A gyógyszer antibiotikum vesebaj
Eltérő természete és súlyossága vesekárosodást észleltek már az első napokban antibiotikus kezelés. Azonban a frekvencia és a fajsúlya, mint más mellékhatások a terápiás felhasználás során ezen anyagok viszonylag csekély. A gyors számának növekedése az antibiotikumok és óriási növekedést a használat és a visszaélés nemrégiben előterjesztett teljes komolysággal a gyakorisága és mértéke a nefrotoxicitástól. Egészen a közelmúltban, antibiotikumok osztották szinte vesekárosító, feltétlenül és minden bizonnyal vesekárosító. Azzal, hogy nem nefrotoxikus antibiotikumok biopenitsilliny rangsorolva, mint a legtöbb a félszintetikus származékai, eritromicin, hlornitromitsin, rolamitsin stb.; hogy opcionálisan nefrotoxikus - cefalosporinok, néhány antibiotikum tetraciklin, novoviotsin, vankomicin, cikloszerin, rimakton, rifampicin, stb.; hogy határozottan nefrotoxikus - streptomycin, kanamycin, neomicin, gentamicin, antibiotikumok polimiksinovoy csoport az amfotericin B, stb A legújabb vizsgálatok segítségével érzékenyebb módszerek -. enzim-eltérések a vizeletben, az összeg a defekttűrő tubuláris sejtekre az üledékben, radioizotóp-clearance - azt mutatta, hogy szinte vesekárosító antibiotikumok nem létezik. Alkalmazásakor az egyes antibiotikum adott időben megtalálható különböző mértékben kifejezett jelei vesekárosodás. Szerint Kümmerle, gyakorisága és súlyossága a tünetek eredményeként nefrotoxikus antibiotikumok második - után a megnyilvánulása az idegrendszer.
Sok antibiotikumok a veséken keresztül formájában aktív - anyag módosítatlan vagy aktív metabolitok. A sebessége és mértéke ez a hézag nem csak attól függ a gyógyszer, hanem a módszer alkalmazása - a leggyorsabb és legnagyobb mennyiségben viszonylag antibiotikumok kiadási saját parenterális alkalmazásra. Antibiotikumok kiválasztás a vesén keresztül történik az átlagos 20% glomerulusfiltrációval körülbelül 80% -ában - a kiválasztódást a tubulusokban.
A formáját és mértékét kiválasztódását különböző antibiotikumok vese nagymértékben függ a funkcionális állapotát e szervek. A kora gyermekkori és idős korban, amikor a funkcionális vese integritet még nem fejlődött ki teljesen, akkor ennek megfelelően depressziós, kiválasztás csökken, és ez megteremti a nagyobb toxicitás. Különösen fontosak abból a szempontból gyakorlatban a nem teljes eltávolítása, és ezzel összefüggésben a fokozott toxicitás, különösen a vesék, antibiotikumok betegségek súlyos veseelégtelenségben. Szem előtt tartva a szelektív eltávolítására bizonyos antibiotikumok a vese szerkezetét zavar a tenyésztési különbözőképpen expresszáltak különböző vesebetegségek, attól függően, hogy a preferenciális lokalizációja a kóros folyamatot.
Patogenetikai mechanizmusok vese sérülése antibiotikumok még nem kielégítően megmagyarázni. Egyes esetekben, van kétségtelenül egy közvetlen toxikus hatást elsősorban a sejtek a proximális kanyarulatos csatornákban hólyag. Azonban a természet és ezen hatás mechanizmusa nem elég tisztázott. Úgy véljük, hogy az antibiotikumok gátolják bizonyos specifikus enzim rendszerek tubularis sejtek, megsértve ezzel számos alapvető életfolyamatok. A Turck, nephrotoxikus hatásmechanizmus, különösen az antibiotikumok penicillin és cefalosporin-csoport, ugyanaz, mint az ezek baktericid hatása, és annak köszönhető, hogy egy megsértése szelektív permeabilitása sejtmembránok.
