Spinocerebeiiá ataxia - DNS diagnosztika - Központ Molekuláris Genetikai
Autoszomális domináns kisagyi ataxia. Ma már ismert, több mint húsz formája a betegség. A klinikai képet döntően a legyőzése a kisagy, néha szenvednek, mint a bazális ganglionok, agytörzs, gerincvelő, látóideg, a retinában és gerincvelői idegeket. A betegség megnyilvánulhat csak cerebelláris rendellenességek vagy ezek kombinációja tüneteit a következő szerkezetek. Alkalmanként alakul demencia. Az első tünetek a betegség csendben megjelenő kényelmetlen, bizonytalan járás és gyors futás. Néhány évvel később a betegnél fokozatosan bővült ataxiás szindróma, jelzett nyugtalanság és rendezetlenség a kezében, szándék remegése végtagok, adiadohokinez (egyenetlenség, a mozgás lassúsága), skandálás beszéd jellegzetesen megtört kézírás (makrografiya, egyenetlen sorok). Jellemző tünetek bevonásával a piramidális és extrapiramidális traktus, ophthalmoplegia (bénulás a szem izmok), látóideg-sorvadás, retinitis pigmentosa, nystagmus (önkéntelen ritmikus rángások a szemgolyó), amyotrophia.
Molekuláris genetikai oka megbetegedések számának növelése trinukleotid ismétlődések SAG kódoló gén. Az ismétlődések száma fordítottan arányos az életkorban alakul, és egyenesen arányos a sebesség a fejlődés és a betegség súlyosságától. Jellemző jelenség a várakozás - súlyozás klinikai betegség tüneteinek generációról generációra ugyanazon generálása (korábban kezdődtek és gyorsan a betegség progresszióját, súlyosabb tüneteinek megjelenése gyermekeknél). A jelenség az instabilitás okozta várakozás ismétlés és növeli a hossza, amikor át a mutáns gént szülő és gyerek. A hatás az „apai átvitel” (a megnyilvánulása egy korábbi és súlyosabb esetekben a betegség az utódokban az apa a beteg) - elsősorban a nyúlás mutáns ismételje hím gametogenezist, mivel az átadás egy gén az anya ismétlődő régió általában stabil marad.
A Center for Molecular Genetics egy egyenes vonal molekuláris genetikai diagnózis a leggyakoribb formája a gerincagyi ataxia: SCA 1, 2, 3, 6, 7 és 8 típusú, amelynek alapja egy értékelést a számát CAG-ismétlődések lokalizált ATXN1 gének, ATXN2, ATXN3, ATXN7, ATXN8 és CACNA1A.
A betegség általában kezdődik éves kor között 30 és 40 év (lehetséges variációt - 4-74 év). A klinikai tünete - ataxia, ophthalmoplegia, piramis és extrapiramidális zavar.
Molekuláris genetikai oka SCA1 hogy számának növelése trinukleotid ismétlődések SAG ATXN1 gént. található, a 6. kromoszómán (szegmens 6r23). gén hossza 450000 nukleotid. A gén tartalmaz kilenc exont. Az átirat áll 10660 nukleotid. A gén egy trinukleotid megismétli részét CAG (általában kevesebb, mint 36, a betegség több, mint 40). Normál allélek általában tartalmaznak gént tagjai trinukleotid behelyezési rész egy-három hármasok CAT-hiányzik a mutáns gén. Ezek jelenlétét tekintik fontos tényező a stabilizálása normális allélek meiózis során.
A betegség általában kezdődik éves kor között 20 és 40 év (lehetséges variációt - 6-67 év). A fő klinikai tünetek - ataxia, lassuló szakkádikus szemgolyó mozgások (saccade - szakaszos gyorsrögzítő barátságos szemmozgás fordul elő, amikor a nézet van fordítva az egyik a másikra álló objektum), piramis és extrapiramidális rendellenességek.
Molekuláris genetikai oka SCA2 hogy számának növelése trinukleotid ismétlődések SAG ATXN2 gént. található a 12. kromoszómán (szegmens 12q24). A gén tartalmaz 25 exont. gén hossza 130000 nukleotid. A gén egy trinukleotid megismétli részét CAG (általában a 14-31; 35-64 at betegség). Normál allélek egy gén általában tartalmaznak külön betétet triplettek CAA-stabilizáló készítmény, trinukleotid ismétlődések adagos.
