Alkilezőszerek leírás farmakológiai csoportok radar enciklopédia
Az egyik első, mint tumorellenes szerek kezdték használni származékok bisz (béta-klór-etil) -amin.
Ennek oka az a használatát ezeknek a vegyületeknek szolgált a kapott adatok a 40-es években a XX században. a második világháború idején, amikor részletesen megvizsgálták a hatása a test harcanyagokat: mustár (vagy bisz-béta-hloretilsulfida) és nitrogén mustár (vagy trihloretilamina). Korábban, 1919-ben, úgy találta, hogy a nitrogén-mustár ejtik leukopeniát és aplasia a csontvelő. További vizsgálatok kimutatták, hogy a nitrogén-mustár specifikus citotoxikus hatást limfoid szövet, és a tumorellenes aktivitást lymphosarcoma egerekben. Trihloretilamina klinikai vizsgálatok indultak 1942-ben, hogy a jelölt az elején a korszak modern kemoterápia daganatok.
Jelenleg, kevésbé toxikus származékok bisz használják az orvosi gyakorlatban (béta-klór-etil) -amin (szarkolizin, klorambucil, ciklofoszfamid, embihin et al.). Miután a bisz (béta-klór-etil) -amint állítjuk elő alkilezőszerként citosztatikus vegyület más kémiai csoportok: etilén-és etilén-diaminok (tiotepa), alkilezett szulfonátok, származékai metánszulfonsav (buszulfán), triazének, platina készítmények, nitrozo-karbamid (lomusztin, karmusztin, fotemusztin, nitrosomethylurea ) és mások.
A művelet az alkilezőszerek a formáció mechanizmus semleges vagy lúgos oldatok igen reakcióképes kvaterner ammónium (vagy hasonló) kation kovalens kötések nukleofil vegyületekkel, beleértve a az ilyen biológiailag fontos csoportok, mint például foszfát, amin, szulfhidril, imidazol, és mások. A citotoxikus hatását alkilező vegyületek oka elsősorban alkilezésével DNS szerkezeti elemek (purinok, pirimidinek) vagy RNS-t (a kisebb mértékben), ami zavart a stabilitás viszkozitása, integritását a DNS-szálak és RNS, sejt aktivitást blokkolja egy része különböző csoportok az anyagcsere reakciók, megzavarta replikációt és mitotikus sejtosztódást. A sejteket, amikor kitéve alkilező állnak meg G1 fázisban, és nem tartalmazza az S-fázisban. Nagy érzékenység, hogy ezek az anyagok mutatnak hiperplasztikus sejtmagok (tumor) szövetek és limfoid szövet.
A legtöbb mustár használják hematológiai rosszindulatú (Hodgkin-kór, a nyirok és a clasmocytoma, krónikus leukémia). Az egyik első kábítószer ebben a csoportban, szintetizált elején a kemoterápia, a sarkolizin, melyet széles körben használják a 60-as években a múlt század áttétes seminoma, Ewing-szarkóma, myeloma multiplex, a vér és nyirok retikulosarkome. Jelenleg nincs mustár csoport a legelterjedtebb ciklofoszfamid és ifoszfamid. Ezek a gyógyszerek megtalálták a helyüket számos szilárd tumorok - a rák a petefészek, emlő, lágyszöveti szarkóma, kissejtes tüdőrák. A ciklofoszfamidot is használják hematológiai rosszindulatú - akut limfocitás leukémia, myeloma multiplex.
Etiléniminek (tiotepa DIPIN, benzotef, Imifos et al.) A hatásmechanizmus hasonló származékok bisz (béta-klór-etil) -amin. Ezek blokkolják mitotikus sejtosztódás, képez térhálókötéseket a láncok között a DNS-molekula, amely megakadályozza a DNS replikációját. Alkalmazási terület ezeknek a gyógyszereknek köszönhetően az új rákellenes gyógyszerek kismértékben csökkent. Már ki a klinikai gyakorlatban bizonyos gyógyszerek ebben a csoportban - és tiodipin diyodbenzotef. Abban a pillanatban az etilénimin-származékok főként tiotepa (petefészekrák, mellrák, a tumor serozity).
A mechanizmus a tumorellenes hatás platina-származékok (karboplatin, ciszplatin) van társítva a képességét, hogy bifunkciós alkilezése DNS-szálak, ami a hosszabb bioszintézisének gátlása a nukleinsavak és a sejthalál.
