Lebegyev és hogyan lehet létrehozni és alkalmazni a gyógyszert, az újság «Biology» № 1
AA Lebedev
MD
Tisztelet Worker Tudomány
Way gyógyszer a laboratóriumból a betegnek
Létrehozása egy gyógyszer általában kezdődik a laboratóriumban a vegyész-szakértői szerves szintézissel vagy phytochemists laboratóriumi. Eredeti létrehoz még ismeretlen vegyület elválik a második növény, vagy az egyes kémiai vegyület vagy vegyületcsoport hasonló szerkezetű. Ezután, létrehozott vagy izolált anyag farmakológus továbbított, meghatározzuk, hogy ezek az anyagok a kívánt hatást. Tegyük fel, hogy a farmakológus keresni anyagok, amelyeknek vérnyomáscsökkentő hatású, vagyis a csökkenti a vérnyomást. Ő lehet menni két módon. [1] Az első módszer az úgynevezett szűrés. Így farmakológus gyakran nem is ismert állítólag kémiai szerkezettel kell rendelkeznie vérnyomáscsökkentő szer, és tapasztal állatkísérletekben, egy anyag a másik után, rostálás nem hatékony (szűrés szitán). Ez nagyon időigényes és gyakran nem hatékony módszer, de néha az egyetlen lehetséges, különösen, amikor a fejlődő új, ismeretlen, gyógyszerek közé tartoznak. Screening használják keresni tumorellenes szerek. Ez volt az első alkalmazott a század elején az P.Erlihom antisyphyllitic jelenti alapján szerves arzénvegyületek.
Empirikus úton megszerezni gyógyszerek:
És - a növény Dél-Amerikában kiemelt halálos méreg - kurare; B - létrehozott kémiai szerkezete a kuráre alkaloidok; B - kezdte használni kurare és megoldások alkaloidák orvostudomány; T - származó szintetikus anyag kuraropodobnye
A leggyakrabban használt módszer az irányított szintézis. Kutató fokozatosan felhalmozódik bemutató anyag milyen kémiai csoportok, vagy más intézmények felelősek egyik vagy másik típusú intézkedéseket. Az egyik fő probléma a farmakológia - a tanulmány a „szerkezet-akció” törvényeket. Egyre több adat van tárolva, amelyek alapján a számítógépes program. Már nagyobb valószínűséggel megjósolni a tevékenység jellege lehet tervezni a szintézis és az azt követő vizsgálat a vegyület. Mindig továbbra is döntő kísérlet, de a tudás az általános törvények a „szerkezet-akció” lerövidíti az utat a sikerhez.
Tételezzük fel, hogy a hatékony jogorvoslathoz megtalálható, amely képes előállítani vérnyomáscsökkentő hatása van, de ez a munka nem ér véget farmakológus. Meg kell kideríteni, hogy a kémiai vegyület toxikus tulajdonságai képesek fordulhat elő, ha alkalmazása, mint egy gyógyszer. Pharmacologist általában akut toxicitás, azaz dózis, amely előidézheti a 50% -os pusztulását a kísérleti állatok (LD50 - halálos dózis); kevesebb, mint a dózis, annál több toxikus anyag. A kúra lehet egyetlen anyag terápiás (gyógyító), amely a dózis jelentős (gyakran több mint 20-szor) kevesebb, mint az LD50. A dózistartomány a minimális hatásos a minimális toxikus bizonyítja a szélessége a terápiás gyógyszerek hatásának.
Pharmacologist meghatározza a mellékhatások lehetősége a hosszú távú adagolása a gyógyszer terápiás dózisban. Ez azonosítjuk szubkrónikus toxicitás: a készítmény beadása egy hosszú ideig - gyakran akár 6 hónap vagy több. Ebben az esetben meghatározza a funkciója a test minden rendszerek, vér biokémiai, szövettani vizsgálat a kísérleti állatokon végzett szervek beadása után a kábítószert. Ez a tanulmány azt jelzi nem sért semmilyen gyógyszert funkcióját a szervek és szövetek a test elhúzódó ügyintézés, azaz biztonságos-e hosszabb kezelés ez a vegyület. Pharmacologist meghatározására más lehetséges toxikus hatásait a termék: annak hatását a reproduktív funkciót (a képessége, hogy az utódok), embriotoxikus hatást (képessége, hogy befolyásolja az embrió), teratogén hatás (a képesség, hogy okozhat a magzat fejlődési rendellenessége), mutagén hatása. Révén különleges vizsgálatok tanulmányozása befolyása a gyógyszer az immunrendszerre, a lehetőséget a rákkeltő hatása a kábítószer, az allergén aktivitás és mások.