A jelentős számú esetben romboló hatását az antibiotikumok a vese szerkezetét allergiás eredetű; A reakció lehet a gyors és lassú típusú. Úgy gondoljuk, hogy sok az antibiotikumok, különösen penicillin csoportok egy fehérje hordozó szerezhet minőségű haptének. Gyakran nefrotoxikus hatását antibiotikumok nem magukat, és azok egyes bomlástermékek elöregedése során a gyógyszer vagy bármely metabolitja.
Antibiotikumok penicillin csoport - bio és félig - is tartozik a legelterjedtebb a világon. Nem is olyan régen azt tartották nem vesekárosító. A legújabb tanulmányok kísérleti állatokon és klinikai cáfolni ezt a nézetet. Néhány nappal a beadás után a vizsgálati állatok - patkányok, nyulak - a terápiás dózisú penicillin és más antibiotikumok, Kharitonov megfigyelt jellegzetes változások lokalizált főként olyan sejtekben a proximális kanyarulatos húgyúti tubulusokat, és vezet a súlyos változások a lizoszómák és engedje jellegzetes savas hidrolázok, majd sejthalál, limfoidogistiotsitarnoy infiltráció és érrendszeri rendellenességek. 10, 15. napon a helyén, és elszenvedett sejtek elhalása kialakított helyszínek Afibrotikus változások. Schill találták kísérleti állatok bizonyos különbségek tekintetében a helyét és természetét a léziók kezelésére bio- és félszintetikus penicillinek. Alkalmazásakor bioszintetikus termékek megfigyelt elsősorban bazális membrán elváltozások - megvastagodása, folytonossági hiányok vannak, stb -. És a fehérje felhalmozódását cseppek a tubuláris sejtekben, míg a félszintetikus penicillinek vezet súlyos degeneratív változások és duzzanat mitokondriumok.
Elváltozások kezelésében a penicillin allergiás nagyrészt, és különösen, amikor a vese lézió valószínű, III és IV típusú; Azonban lehetséges megsemmisítése súlyos I. típusú reakciók, elsősorban a vaszkuláris Általában megnyilvánulásai túlérzékenység penicillinek megfigyelt több mint 2% kezelt; Ez a százalékos arány az utóbbi időben folyamatosan növekszik - akár 8% az elmúlt években. Növekszik, és a halálesetek száma a reakció segítségével. Szerint Wessel, az Egyesült Államokban a sokk miatt penicillin gyógyszerallergia meghalni több mint 300 ember egy év alatt.
Klinikai veseérintettséggel alkalmazása a biotechnológia és a félszintetikus penicillinek nagyon raznolikogo. Akut veseelégtelenség - a anuriában, súlyos víz és ásványi rendellenességek és uremia főleg gyermekeknél. Hosszan tartó használata penicillin antibiotikumok 7-10% -ánál mutat megsértése koncentráló képesség, proteinuria, és egy kisebb, ami a legfontosabb, a vörösvérsejt a megbízható mennyiségben. Ezek a feltételek teljesen reverzibilis a kezelés abbahagyása után. Azonban le, bár ritkán, a betegek, akiknek elváltozások abbahagyása ellenére a gyógyszer, mélyült és formalizált krónikus veseelégtelenség; valószínűleg az ilyen esetekben fordul elő az emberek már korábban fennálló vesebetegség.
