Elvei a nemi hormon a klinikai gyakorlatban és szisztémás hatások -

Mielőtt jelölje meg a szisztémás hatások a nemi hormon, meg kell ismét összpontosítani spektrum egy nő testén. Ez, elsősorban, a női nemi hormonok follikuláris fázisában a menstruációs ciklus ösztrogének (ösztron - E. ösztradiol - E2 és ösztriol - E), amelyek által termelt petefészek granulosa sejtekben, és vannak kialakítva a aromatizálást androgének a zsírszövetben; androgének - a férfi nemi hormonok (tesztoszteron és androsztendiol), szintetizált a női test petefészek theca sejtek, és a mellékvesék, és végül, a progeszteron, a hormon a luteális fázis a menstruációs ciklus, amely más néven hormon a sárgatest, rámutatva, hogy az a hely, a szintézis. Mint ismeretes, a fő szempont a nemi szteroid alkalmazás, először is, a petefészkek és a méh. Kiegyensúlyozott fellépés ezen hormonok arra irányul, hogy az érési a tojás és az ovuláció, valamint az ezt követő beültetése a megtermékenyített petesejt a méhben endometriumban elő és a további gyermek csapágy. Célszerv nemi szteroidhormonok is emlőmirigy - a csöveit és alveolusok amelynek működése biztosítja a laktáció folyamat, azaz, utódok etetés funkció. Sőt, hatva az agyszövet, nemi szteroid hormonok befolyásolják a funkcionális állapotát a központi idegrendszer (az érzelmek, a memória, gondolkodás), ideértve az libidó, amely szerepet játszik a végrehajtása reproduktív funkciót. Így kiegyensúlyozottabb interakciót nemi szteroid hormonok, hajtjuk végre egy kapcsolat számos trópusi hormonok, növekedési faktorok és más biológiailag aktív anyagok (biogén aminok) biztosít a normális női reprodukciós funkciók, azaz megtermékenyítés, a terhesség, a szülés és a szoptatás, valamint, illetve az állam a funkcionális egészségét a cél szervek - méh, a petefészek és az emlőmirigyek, és bebizonyosodott az elmúlt években, a nagy része a központi idegrendszert.

A tudományos megközelítés endokrinológia szempontjait szaporodásának nők kezdődik az első évtizedében a múlt században, amikor az endokrin petefészek működését kísérletileg kimutatták (táblázat. 1).

A bázis a modern fogalmak petefészek szteroidokat kezdeményezték E. Allen és E. Doisy (1923), amely egyértelműen azt mutatta, hogy a petefészek termel két különböző anyagok: az egyik - felelős a növekedés és funkciója a reproduktív szervek, és a második - a szekréciós változás az endometriumban, és mentse terhesség.

Ezt követően, szinte egy időben több laboratóriumban detektáltunk, és három fő humán ösztrogén: ösztron, ösztriol és 17p-ösztradiol - a legfontosabb és biológiailag aktív ösztrogén, amelyet elő a vizeletben a terhes kancák csak 1935-ben. 1934-ben, A. Butenandt és V. Westphal először izolált rendelkező anyagot PROGES-teronovoy aktivitást, egy Slotta pontosan megfejtették a szerkezet a progeszteron. Mert a progeszteron szintézist A. módszer Butenandt és csapata 1935-ben elnyerte a Nobel-díjat.

További tanulmányok a szexuál szteroidok szintézisét és azok metabolitjai, valamint expresszióját receptorok ezen hormonok különböző szervekben és szövetekben a női test és a jellemzőit a kölcsönhatás szteroidok ezekkel a receptorokkal megadta a nyilvánosságra hozatala a mechanizmusok számos dis-hormonális betegségek a nők és létrehozása a gyógyszerek, amelynek tulajdonságai nemi szteroid hormonok, amelyek, illetve lehetőséget nyújtott patogenetikai E betegségek gyógyítására.

Szisztémás hatások ösztrogének alkalmazott hormonpótló terápia (HRT), részletesen leírt szakaszban Pathology menopauza. Van még az elveket a differenciált megközelítése az ösztrogén. Szisztémás hatások szintetikus ösztrogén alkalmazott kombinált orális fogamzásgátlók (COC), tükröződik 2. és 3. táblázat Ezek az adatok, a mi véleményünk, hasznos lehet a klinikus az értékelés az említett vagy egyéb laboratóriumi vizsgálatok használó nők COC.

