Hidroxi-szolgáltatásait harmadik generációs gyógyszerek
National Research Council, az Egyesült Államok vissza 1963-ban került megfogalmazásra bizonyos követelményeket az ideális obemozameschayuschemu kolloid oldatot, hogy a lendület a fejlődés 1974-ben egy új osztályát kolloidok - származékok hidroxietilezéssel keményítő (HES) alternatívájaként a korábban használt dextrán és zselatin.
HES - módosított természetes poliszacharidok. A szerkezeti hasonlóság a természetes endogén glikogén anyag okozott sokkal kisebb gyakorisággal allergiás reakciók, mint az egyéb szintetikus kolloidok.
Az egyik intézkedés hatásának kiindulási volemic kolloidok, beleértve a BSE, az úgynevezett térfogat tényező - az arány a növekedés a vér térfogatában a térfogatát az injektált oldat.
vízmegkötő erőssége kolloid készítmények egyenesen arányos az anyagok koncentrációjának, így 6% HES-oldatok van izovolémiás hatása, és a 10% gipervolemichny, t. e. beadva bcc növekedése meghaladja a kötet az injektált oldat 1,5-szer miatt részleges bevonását további folyadék a intersticiális térben.
Bizonyos klinikai körülmények (korai szakaszában akut masszív vérveszteséget a trauma vagy sebészeti beavatkozás) az ilyen Hypovolaemiás tulajdonságai 10% -os oldatok A HES létfontosságú, de részleteket a negatív hatást hiperonkotikus gyógyszerek vesefunkciót korlátozza ezek rutinszerű használata.
Dekompenzált vérzéses sokk kritikus alacsony vérnyomás (ADsist. <70 мм рт. ст.), когда на фоне высокой линейной скорости кровопотери ОЦК быстро снижается на 30–40% и более, еще эффективнее применение комбинированных инфузионных сред на основе коллоидных и гипертонических кристаллоидных растворов.
Különösen a rendelkezésre álló modern készítmény HyperHAES. amely magában foglalja a HEK 200 / 0,5, és 7,2% -os nátrium-klorid-oldattal. Ez a készítmény, amelynek kezdeti térfogat hatás 450%, lehetővé teszi, hogy tömör sürgősségi újraélesztés volumenpótlása masszív vérzés körülmények között az idő korlátok hiánya, infúziós oldatok és / vagy kritikus a beteg állapotától.
Továbbá, a célszerűségét saját felhasználásra ozmotikus vizelethajtó klinikailag jelentős agyi ödéma különböző eredetű. Meg kell jegyezni, HyperHAES javított biztonsági profilúak a hatóanyag, mint a kombinált hipertóniás oldatok, kolloid komponens, ami a dextrán.
Különösen nincs negatív hatással a pulmonális gázcserét, valamint a csökkentett lehető injekció után a nekrotikus és gyulladásos elváltozások a csontszövet a Intraosszeálisan.
Időtartam térfogati HES
Klinikailag jelentős mennyiségű effektparamétert HES is tart a tömeges akciók. Ez függ a molekulatömeg (MW), - az átlagos mérete a molekula in vitro, valamint a mértékét és természetét a helyettesítés.
Mivel HES oldatok polidiszperzitási, azok tartózkodási idő a véráramba függ száma különböző méretű molekulák. Kisebb molekulák (45-60 kDa) behatolását a vesén keresztül gáton, és gyorsan kiürülnek a szervezetből, és nagyobb megmaradnak, vetjük alá enzimatikus hasítás által α-amiláz.
Hasítás HES α-amilázt jelenléte nagyban hátráltatja a hidroxi-etil-csoportok, így a nagy helyettesítési fokú, azaz. E. számának növekedése a hidroxi-etil-csoportok, növeli a keringési idejét a hatóanyag a vérplazmában.
Kezdetben azt feltételezték, hogy a nagy molekulatömegű, azaz. E. A eredeti nagy méretű HES-molekula és a magas szubsztitúciós fok határozza obemozameschayuschie javította a termék jellemzőit.
HES első generációs
Ez vezetett a szintézis első generációs HES molekulatömege 450 kDa, és egy szubsztitúciós foka 0,7. Ennek megfelelően, 6% HES 450 / 0,7 tartós térfogat hatás összemérhető 6% dextrán-60 (6 óra alatt).
Azonban, nagy molekulatömegű, és a helyettesítés mértéke, és negatív hatással, előmozdítása hemosztázis elnyomása rendszer elhúzódó plazma halmozása és felhalmozódását a szövetekben, negatív hatással a vesefunkció.