Hosszú bevezetése után félszintetikus penicillin tekintették őket szinte vesekárosító. Az első információk a vese elváltozások kezelésére meticillin (tselbeninom) kapcsolódnak és 1961.; mivel ez írja le a több tíz ilyen esetekben. Leggyakrabban ez oliguria különböző mértékű proteinuria, haematuria és cylindruria; jelei veseelégtelenség általában nem figyelhető meg. Azonban, egy esetben leírt Huriet, megfigyeltük a klinikai szindróma megkülönböztethetetlen szubakut nephritis. A betegek többsége metitsillinovoy vesebaj együtt a tüneteket, a vesék során számos közös megnyilvánulásai allergiás eredetű: bőrkiütés, eosinophilia, láz. ízületi fájdalom, és így tovább. Miután a kezelés abbahagyása a vesekárosodás és más tünetek általában eltűnnek nyom nélkül következményekkel. Ami az egyéb penicillinase ellenálló félszintetikus penicillin - oxacillint (stapenor) kloxacillint (orbenin) dikloksotsillin stb -. Nem érhető nephrotoxicitas üzeneteket. Benz bejelenti paresis ureter kezelés után ampicillin (binotalom), majd stagnálás a vizelet reflux és a fertőzések kialakulását.
Az utóbbi években beszámoltak a vesebetegség és kezelésére antibiotikum cefalosporinok csoport, különösen - egy félszintetikus tsefaloridinom; meg kell jegyezni, hogy ez nagyon közel van a készítmény cefalotin - nem vesekárosító. A különbség a két gyógyszer között az, hogy a harmadik helyzetben cefalotin tartalmaz acetoxi- és cefaloridin - piridin-csoport. Szerint Stewart, ez volt az utóbbi csoport, és meghatározza a Jade-toxikus hatást. Kísérleti állatok - nyulakat, patkányokat, majmok, stb -. Cefaloridin változást okoz a proximális kanyarulatos csatornában húgyúti kifejezve eltűnése a mikro-bolyhok, megzavarása membránok és struktúrák kapcsolódó folyamatot az endocitózis. A legtöbb állat masszív proteinuria és glycosuria talált.
Emberben kezelt tsefaloridinom, fejleszteni a különböző fokú oliguria, proteinuria, eritrotsiturii, csökkent mértékű glomeruláris filtrációs és a tendencia, hogy késleltesse nitrogéntartalmú anyagok. Amikor biopszia talált nekrózis a sejtek a proximális kanyarulatos csatornákban hólyag.
A bázikus anyag a tetraciklin antibiotikumok csoport tiszta tetraciklin (ahromitsin, ambramitsin, hostatsiklin). A többi alapvetően ugyanaz a kémiai összetétele ismert további alkotó anyagok. Ezek közül több ismert a klór-tetraciklin (biomycin, aureomicin), oxitetraciklin (ferramicin, riomitsin) rolitetraciklin (reverin) és, a közelmúltban, rondomitsin, doxiciklin (vibramitsin) monotsin et al. By fő farmakodinámiás paraméterek, hatásmechanizmusa és az antimikrobiális spektrum különböző tetraciklinek nagyon hasonló, de vannak bizonyos különbségek tekintetében a nefrotoxicitástól.
Úgy tartják, hogy a viszonylag gyakoribb és súlyosabb vesekárosodást g tiszta tetraciklin és oxitetraciklin, amely még nem volt képes kideríteni, hogy ezek az elváltozások okozzák a gyógyszer vagy a bomlási termékei az első helyen 4-jelzőt-ratsiklinom, anhidro és anhidro-4- epitetratsiklinom. Nagy mennyiségű ezek a termékek a hátralék készítményekben és azok tartják a meleg és párás rossz helyen és alacsony pH. Hatását vizsgálva tetraciklin egyedül bomlástermékeket kutyák, Beitz találta, hogy a vesekárosító hatást csak anhidro-4-epitetratsiklin. A kórosan kísérleti állatok azt mutatta, súlyos nekrózis a proximális kanyarulatos tubulus vizelet és a klinikai tünetek, mint a Fanconi-szindróma. Szerint Liridquist véleménye, ezen elváltozások miatt gátolta az enzim rendszerek a tubuláris sejtekben összeomlása tetraciklin termékek.
