Biztonságos alkalmazása protonpumpa-gátlók, # 07

Alkalmazásának biztonságát protonpumpa-inhibitorok

A inhibitorok protonpumpa (IPP) biztonságos és hatékony kezelésére a sav-függő betegségek. A idős betegek gyomor nyelőcső reflux betegség (GERB), fogadó több készítmények a háttérben a módszer IPP figyelembevételével gyógyszerkölcsönhatás, előnyben kell részesíteni a pantoprazol.

Az úgynevezett savval kapcsolatos betegségek közé tartoznak a kóros folyamatok zajlanak a háttérben, hatása alatt, vagy megsérti a gyomorsav. Sajnos, a két betegség gyakorisága az utóbbi években egyre nő.

Acid rendellenességek nyilvánul meg a különböző korú. Az ilyen súlyos körülmények között, például a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD), reflux oesophagitis, azzal eróziók a nyálkahártya a nyelőcső, megállapítják, hogy nem csak a felnőttek és idős betegek, de még az első életévben. Tévhit, hogy a kisgyermekek sósavval a gyomor termel nagyon kevés, tagadta vissza a 1980-as évek. AV Mazurin, azt mutatja, hogy még egy újszülött termel elegendő mennyiségű tömény sav. Természetesen, az összeg és a sav koncentrációja a különböző korú értékelni kell térfogatához viszonyítva a gyomor és a minőségi élelmiszer fogyasztott személy különböző életet időszakok (táblázat). [1].

A túlzott mennyiségű sósav és korrozív gyomor az enzim egy erőteljes károsító tényező a nyelőcső nyálkahártyájának, gyomor-és nyombélfekély, amely megerősíti a posztulátum által előadott K. Schwartz 1910-ben „Nincs sav - nincs fekély”. Más tényezők közé tartozik az agresszió különböző gyógyszerek, a Helicobacter pylori. motilitászavar a gyomor-bél traktus.

Jelenleg, savas betegségek magában foglalhat krónikus többtényezős betegség folyamatok, amelyek hosszú távú kezelés, és növeli a valószínűségét az egyidejű kezelés hozzárendelés [2]. A képződő sav semlegesítéséhez túlzottan és kezelni magukat megfelelő savval betegségek szerek alkalmazásával, amelyek megakadályozzák a kialakulását a gyomorsav vagy megkönnyítik neutralizáló képződő sav már a gyomor belsejében.

Jelenleg három fő csoportját kezelésére használt gyógyszerekkel savval kapcsolatos feltételeket.

Az első ezek közül a savkötők. Azonban az antacidok nem radikálisan oldja meg a problémát. Savkötők gyorsan savat semlegesítse a gyomor lumenbe. Azonban e csoportba tartozó gyógyszerek számos hátránya van. Az első helyen - egy kis ideig tart. Még a hosszú hatású gyógyszerek „dolgozik” nem több, mint 1,5 óra. Emiatt, annak érdekében, hogy a kívánt hatás eléréséhez az antacidok kezelés igényel gyakori rendeltetési nagy dózisú gyógyszerek. Hosszú távú használata savlekötők kedvezőtlenül és nem kívánt hatásokat. Mellékhatásai savkötők triviálisnak tűnhet sérti a szék a megjelenése székrekedés, vagy éppen ellenkezőleg, hasmenés, attól függően, hogy milyen az összetétele savkötők megbetegszik - alumínium- vagy magnézium-tartalmú. Ezen túlmenően, hosszan tartó használata savlekötők vezethet sérti az ásványi anyagok egyensúlyát a szervezetben a fejlesztési alkalózis. Terápia savkötők nem ellenőrzi a termelés a sósav, és nem lehet használni, mint az elsődleges kezelési módszer a savas körülmények között.