Gerincagyi ataxia 3 (SCA3, Machado-Joseph-betegség, OMIM 109.150)
A betegség általában után kezdődik 25-30 éves (lehetséges variációt - 5-70 év). A fő klinikai tünetek - ataxia (elsősorban megfigyelt abasia (járászavar)) ophthalmoplegia, paresis tekintete felfelé, fasciculatiókra arcizmok és fasciculatiókra a nyelv izmait, a jelenség a „kidülledő szemek” (tágra nyílt szemmel rések fix szemgolyó), piramis és extrapiramidális tünetek (parkinsonizmus). Molekuláris genetikai oka SCA3 az, hogy növelje a számát trinukleotid ismétlődések SAG ATXN3 gén kromoszómán található 14 (14q24.3-Q31 szegmens). A gén tartalmaz 11 exont. gén hossza 48200 nukleotid. A gén egy trinukleotid megismétli részét CAG (általában a 12-47; 53-86 at betegség)
Gerincagyi ataxia típusú 6 - autoszomális domináns rendellenesség, amelynek frekvenciája 3: 100000. Az első jel - járászavar, hogy végül vonzza a beteget egy kerekesszékes. SCA6 általában kezdődik az élet későbbi szakaszában, mint a 1-3 fajta. A fő klinikai tünet - puha progresszív ataxia, nystagmus, amikor rögzítik a tekintetét, dysarthria, dysphagia. MRI feltárja izolált kisagy sorvadása. Molekuláris genetikai oka SCA6 - nebolshayaekspansiya trinukleotidnyhCAG ismétli. található a 3 „kódoló régió a gén CACNA1A. kromoszómán található 19 (szegmens 19p13). A szokásos ismétlődések száma 5 és 20 között, amelyben a betegséget észlel 21-től 25. A gén kódolja CACNA1A CACNA1A pórusformáló alegység kalcium csatorna eksperssiruyuschuyusya főleg a kisagyban (a szemcsés sejtekben és a Purkinje-sejtek). A mutációk ebben a génben kialakulásához vezet a két más betegségek - epizodikus ataxia második típusú örökletes féloldali bénulásos migrén.
Gerincagyi ataxia 7. típus (olivopontocerebelláris atrófia típusú 3) - a progresszív autoszomális domináns neurodegeneratív rendellenesség, klinikailag azzal jellemezve, kisagyi ataxia a makuláris degenerációval kapcsolatos. Az átlagéletkor a kezdet - 32 éves. Súlyossági, előrehaladásának sebességét és a életkorban alakul változhat mind belül és azok között a családok családok. A klinikai tünete - ophthalmoplegia, piramis és extrapiramidális tünetek, dysarthria, dysphagia, chorea, hyperreflexia, görcsösség, mély érzészavar, retinitis pigmentosa, progresszív látásvesztés, lassú szakkádok, látóideg-sorvadás.
Molekuláris genetikai oka SCA7 -ekspansiya trinukleotid CAG-megismétli ATXN7 gént (3p21.1-P12), hogy egy poliglutamin traktus fehérje ataxin-7B normális ismétlések számát változik 4-35, amikor a betegséget észlel 36-306 ismétlés.
Gerincagyi ataxia 8 (SCA8, OMIM 608.768)
Gerincagyi ataxia típusú 8 - lassan progrediáló autoszomális domináns rendellenességek, életkorban alakul, amelyek változnak a 18 és 65 év. A fő klinikai tünetek - progresszív cerebelláris ataxia, koordinációs zavar a járás, végtag mozgását, beszéd, bradikinéziát (lassú mozgás). A betegek gyakran megfigyelhető dysarthria, remegés, nyelési zavar, nystagmus lassú szakkádikus mozgások a szemgolyó, dizmetricheskie szakkádok, a veszteség érzése. MRI feltárja atrófia az agyféltekék és a cerebellum vermisének. Molekuláris genetikai oka SCA8 hogy számának növelése trinukleotid ismétlődések SAG ATXN8 gént. A szokásos ismétlődések száma változik 15-50, amikor a betegséget észlel 71-1300.
Elvégzésében prenatális (ANC) DNS diagnosztikai egy adott betegség, akkor van értelme, hogy a már meglévő anyag diagnosztizálni magzati aneuploidiák gyakori (Down-szindróma, Edwards, Turner és munkatársai) bekezdés 54,1. A jelentősége ennek a vizsgálat annak köszönhető, hogy a magas előfordulási gyakorisága az aneuploidia - körülbelül 1 300 újszülötteknél és hiányában szükség újbóli mintavételezési magzati anyag.
Spinocerebeiiá ataxia 12-es típusú - autoszomális dominánsan öröklődő betegség. Úgy kezdődik éves kor között 8-55 éves. A fő klinikai tünetek - tremor a felső végtagok, a fej tremor, ataxia, dysmetria, disdiadohokinez, hiperreflexia, kevés mozgás, kóros szemmozgások, demencia. MRI és CT feltárta sorvadás az agykéreg és a kisagy.
Molekuláris genetikai oka SCA12 - számának növelése ismétlődések trinukleotidnyhCAG genePPP2R2B. 5 rendelkezik kromoszóma (Q31-Q33 szegmens). A szokásos ismétlődések száma az 7-32, megtalálhatók a betegség 51-től 78. A klinikai jelentősége ismétlések tágulási tartományban 33-50 még nem igazolták. PPP2R2B gén kódolja a szabályozó alegység protein foszfatáz 2 részt Ezekben a szabályozó folyamatokban, mint a sejtek növekedését és osztódását, izom-összehúzódás és olyan gének transzkripcióját.