Atherogen zavarok lipid közlekedési rendszer közelít a diagnosztika és javítás
Natalia Perova
Doktor. méz. Kar, egyetemi tanár, Head. Department lipoprotein State Research Center for Preventive Medicine a Egészségügyi Minisztérium, az Orosz Föderáció
Victoria Alekseevna Metelskaya
Doktor. biol. Sciences, Head. laboratóriumi hormon-sejt kölcsönhatások
A fejlesztés az ateroszklerotikus plakk felhalmozódása és a koleszterin lerakódását (LDL) az intima az érfal, ami nagymértékben meghatározza a kezdeti szakaszában, és az ateroszklerózis kialakulásában. Azonban ismert, hogy az LDL belép az artéria falában a lumenből a hajó formájában lipoprotein részecskék képződött strukturált. A betegség kialakulása az határozza meg, hogy milyen típusú és koncentrációja lipoprotein részecskék a vérben, hogy a közlekedés a koleszterin, valamint attól függ, hogy a sorsa ezek a részecskék a véráramban és az artériás fal.
A fő protein komponense HDL apo A képes megragadni a koleszterint a membránok a sejtek és egyéb lipoproteinek. Meghatározása szérum apo A és apo B egy jó becslést a HDL és LDL koleszterin szintjét, azonban a kvantitatív mérése ezek apoproteinektől legtöbb klinikai laboratóriumban, amíg gyakorlatilag nem érhető el.
Között a szakemberek már gyökerezik véleményen van, hogy az előrejelzés fejlesztése atherosclerosis betegeknél magas HDL jobb, mint a prognózis beteg ugyanolyan teljes koleszterin szintet, de főleg az értékesítési koleszterin LDL és alacsony HDL koleszterin frakciók. Tájékoztatás a javulás CHD korrekciós lipid-rendellenességek alapul pozitív eredményeket megelőző programok használata a nagy teljesítményű új lipid-csökkentő gyógyszerek. A fizikai inaktivitás és az elhízás is rendkívül kedvezőtlen, és hajlamosít a fokozott kialakulásának kockázata a szív- és érrendszeri betegségek, köztük a koszorúér-betegség. Az elhízás, különösen a hasi típusú, amely képes megváltoztatni a lipoprotein anyagcsere és vezet a potenciálisan atherogén lipoprotein rendellenességek a spektrumban. Diagnosztika és korrekciója a DLP, amelyek alapján, hogy értik a szerepe a különböző lipoproteinek atherogenezisben és a befolyása az életmód az anyagcserét, úgy tűnik, sokkal termelékenyebb megközelítés az érelmeszesedés megelőzésére, hanem a kezelés, elsősorban csak a korrekció a hypercholesterinaemia.
Hatása kémiailag módosított formái lipoproteinek
Mik a mechanizmusok, amelyek hozzájárulnak a zavar a normális működését a vascularis endothelium IDE? Mert kombinációja DLP, azaz növekvő koncentrációjú mind az LDL és a VLDL (teljes koleszterin és triglicerid) a vérben felhalmozódása jellemez, kicsi, sűrű, könnyen oxidációs reakcióba lép az LDL-részecskék. Az ilyen módosított részecskék okozhatnak endoteliális diszfunkció. Megközelítés subendothelialis térben, kis LDL megy át további oxidációs ragadja meg a makrofágokat, és így részt vesznek a habképződés sejtek, melyek szerves része a atheromás plakk. A kémiailag módosított lipoproteinek (oxidált, glikozilált és mtsai.) Képesek kiváltani egy autoimmun válasz. Ezt kíséri a kialakulását LDL-tartalmú autoimmun komplexek, amely viszont aktiválja a makrofágok és endoteliális sejt károsodás. Továbbá, kémiailag módosított LDL (és amely a saját immunkomplexek) hatékonyan serkenti a kibocsátás vagy szekrécióját monociták vagy kialakítva, ezen makrofágok megnövekedett mennyiségű proinflammatorikus vegyületek - citokinek, beleértve a tumor nekrózis faktor alfa (TNF.) És az interleukin-1-béta (IL-1 ) .. Patogén potenciálja ilyen stimulációs gyorsított atherogenezisben óriási. A citokinek indukálják a leukociták endothelsejtekhez, ezek elősegítik a szintézise és szekréciója a endotélium vegyületek prokoaguláns tulajdonságaik, és a növekedési faktorok, amelyek elősegítik proliferációját (szaporodását) a simaizomsejtek (SMC). Elterjedése MMC tartják az egyik legszembetűnőbb jellemzői az ateroszklerotikus sérülések kialakulását. Kimutatták, hogy in vitro során képződő intermediereket a koleszterin szintézisét (izoprenoid), serkenti a növekedést és a migráció ezen sejtek az érbelhártyába. Ezért, gyógyszerek, amelyek blokkolják a koleszterin szintézisét lépésben mevalonát (kulcsfontosságú enzim inhibitorok, a koleszterin-szintézis - GMG_KoA reduktáz), MMC proliferációját gátolják, és így befolyásolhatja az ateroszklerotikus lézió. Módosított LDL kemotaktikus hatást monocitákon, hozzájárulva azok tapadását az endotéliumhoz. Ezen túlmenően, ezek gátolják a endotélsejtek proliferációját, amely egy mechanizmust a hasznosítása sérült endothelium. Ezzel ellentétben a HDL stimulálja az endothel sejtek szaporodását, és pozitívan áll hozzá a normalizáció funkcióit.