Ami a progeszteron hormon, a neve a második fázis a menstruációs ciklus biztosítja a fő célja: a progeszteron - „pro Gesta-ció”, azaz „Mert a terhesség.” Tehát a progeszteron-hiány gyakran fordul elő a meddőség és a vetélés, és ennek megfelelően, ezek a kóros állapotok elsősorban javallata progesztogének.

Az is ismert, hogy az ösztrogének eljárás biztosítása, méhnyálkahártya proliferációját és a progeszteron - szekréció előkészítése beültetése a megtermékenyített petesejt. Így a relatív vagy abszolút hiányának progeszteron hatására a méhnyálkahártya fejlesztési hiperproliferatív. Ez az endometriális hiperplázia, valamint egy állam nagy a kockázata a fejlődésük a második legnagyobb csoportját javallatok a progesztogén.

Így ma, elindultunk az alapvető alkalmazási javallatok progesztogének a nőgyógyászati ​​gyakorlatban:

• Vetélés, meddőség (II kudarc, különösen, ha a menstruációs fázis)

• endometrium hyperplasia

• Méh mióma

• A védő hatást az endometriumra hormonpótló terápia

• Megelőzés „Flash-szindróma” használatakor GnRH agonisták (a szakirodalom szerint megjegyezte 10-15% esetekben miatt kratkovremennogopovysheniya ösztrogén szint 10-12 nappal az első injekció után a agonista és mezhmenstrualnyh nyilvánul vérzés vagy néhány amplifikációs fájdalom endometriózis)

• premenstruációs szindróma

• Bizonyos dishormonal emlő betegségek (DBD)

Megjegyzés: Én s növekszik; ^ Kissé nő; F csökken; v * enyhén csökkent; - változatlan

A jelenléte az Arsenal az orvos elég nagy a választék a termékek progesztagén, de számos eltérő a kémiai szerkezetét és jellemzőit biológiai hatások, szükségessé teszi, hogy dolgozzon elveinek differenciált megközelítést a választás egy adott gyógyszer, egy adott patológiai figyelembe véve az egyéni jellemzőit a test minden egyes nő.

Spectrum progesztogének, amelyek használják a klinikai gyakorlatban ma közé tartoznak a természetes és szintetikus hatóanyagok (fület. 4).

Táblázat 4Progestageny használt a nőgyógyászati ​​gyakorlatban

Csak egy természetes progesztogént, amelynek biológiai jelentősége és alkalmazott a klinikai gyakorlatban - a progeszteron.

Az a képesség, hogy kötődnek csak a progeszteron receptor (táblázat. 5), a progesztogén nem okoz többszörös szisztémás hatások nőknél, de alkalmazása nagy dózisban befolyásolásával résztvevő enzimek a szteroidok metabolizmusában (lásd. Ábra. 1) rendelkezik antimineralokortikoidnym, és a gyenge antiandrogén és Glu-kokortikoidnoe akció (fülre. 6).

Miután most alkotnak mikronizált progeszteron (Utrozhestan) lehetővé teszi mind az orális és vaginális alkalmazása.

Táblázat 5Sposobnost különböző típusú vzaimodeystvovats gesztagének progeszteron androgén receptorok

Jelenleg is a lehetőségét, hogy a progeszteron transzdermálisan formájában gél (Prozhestozhel). Transzdermális szállítás alkalmazását biztosítja progeszteron hormon közvetlenül a véráramba, megkerülve az elsődleges metabolizmus a májban. Nagyon fontos, májbetegség és az emésztőrendszerben. Azonban, hogy elérjék szérumkoncentrációja a hormon kezeléséhez szükséges legtöbb orvosi állapotok, amelyekben a terápia alkalmazható progesztogének, szükséges lenne, hogy egy elegendően nagy dózisú Pro-zhestozhelya. Ezért a legtöbb széles körű klinikai alkalmazáshoz e kábítószer kezelésében számos kapott dishormonal emlő betegségek, mivel a jelenléte helyi ösztrogének bioszintézisének, amelyek részletesebb szakasz hatálya alá tartozik a mell patológiás állapot.

