrinolízist. Különösen jó hatás akkor fordul elő, ha a sztreptokináz trombushoz van kötve, amely legfeljebb 7 napja keletkezett. Streptoliazu használt felületes és mély thrombophlebitis, tromboembólia, pulmonális erek, szeptikus trombózis és így tovább.
Beadva streptoliazy (akár első) gyakran allergiás reakciót tapasztal (láz, bőrkiütés, csalánkiütés, bőrpír, a vérnyomás csökkenése), a sok gyermek a szervezetben ellenanyag lehet a streptococcus és anyagcsere termékeket. Ennek a jelenségnek a megelőzésére a glükokortikoidokat írják elő. Amikor sztreptolísziát írnak fel, vérzések jelentkezhetnek, néha nagyon súlyosak; egyes betegeknél hemolízis figyelhető meg, a hemoglobinszint csökken; ez utóbbi a drog eritrocitákra gyakorolt közvetlen toxikus hatásának a következménye. A sztreptolízis hosszú távú alkalmazása nefritust okozhat, ami az immunrendszer komplexképződésének következménye.