Ugyanakkor a munka és a gyógyszerészek, a szakemberek meghatározzák a leghatékonyabb forma. Ez ér véget a fázis a pre-klinikai vizsgálatok a gyógyszer. Minden országban van egy hivatalos intézmény engedélyezésre a klinikai vizsgálat a gyógyszer, majd használni, mint egy drog. Oroszországban, a felbontás a klinikai vizsgálatban a gyógyszer ad a Farmakológiai Bizottságának az Egészségügyi Minisztérium.
Ha a klinikai vizsgálatok sikeres, a gyógyszer engedélyezett az ipari termelés és felhasználás, és jön a gyógyszertári hálózat. A válaszok róla a sajtóban megjelent, továbbra is tanulmányozzák a hatásmechanizmusa, és végül, a gyógyszer kerül az őt megillető helyet az Arsenal gyógyszerek. Nehéz és hosszú út az új gyógyszerek az első fázisban a vizsgálat a beteg számára. Leggyakrabban több évet vesz igénybe, mielőtt a gyógyszert hagyjuk a gyakorlatban használható. A sok ezer vizsgált vegyületek csak néhány a gyakorlatba átültetni, és kap a neve a gyógyszer. bár természetesen vannak más példák.
problémák farmakokinetikáját
Farmakokinetika - részben farmakológiai vizsgálatokban a viselkedését gyógyszerek a szervezetben: a felszívódás, eloszlás, biológiai átalakulását és kiválasztódását [3]. Ahhoz, hogy a gyógyszer akció, meg kell be a szervezetbe. Minden beadási módok két csoportra oszthatók: enterális és parenterális (a görög enteron - gyomor-bél traktusban.). Enterális beadási módok közé tartozik az orális beadás (beleértve a nyelv alatti), a 12- és a végbélben. Parenterális beadási módok, minuyuschim gyomor-bél traktus tárgya szubkután, intramuszkuláris, intravénás adagolására. Az alkalmazás módja nagymértékben meghatározza a mértéke a jövedelem és súlyossága a gyógyszer hatása.
Adagolását követően a hatóanyag a vér útján a szervek, szövetek és testfolyadékok, de ez nem jelenti azt, hogy a koncentrációja az adagolt gyógyszer egyes szerv vagy szövet azonos. Egyenletes elosztását a gyógyszerek zavarja a szöveti határokat, melyeken keresztül a hatóanyagok behatolnak egyáltalán nem azonos. Az egyik ilyen a vér-agy-gát: penetráció anyagok a központi idegrendszerbe a vérből korlátozott, mivel az ionizált, vagy lipid oldhatatlan anyagok nem hatolnak be az agyba a gáton át. Például azok a vegyületek, amelyek kvaterner nitrogénatomot nem hatolnak át a gáton, hogy az ilyen anyagok közé sorolható a biológiailag aktív vegyület az acetil-kolin. A biológiai jelentősége ennek a gát nyilvánvaló: a penetráció bizonyos anyagok az agyban a vér jelentősen megzavarhatja a funkcióját. Ezért nemcsak a biológiailag aktív, de sok gyógyszernek (relaxánsok, ganglioplegic) nem jut át a vér-agy gáton.
Szignifikánsan több gátat egy kapilláris falán, amelyen keresztül behatolnak a szövetbe, a legtöbb hatóanyagok, de nem vizsgált anyagok egy nagy molekulatömegű fehérje, mint például albumin, amelynek molekulatömege körülbelül 70 000. Ez a funkció használható a gyakorlatban, például egy csoport nagy molekulatömegű anyagok (polyglukin) alkalmaztunk vérpótló készítmények, mivel kering a véráramban, nem hatol be a szövet. Placentán elválasztó az anya a magzat is könnyen áthatolható, hogy a gyógyszeres kezelés. Ezért beadott gyógyszerek az anya hatással lehet a magzatra, és hogy figyelembe kell venni a kezelés során a terhes nők számára.
Gyógyászati anyagok, különösen jól oldódik vízben, akkor a vesén keresztül ürül. Az illékony komponenseket elkülönített fény részben vegyületek származhatnak székletből, és a verejtékmirigyek. Release kábítószerek - az egyik oka annak, hogy a hatóanyag koncentrációja a vérben csökken, és a hatékonyság a teljesítmény csökken.