Egy másik csoport a kezelésére használt ágensek savval kapcsolatos betegségek közé tartoznak a hisztamin-receptor a H2-blokkolók. Gátolja a hisztamin H2-receptorok felszínén parietális sejtekben redukálja savkiválasztás. Azonban ebben a csoportba tartozó gyógyszerek megvannak a maga hátrányai. A terápiás hatás, amelyet egy, a magas szintű gyógyszer koncentrációja a vérben, hogy néha szükség többszöri adagolás [3]. Ha a H2-blokkolók gyomornyálkahártya parietális sejt hisztamin-receptor gátlása a gyomorsav szekréció érhető kitettség egyféle receptort, a hiperszekréció sósav oka lehet stimulálása más receptorok, is rendelkezésre áll a sejt felszínén - az acetil-kolin vagy gasztrin [4]. Végül, az ilyen gyógyszerek tolerancia alakulhat ki őket, és úgy tűnik „visszapattanás” szindróma. Tolerancia kialakulhat követő két napon belül a kezelés megkezdése [5], azonban jelenleg hisztamin H2-receptor blokkolók, gyakorlatilag kezelésére használják.

A harmadik csoportba tartozó gyógyszerek a protonpumpagátlók (PPI-k). A PPI-k a leghatékonyabb kezelésére savval kapcsolatos betegségek. Ezek jelentősen felülmúlja a H2-receptor blokkolók hisztamin, prokinetikumok, cytoprotectors és a placebo a klinikai hatásosság és a képesség, hogy ellenőrizzék kislotopodavleniya folyamatokat. Minden modern PPI (omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol, az ezomeprazol) szubsztituált benzimidazol, amelyek különböző gyököket a piridin és benzimidazol-gyűrűt. Ez a gyenge bázisok felhalmozódnak a szekréciós canaliculusokban a parietális sejtek, ahol alacsony pH, azokat átalakítják egy reaktív formában (tetraciklusos szulfénamid), és irreverzíbilisen kötődnek a H + / K + -ATP-áz (protonpumpa), blokkolja a aktív transzport hidrogén ionok a teret mezhkletochogo kiválasztó csatornák a prosztatában. Gyógyulását történik behelyezés után a membrán a szekréciós tubulusok új protonpumpa-mentes miatt az aktív metabolit a PPI-k, így a időtartama antiszekréciós hatása határozza meg a frissítési ráta a protonpumpa, vagyis egy frissítési sebességét a gyomor epitéliális sejtek.

IPP, eljárva parietális sejt vezérli idő, az élelmiszer-stimulált és az éjjeli kiválasztódást, gátolja a termelés a sósav, függetlenül az inger ható receptorok a parietalis sejtek okozza a fejlesztés a szindróma a „rebound” tolerancia és a gyorsan elnyomja savszekréciót. Ezért a PPI-k lehetővé teszik a 24-órás a gyomorsavkiválasztás gátlására a fő kezelés savval kapcsolatos betegségek.

Magas biztonsági biztosított farmakológiai PPI szelektivitása a felhalmozódását a szervezetben, és kölcsönhatás specifitásának a H + / K + -függő ATP-áz - protonpumpa parietális sejtek a gyomor mirigyek. Minél nagyobb a szelektivitása a gyógyszer, akkor jobb, a beteg által tolerált és a minimális számú mellékhatások oka. Miután megkapta az API és azok felszívódását a vékonybélben az aktív része - egy benzimidazol-származék - diffúzió útján szelektíven felhalmozódik a savas környezetben a szekréciós canaliculusokban a parietális sejtek. Van protonált nitrogén a piridingyűrű PPI-molekulát és egy átmenetet egy aktív formába - szulfénamid, miáltal lehetővé válik, hogy kötődni a cisztein-tiolcsoport által alkotott csoportból protonpumpa és a blokkoló ezt az enzimet. Charged (protonált) formájában szubsztituált benzimidazolok koncentrálódik, ahol a pH pKa értéke alatt, és azok protonálás. Az élő sejt van rekeszek savas közegben - lizoszómák és endoszómák neuroszekréciós szemcsékben, ahol a pH-érték 4,5-5,0. Amikor teljes mértékben stimulálja a parietális sejtek szekréciós canaliculus pH eléri 0,8. Így, a szelektív felhalmozódását ez a szekréciós canaliculus pK IPP alatt kell lennie 4.5. A koncentrációt Ezeknek a szereknek a szekréciós canaliculusokban a parietális sejtek 1000-szer nagyobb, mint azok koncentrációja a vérben [6].