Nephrotoxicus elváltozások kezelésére tetraciklin gyógyszerek emberekben megfigyelt. Viszonylag könnyű volt tubulointerstitialis rendellenességek oliguria, ill. polyuria, gipostenuriey, kevés csapadék, elsősorban a vörösvértestek, ritkán késéssel nitrogéntartalmú anyagok és a vérszegénység. Amikor biopszia ilyen esetekben azt mutatta, különböző mértékű degeneratív változások proximálisan megcsavart csatornák, húgyúti viszonylag megkímélte glomerulusok.
Bruttó megfigyelt alkalmazásakor készítmények lejárt tetraciklin vagy sötétebb miatt nem megfelelő tárolási dolgozzon vesekárosodást hasonló elváltozások a kísérleti állatokon. Nem valószínű, hogy a megsemmisülés okozhat módosítatlan tetraciklin.
1963-ban Schultze leírt a májnekrózis halálos kimenetellel kezelt terhes nők tetraciklin; mivel az irodalomban megjelent számos hasonló megfigyelések. Lee érdeme abban rejlik, hogy ő hívta fel a figyelmet, hogy súlyos vesekárosodás megfigyelhető ezekben az esetekben. Ők voltak elhalt érintő változások elsősorban a proximális kanyarulatos csatornákban húgysav masszív hámlással a hám glomerolusainak. Klinikailag kifejezve szörnyű állapota hepatorenális szindróma.
Nagyon érdekes klinikai tünetegyüttes megkülönböztethetetlenek a diabetes insipidus - polidipsia, poliuria alacsony fajsúlyú vizelet nélkül és az albuminuria változása az üledékben - gyakran fejlődik, Roth, körülbelül 30% a kezelés dimetilhlortetratsiklinom. Valamint az ilyen kijelzők ismertetnek például a növekvő mennyiségű maradék nitrogén csökkenti a kreatinin-clearance, és így tovább., A vese- kezelésében deklomitsinom általában reverzibilis és teljesen megszűnnek annak lejárta után.
Számos megfigyelés mutatja, hogy a tetraciklin kezelést készítmények veseelégtelenségben szenvedő betegek gyakran vezet mennyiség növekedése a maradék nitrogén és hyperphosphataemia, metabolit acidosis és súlyos gyomor-bélrendszeri rendellenességek. Szerint Schils, ezek a megnyilvánulásai kondicionáljuk anti-anabolikus hatása a tetraciklin, gátlása aminosavak a protein mátrix a végrehajtás; azok eltávolíthatók egyidejűleg bevezetése anabolikus hormonok.
A aminoglyukozidnyh csoport antibiotikumok, köztük néhány igen erős gyógyszereket Gram-negatív mikroorganizmusok - streptomycin, kanamycin, neomycin, gentamicin, stb, amelyek többsége azonban hangsúlyozta vesekárosító ..
Mintegy vesekárosító megnyilvánulások kezelésében streptomycin számoltak be az első években történő alkalmazása. Azóta sok kutatás miatt felhalmozódott káros hatása az antibiotikum, mint a kísérleti állatokban és emberekben. Szerint Schreiner, vesekárosodás kimutatható mintegy 20% -a a kezelt sztreptomicin. Különösen súlyos nefrotoxikus megnyilvánulásai betegeknél megfigyelt vesekárosodott megelőzte. A pontos mechanizmus Nephrotoxicitás sztreptomicint még mindig nem tudott kitalálni. Úgy tartják, hogy ez közvetlen hatással van számos enzim rendszerek a tubuláris sejtekben. A vizsgálatokat laboratóriumi állatokon Raab meghatározott jelentős növekedését értékeinek leucin aminopeptidáz, alkalikus foszfatáz és a laktát-dehidrogenáz, valamint a számos lehámlott tubuláris sejtek a vizeletben - jelzi a károsodott csőszerű aktivitást. A kórosan kísérleti állatok súlyos eltérést találtak, ideértve a többszörös sejt elhalása a proximális kanyarulatos csatornában húgyúti változások a magok, és gyakran fragmentáció a bazális membrán; Allen talált hasonló változásokat emberekben biopsziás anyag.