Van bizonyíték arra, hogy az LDL okislenno_modifitsirovannye növelik a szekrécióját endotelin-1, gátolják a NO-szintáz aktivitást, és ezáltal hozzájárulnak a görcsök az artériák. A megemelkedett LDL-koleszterin-termelődés zavart szenved a prosztaciklin - egy erős értágító és vérlemezke-aggregációt gátló; ugyanakkor fokozza a HDL-szintézis és szekréció. A módosított LDL csökkenti fibrinolitikus aktivitását gátló a váladék az endoteliális sejtek, szöveti plazminogén aktivátor (tPA), valamint termelésének stimulálásában ugyanezek a sejtek tPA inhibitor (ITAP_1), és ezzel növeli a vérrögképződés.
Különösen alkotnak atherogén lipoprotein LDL (a) amely a LDL és specifikus apoprotein (a). Apoprotein (ok) a saját szerkezete lényegében hasonló plazminogén. Feltételezzük, hogy a lipoprotein (a) érintkezésbe hozzuk a receptorokat plazminogén endoteliális felületre kompetitíven gátolja az átalakítás a plazminogén plazminná, ami szintén hozzájárul a trombus képződést.
Hatás a hemosztázis rendszer lipoprotein
Jogsértések lipoprotein anyagcsere miatt számos változás haemostasisrendszerre, hozzájárulva atherothrombosis. Ezek a változások elsősorban tárgya hiperkoaguláció magasabb szintű aktivitást fibrinogén és a vér koagulációs faktor a VII és hypofibrinolysis. Amikor hipertrigliceridémia, különösen az élelmiszer-lipémia a endoteliális sejt felület aktiválása VII faktor, amely különösen kifejezett, nagy koncentrációban a vérplazmában a telített zsírsavak. Ennek eredményeként az aktiváció VII faktor fokozza a fibrinogén-szintézis, indukáló vérlemezke-aggregációt és a fibrin vérrögképződés.
Elvárt teljes koszorúér kockázati
Egy alapvetően új megközelítést ad a korrekció a DLP egyik fő kardiovaszkuláris rizikófaktorok felmérése nemcsak a mértéke és típusa DLP, hanem a teljes (Szinonimák: teljes, teljes, feltétlen és globális) szív- és érrendszeri kockázatot. A nagysága a teljes szív veszélyeztetettségének jelenléte határozza meg, és súlyossága az összes rendelkezésre álló egyedi kockázati tényezők, ami megfelel multifaktoriális etiológiájú atherosclerosis. A epidemiológiai prospektív vizsgálatok kimutatták, hogy az előfordulási gyakorisága a CHD heveny - akut miokardiális infarktus (letális vagy nem letális), és a hirtelen halál - lényegesen magasabb, egy kombinációja a kockázati tényezők, sőt mérsékelten súlyos, mint a jelenlétében egy elszigetelt kockázati tényező, még a nagyon magas a szintje . Ennek alapján a szakértői csoport három európai tudományos társaság, amely összehozza a terület szakértői a szív- és érrendszeri betegségek, stratégiát dolgozott ki a kockázati tényezők korrekciója (elsősorban DLP és a magas vérnyomás), amely a teljes kockázatelemzés ilyen heveny (szövődmények) CHD a következő 10 évben .
Az ajánlások európai szakértők fő tényező tekinthető nagy a kockázata a CHD jelenlétében koszorúér betegség maga, életkor, nem, dohányzás, a szisztolés vérnyomás és a szérum koleszterin szintet a vérben. A normális vagy „kívánatos”, hogy elérjék a kezelés eredményeként javasolt vizsgálni összkoleszterin alatt 5 mmol / l (190 mg / dl).
Reakcióvázlat indikációk kezelésére hiperkoleszterinémia és az összes koleszterin szintet és a teljes koszorúér kockázati (CHD).
Között további kockázati tényezők, amelyek növelik a koszorúér-betegség, a következőket kell tartalmaznia:
- jelenléte az esetek aterogenikus DLP a családban;
- cukorbetegség növeli az megduplázódott a férfiak több mint kétszeresére nőtt a nők körében;
- pozitív családi anamnézis a szív- és érrendszeri betegségek;
- alacsony szintű anti-aterogén HDL: alább 1 mmol / l (39 mg / dl) a férfiak és alatt 1,1 mmol / l (43 mg / dl) a nők;
- fokozott trigliceridek több mint 2 mmol / l (180 mg / dl).
Oroszország, az előnyös rendszer LLA értékelés által javasolt európai szakértők, mivel a számítást az LDL-koleszterin szintjét végezzük adatokat határozza meg a teljes koleszterin szintet, a trigliceridek és a HDL-koleszterin, és hazánkban, ez a meghatározás nem áll rendelkezésre minden gyakorlati labs. Az ajánlások az európai szakértők hangsúlyozták, hogy a betegek klinikai koszorúér-betegség jeleit használják ugyanazt a kívánt teljes koleszterinszint, a személyek esetében nem CHD, hanem azért, mert betegek CHD van kezdetben magas kockázati akut szívkoszorúér-betegség epizód, majd egy magas koleszterinszint erőteljesebben kijelölt farmakológiai lipidcsökkentő terápiát. Így a mai napig, azt összegyűlt elég bizonyíték arra, hogy a DLP hozzájárulnak atherogenezisben mind megsértése révén lipid szállítás, illetve módosítása révén a többi, beleértve az üreges, linkek atherothrombosis. Ez ad okkal feltételezhető, hogy a használata terápiák korrekcióját célzó rendellenességek lipoprotein rendszer, vezet további előrelépés a betegségek kezelésére által okozott ateroszklerózis.