Proizvodnye19 nortestosterone

Ami a jelenleg rendelkezésre álló elosztócsövek szintetikus progesztogének, majd besorolni ezek szerkezetileg kezdeti szteroid molekula, amelyből ezek előállíthatók (lásd. Táblázat. 4) és rendre, különböző képesek kötődni különböző receptor (lásd. Táblázat. 5, 6) .

Az első szintetizált vegyület C. Djerassi és munkatársai. (1951), ez volt a 17a-etinil-19-nortesztoszteron (noretindron), aki egyben az őse egész generációjának n stagennyh 19 norsteroidov és volt néhány ösztrogén tulajdonságokkal.

volt a norgesztrel (19-nortesztoszteron-származék 2. generáció), majd a levonorgesztrel, amelyek közül a leghatásosabb norsteroidov aktív orális adagolás esetén, és, mint már említettük, amikor a helyi adagolás a méh üregébe következő felfedezés.

Cseréje a metil-csoport a C ,, - norgesztrel molekulák képződéséhez vezetett a másik erős progesztogén harmadik generációs - dezogesztrel, amely része egy sor az Európában termelt orális fogamzásgátlók.

Nem kevésbé érdekes kap progesztogén szerkezetileg rokon progeszteron. Ismeretes, hogy a progeszteron elveszíti biológiai aktivitását, amikor kapcsolódik a C17 hidroxilcsoport az a-helyzetben. Azonban, az anyag képződött - 17a-hidroxi után Etery-telményeinek ad 17a-acetoxi - mérsékelten gesztagén hatóanyag. Ez lett a kiindulópontja a további termelés számos fontos anyagok. A nyúlása az alkillánc hidroxi-17a-észter adta, hosszú hatástartamú progesztogén parenterális felhasználásra, mint például a 17a-hidroxi-valerát és a 17a-hidroxi-kapro. Ennek eredményeként a módosítások C6 -molecules gidroksiprogeste Rhone-acetát szintetizált erős orális gesztagén. Az egyik 6-metil-analóg - medroxiprogeszteron-acetát (Provera, Depo-Provera).

Külön kell maradni a nem acetilezett pregnán származékok szerkezetileg rokon progeszteron - dydrogesterone (Dufa-nyögés). Mint egy kémiai szerkezet a lehető legjobban hasonlítson a természetes progeszteron (ábra. 2), a progesztogén a jelenléte csak egy további kettős kötést rendelkezik nagyobb összehasonlítva progeszteron kötődni a progeszteron receptorokhoz (lásd. Táblázat. 5), és egy még kifejezettebb progesztogén hatása hiánya befolyásolja az androgén és ösztrogén receptorok. Antiminerálkortikoid hatás didrogeszteron stabilitást biztosít, vagy csökken a testsúlyuk, ha használják, mint a drog, mint monoterápia és a kombinált hormonális készítmények a menopauzás rendellenességek.

Így, a sokszínűség a jelenleg rendelkezésre álló természetes és szintetikus progesztogének, mint fentebb megjegyeztük, megköveteli az egyéntől, megközelítés a választás a hatóanyag minden esetben

Differenciált megközelítések használata progesztogének meghatározni:

• kölcsönhatás specifikus progeszteron receptorok - PRAiPRV;

• Kapcsolat a nem-specifikus receptorok - androgén, ösztrogén, kortizol, az aldoszteron;

• hatása a részt vevő enzimek az anyagcsere a szteroidok - szulfanamidok medence, a RR-gidrosteroid dehidrogenáz, 17P-gidrosteroid dehidrogenáz, 5a-reduktáz aromatáz, kataláz, szulfotranszferázt.

Annak megállapítására, a képesség, hogy kölcsönhatásba lépnek a nemi szteroid hormonok kell tekinteni altípusok tekinteni pro-gesteronovyh és ösztrogén receptor (ábra. 3).

3. ábra Subchipy ösztrogén és progeszteron receptorok

Különbségek az expresszióját altípusainak ösztrogén receptorok a különböző szervek és rendszerek (táblázat. 7), és képes a különböző típusú szintetikus progesztogének katalitikus hatással ezeken a receptorokon (ábra. 4) lehetővé teszik egy differenciált megközelítés a választás a forma hormonális készítmények, beleértve a fogamzásgátlók, különösen a betegek extragenitális patológia és magas onkoriskom.