Platina-származékok nem rendelkeznek specifikus a sejtciklus G0 fázisban. egy első lépésben gátolják a DNS szintézist, RNS és fehérje, és a második képződött metabolikus termékeket hatnak csak a DNS-szintézist.
A megjelenése a platina-származékok a késő 70-es években jelentősen megváltoztatta az ötlet a lehetőségek a kemoterápia a rosszindulatú daganatok.
Pharmaceuticals csoportból nitrozo-karbamid-származékok is széles spektrumú citotoxikus aktivitást. Tumorellenes hatás (ciklo- és fazonespetsifichny) által okozott alkilcsoportok átvitele a nukleofil centrumok a DNS-t, RNS-t, fehérjéket és alkilező molekulájukban, ami a tumorsejtek elpusztítását. A megkülönböztető jellemzője ennek a csoportnak a gyógyszerek, hogy képesek átjutni a vér-agy gát és a hiánya kereszt rezisztencia etilénimin és származékai klór-etil-. Ezek hatásosak primer és metasztatikus daganatok az agy és a gerincvelő.
Származékok metánszulfonsavat (buszulfán és mtsai.), Használt akut exacerbációi krónikus mieloid leukémia, vannak kitéve intramolekuláris ciklizációs alkotnak etilénimin ionja, amely közvetlenül vagy a kialakulását egy karbokation hordoznak alkilcsoport a sejt szerkezetét. A művelet első felében G1 fázisban. elején és végén a S és G2 fázisban a sejtciklus fázisban szinkronizáló rákos sejteket. Buszulfán nagyon reaktív csoportokat alkotnak a nukleofil centrumok a DNS és RNS erős kovalens kötések. Ebben az esetben a összetűzött tekercsek és hélix DNS elvész lehetőségét annak replikációs szünetek láncok előfordulnak előfordulnak mitotikus blokkot, a gyakori mutációkat.
Valamint egy specifikus gátló hatással daganatok, alkilezőszerek, egyéb tumorellenes szerekhez hasonlóan, hatnak más szövetek és rendszerek az organizmus okozza azok káros hatásokat. Az egyik legfontosabb mellékhatások gyakorolt nyomást a vér eredményeként kölcsönhatások celluláris nukleoproteineket sejtmagok hemopoetikus szöveteket. Van leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, hogy különleges figyelmet igényel és pontos ellenőrzését adagolás és az alkalmazási mód az előkészületek. Annak érdekében, hogy növeljék a hatékonyságát és tolerálhatóságát rákellenes gyógyszerek alkalmazásával további gyógyszerek. Tehát a vérképződés fokozására használt citokinek - granulocita-makrofág és granulocita kolónia stimuláló faktorok (filgrasztim, molgramosztim), valamint számos interleukinok, és az eritropoietin. Figyelembe kell venni, hogy a vérképzési elnyomása növeli a kombinációs terápiával - kombinációja több rákellenes szerek, radioterápia, és mások.
Az alkalmazás mustár, platina származékok gyakran hányinger, hányás, étvágytalanság, hasmenés. Enyhítésére e hatások alkalmazásával antagonisták a szerotonin 5-HT3-receptor-blokkolók és a dopamin D2 receptorok vonatkozásában. Miután bőrrel érintkezve és nyálkahártyákat izgató hatást, és lehetséges fejlődését tályog, és szubkután adagolás esetén lehetnek oldatok nekrotikus szövet.
Az egyik jellemzője a rákellenes gyógyszerek immunszuppresszív hatás, ami gyengítheti a szervezet védekező és fejlődésének elősegítése a fertőzéses szövődmények. Annak érdekében, hogy megakadályozzák az esetleges immunszuppresszió okozta fertőzésekkel, antibiotikumok.
Meg kell jegyezni, hogy a használata alkilező vegyületek, mint más daganatellenes szerek, csak arra szolgál, onkológus és egy erre szakosodott. Attól függően, hogy az adott betegség, annak áramlását, hatékonyságát és tolerálhatóságát használt tumorellenes szerek között változhat az alkalmazási rajz dózis, más gyógyszerekkel kombinálva.
Készítmények - 1017; Kereskedelmi nevek - 93; Hatóanyagok - 23