Mindezek a tényezők okozta nem kielégítő biztonsági profilja HES 450 / 0,7, meghatározva a maximális napi dózis 20 ml / kg, ami hasonló a dextránok.
További fejlesztések terén a szintézis az új gyógyszerek HES célozták találni az optimális kombinációja az molekulatömeg és szubsztitúciós foka javítására a biztonsági profil gyógyszerek.
HES második generációs
második generációs HES (200 kDa molekulatömeg) kimutatták sokkal kisebb, mint krupnomolekulyarnyh HES kumulatív tulajdonságait és káros hatásokat a vese működését és a hemosztázis, miközben kielégítő volemic hatást.
Így pentastarch (HEK 200 / 0,5) a biztonsági bizonyult előnyös geksakrahmalov (HEK 200 / 0,6), így növelve a maximális napi dózis 33 ml / kg.
HES harmadik generációs
Jelenleg a harmadik generációs HES már széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. Molekulatömegének csökkentésével, és a szubsztitúció mértéke, illetve, hogy a 130 kDa és 0,4-0,42 lehetséges hogy minimalizálják a káros hatásokat a vese működését és a hemosztázist.
Is szignifikánsan csökkentette a felhalmozódása a HES 130 a plazmában és a szövetekben, mint az előző generáció HES. A maximális napi dózis a harmadik generációs HES 50 ml / kg.
Annak ellenére, hogy a csökkenés a molekulatömeg és a szubsztitúció mértéke a harmadik generációs HES meghatározó biztonságuk szerint volemic akció és a hemodinamikai hatékonysága HEK 200 azonosak.
Ez érthető a modern termelési technológiák gyógyszerek, biztosítva a minimális eltérés a molekulatömeg-eloszlás az oldatban (130 ± 20 kDa HES 130 / 0,4). Csökkenti a kis molekulatömegű medence rohamosan csökken ki a vesén keresztül frakció a gyógyszer növekszik az idő fennállásának a véráramban.
Ezen túlmenően, a harmadik generációs HES leküzdeni a kis molekulatömegű és szubsztitúciós fokától, volemic enyhítő fellépés szubsztitúciós mintát módosított hidroxi-csoportok pozícióban C2: C6, hogy a magasabb (5: 1 HES 200 / 0,5-től 6: 1 HES 130 / 0,42 és 9: 1 HES 130 / 0,4).
Ismeretes, hogy a HES-molekula hidroxi-etil-csoportot, cianocsoportot C2 és C6. Ebben a α-amiláz plazma könnyebb hasítja hidroxietil-csoport található pozícióban C6 és pozícióban C2, éppen ellenkezőleg, a kapcsolat sokkal stabilabb. Ennek megfelelően, a nagyobb számú hidroxi-etil-csoportok pozícióban C2 olyan stabil (folyamatos) térfogat hatás hasonló molekulatömegű és SO.
Ennélfogva, a növekvő a helyettesítési mintázatot a harmadik generációs HES hagyjuk őket, hogy megtartja volemic jellemzői összehasonlíthatók 6% HEK 200 / 0,5, annak ellenére, hogy a szignifikáns különbség a molekulatömegben (-35%), és a szubsztitúciós fok (-20%).
Így, szemben a készítmények, amelyek alapul kukoricakeményítők előállított burgonyakeményítő, lényegesen nagyobb mennyiséget tartalmaznak foszfát, amelyek hátrányosan befolyásolhatják a hemosztatikus rendszer és az anyagcserét a májban. Különösen megnövekedett vérrög lízis előfordulhat bilirubinémia.
Továbbá, a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a kezelés a HES alapuló burgonya képest HES kukorica alapú akut veseelégtelenség gyakran alakul.
Így, a megjelenése a harmadik generációs HES legjobban megfelel a modern koncepció egy biztonságos és hatékony kolloid előkészítése. A követelmények az ideális kolloid oldatot obemzameschayuschemu US National Research Council (1963), az alábbiakban ismertetjük.
Tulajdonságai ideális kolloid oldatot obemzameschayuschego
- Robusztus volumen hatása.
- A hiányzó felhalmozódását a szövetekben.
- A hiányzó felszaporodik a plazmában.
- Nincs hatással haemostasisrendszerre és az immunrendszert.
- A hiányzó, teratogén, mutagén.
- Hiányában az allergiás reakciók.
- Jó kompatibilitás más gyógyszerekkel.
- Teljes kiválasztás a vesén keresztül.
- Kiváló biztonsági profilját.
VY Pikovsky VI Barclay