7. TÁBLÁZAT expressziója ösztrogén receptor és p a különböző szervek és rendszerek

Az ösztrogén receptorok és

♦ nyomás a mellkasban

Metabolikus mellékhatásai progesztogének megfigyelt általában hosszabb használata után nagy dózisú gyógyszerek és azok mechanizmusok a fejlődés jelenleg nem teljesen tisztázott.

Megelőzés Ezen hatások különösen fontos a betegek kezelésére lipid-rendellenességek, inzulinfüggő diabetes mellitus, elhízás és kialakulásának kockázata megnő ezeknek a feltételeknek. Erre a kohorsz rendkívüli jelentőségű kiválasztása az optimális dózist és a kezelés időtartama alapján a fenti elvek, valamint válassza ki a progesztogén. Így, a klinikai vizsgálatok kimutatták, a hatás hiányát a lipid-anyagcserére didrogeszteron (Duphaston) dózisban 30 mg naponta, és a közömbösség ellen szénhidrát-anyagcsere didrogeszteron 30mg és 10 mg noretiszteron hosszan tartó használatot.

Fizikalnye mellékhatásai progesztogének miatt az andro-gén hatását kötelező érvényű az androgén receptor (lásd 5. táblázat ..) - van, leggyakrabban, akne, seborrhoea, alopecia, és is köszönhető, hogy a bánya-ralokortikoidnogo okozott hatás jellemzői progesztogén metabolizmus (lásd . 1. ábra) - van, elsősorban, ödéma, testtömeg-gyarapodás, puffadás, migrén. Ilyen esetekben, a szelekciós gyógyszerek alapján lehetséges szisztémás hatások (lásd az 5. táblázatot ..) - A progesztogének rendelkező antiminerálkortikoid hatás (drospire-non, didrogeszteron), valamint a nem-androgén hatás (dezoge-nyilak, gesztodén, didrogeszteron) vagy nyújtó anti-androgén hatást gyakorol a test (ciproteron-acetát, dienogeszt).

A fejlesztés a pszichiátriai komponense a szindróma intolerancia progesztogének sajátosságai miatt metabolizmusuk a központi idegrendszerben. Ennek eredményeképpen

cseréje számos szintetikus progesztogének és kialakítva pregnanolon pregna-nolona-szulfát antagonizálja GABA receptorok, azaz blokkolja mindkét A és GABA-B receptorok. Jelenlétében a GABA-receptorok nem csak a központi idegrendszerben, hanem más szervek és rendszerek bizonyos mértékig magyarázza a polimorfizmus klinikai megnyilvánulása a szindróma intolerancia progesztogének.

Emellett hatással a GABA-receptorok pregnanolon befolyásolja monoaminok, aktivitás növelése monoamin-oxidáz-B és a katekol-O-metiltrans ferazy, azaz enzimek, inaktiváló katekolamin (noradrenalin, adrenalin és dopamin), továbbá az indol (szerotonin), és növeli a szerotonin újrafelvételét. Ez magyarázza a depresszió, a fejlődő a háttérben számos szintetikus progesztogének.

Ilyen esetekben célszerű inkább a természetes progeszteron, amely metabolizálódik allopregnanolon, és egy enyhe nyugtató hatás (hiányában szteroid metabolizmus rendellenességek a CNS) vagy a didrogeszteron, akiknek a tevékenysége yagcseretermékeik TsNSne jegyezni.

Így meghatározzuk a módot áramkört, és tekintettel progesztogén nőgyógyászati ​​rendellenességek kezelésében, a klinikus figyelembe kell venni a jellemzői a lokális és a szisztémás expozíció a hatóanyag és a hozzárendelt irányított korszerű elveit hormonális gyógyszerek a patológiás állapotok kezelésére dyshormonal:

• szelektivitás és determinisztikus rövid ideig az előírt gyógyszerek;

• magas az orvosi szakértelem ebben a kérdésben;

• megfelelés-kezelés, amely megfelelő beteg felvilágosításban és előnyös drogok használata, amelyek kényelmes a használata.

Legnépszerűbb:

A kezelés a női betegségek nbspnbspnbspnbspnbspnbspnbspnbsp Az ízületek kezelési nbspnbspnbspnbspnbspnbspnbspnbsp fogászati ​​kezelés