Ezen túlmenően, a kábítószer-biotranszformáció folyamatok. A legtöbb gyógyszerek oldódnak lipidek, és a gyenge szerves savak vagy bázisok, amelyeket a viszonylag gyengén kiválasztódnak. Például, a szűrést követően a vese glomerulusok felszívódnak diffúzió útján a membránon, és intercelluláris kapcsolatok vese tubulus sejtek. Gyors kiürülést a gyógyszerek át kell alakítani a polárosabb formában. Ezért, ha a folyamat biotranszformáció a szervezetben képződnek több poláris metabolitok ionizált fiziológiás pH, kevésbé kapcsolódik a plazmafehérjékhez, szöveti fehérjék, ezek kevésbé képesek áthatolni a membránon keresztül a vesetubulusokban. Ezért ezek nem tartoznak a reabszorpcióval vesetubulusokban és ürül a vizelettel. És folyamatokat, amelyek biológiai átalakítás a szervezetben, amelyek hozzájárulnak a eltávolítása a gyógyszer, és ez kevésbé aktív.
A kémiai reakciók részt vevő biológiai átalakítás, osztva a szintézis reakcióban (konjugáció), és nem szintetikus reakciók. Az előbbiek közé addíciós reakciókat gyógyszerek anyagcsere termékek. Ismert acetilezési reakció, azaz a gyököket összekapcsoló ecetsav, glükuronsav és kénsav. A szintézis reakciókban szulfhidril csoportokat és összekötő számos szerves és szervetlen vegyületek, mint például a nehézfémek. A nem-specifikus reakciók közé oxidáció, redukció és hidrolízis.
Enzimrendszerek részt biológiai átalakítás, lokalizált endoplazmatikus retikulum, a máj és a máj sejtek. Kiemelt a kísérletben, nevezték őket mikroszomális enzimek. mint társított mikroszomális frakció alatt kialakult differenciális centrifugálással a májsejtek fragmensek. Mikroszomális enzimek katalizálják a konjugációs reakció, és az oxidációs reakciót, míg a redukció és hidrolízis nemikrosomalnymi gyakran katalizálják enzimek.
A aktivitását mikroszomális enzimek változik személy személy, és genetikailag meghatározott, azaz, Attól függ, hogy a genetikai jellemzői a szervezet. Úgy véljük, hogy a nagyságát a biotranszfromációjában egyének változhat akár 6 vagy több alkalommal, amely meghatározza az egyéni érzékenység a kábítószer. Tehát, néhány betegnél a kívánt hatást lehet elérni adagok többszöröse, mint a másik, és fordítva. Egyes gyógyszerek aktivitásának növelése mikroszomális enzimek, hívják őket előidéző szerek. mások - gátlók - elnyomja őket.
Egy példa az értékek a aktivitásának mikroszomális enzimek a terápiában lehet számos TB hatóanyag - izoniazid. Néhány beteg esetében a nagy aktivitású mikroszomális enzimek nevezik gyors inaktivátorai izoniazid. Más betegeknél ez aktivitás alacsony, ezek az úgynevezett lassú inaktivátorai. Hat nap múlva a hatóanyag adagolása a betegek alacsony aktivitása vérkoncentrációjának az izoniazid 2,5-szer magasabb, mint az első. Lassú inaktiválószerekkel kell csökkenteni az adagot, hogy nem kap a nem kívánt mellékhatások a gyógyszer. [4]
Természetesen „biotransformiruetsya” gyógyszerek nemcsak a májat, hanem más szövetekben. Ennek eredményeként a biotranszformációs gyógyszerek alakítjuk metabolitok, hogy általában kevésbé aktív, mint az alapanyag, hogy jobban oldható, és viszonylag könnyen kiválasztódik a vesék által. Így a testből, az adagolt gyógyszer.
Farmakokinetika során meghatározzuk inaktiválását és a kiválasztás sebessége, a két folyamat határozza meg a kifejezés a megszüntetése kvótát. Ez határozza meg a százalékos az anyag a beadott dózis, amely metabolizálódik és kiürül napokon belül. Ha ez az arány kisebb, a korrekciós intézkedés a következő módszereket lehet halmozódott fel a szervezetben, és növeli annak hatását. Az orvos ügyesen használja ezt a jelenséget adja meg a gyógyszer adagját, ami táplálja a testet, majd áttérnek a kisebb adagot, ami akár a veszteséget a gyógyszer és az úgynevezett fenntartó adag. Egyes anyagok, például digitálisz-glikozidok, is így használják.