A térfogatnövelő intragasztrikus pH-t egy vételi (különösen hosszú és nagy dózisban) PPI alakul hipergasztrinémia által okozott reakciót a G-sejtek. Acid termelést szabályozza egy negatív visszacsatolási mechanizmus: a pH-eltolódás a lúgos oldalon aktiválja gastrinprodutsiruyuschih sejteket és szekrécióját gasztrin, amely hat a parietalis sejtek közvetlenül és enterokromaffinszerű (ECL) sejtek. A gasztrin és a hisztamin által termelt ECL-sejteket aktiváló stimulus parietális sejtek - folytatódik a savas termékeket. Amikor a kiosztott IPP intragasztrikus pH szabályozása alatt a gyógyszer, és a válasz várható hipergasztrinémia hatása [7].

Veszélyes, ha hosszan tartó hipergasztrinémia kezelés során a PPI-k, különösen, ami a a rák kialakulásában folyamatok? Ebben a kérdésben a válasz adott kísérleti eredményeket a patkányok hosszú adagolása PPI. Így azt is kimutatták, jelentős szintjének növekedése a gasztrin és előfordulásának lehetősége karcinoid tumorok származó ECL-sejt hyperplasia és ECL-sejtek adagjától függ a PPI és az állat neme [8, 9]. Ezt követően izoláltuk szignifikáns különbség a valószínűsége a tumorok kifejlődésére az ECL-sejtek a kísérlet patkányokon és alkalmazva PPI emberekben: eltérő érzékenységet, hogy károsítja a nyálkahártyát hipergasztrinémia gyomor (kísérleti hipergasztrinémia alakul csak során egész életen át tartó vétel IPP) és típusú genetikai hajlam ECL-sejtek hiperplázia patkányok [10].

Általában, mivel a hosszú tapasztalat a PPI-k klinikai gyakorlatban alapján számos metaanalízis nem egy esetben előfordulása nem csak carcinoid, de még az előzetes szakaszban carcinoid. A lanzoprazol kezelés tartós legfeljebb 4 éves, omeprazol - legfeljebb 7 év nem társult semmilyen neoplasztikus vagy dysplasiás folyamat endokrin és nem endokrin sejtek a gyomor.

Az anyagcsere gyakorlatilag minden létező protonpumpa-gátlók jelentkezik elsősorban a májban a citokróm P450. Ennek eredményeként a kompetitív kölcsönhatása IPP és egyéb gyógyászati ​​anyagok, ami szintén fut magában az anyagcsere, a citokróm vétel PPI hatással lehet a máj-metabolizmus egyes gyógyszerek megváltoztatásával tevékenységüket. IPP potenciálisan oldhatóságukat megváltoztatják egyéb anyagok vagy megzavarják a felszabadulást a dózisformából egy pH-függő oldhatósága. Minél több a beteg megkapja drogok, annál nagyobb a valószínűsége a kölcsönhatás közöttük [11]. A klinikai gyakorlatban, gyógyszer kölcsönhatások bevonásával szubsztituált benzimidazolok ritkán esszenciális, de ajánlott, hogy figyelemmel kísérjük a betegek egyidejű vételére omeprazol vagy warfarin és fenitoin. Lehetséges, hogy a lansoprazole hatása, a teofillin metabolizmusát CYP1A2 által [12].

Így, PPI-k bizonyítottan biztonságos és megfelelően hatékony eszköz útjában sav betegségek. Idős betegek GERD igénylő egyidejű vételére többféle gyógyszer szedése PPI adott profilja gyógyszerkölcsönhatások, pantoprazol előnyben kell részesíteni, például drog Kontrolok.

PL Shcherbakov, MD, egyetemi tanár