Kombinált orális fogamzásgátlók a pattanások kezelésére
Akne elváltozások androgén pilosebotseynogo bonyolult, ezért úgy tűnik, indokolt a kombinált orális fogamzásgátlók tartalmazó progesztineket antiandrogén aktivitást, hogy a betegség kezelésére kombinációban más terápiákkal. A cikk rendelkezik fiziológiai indoka a kábítószer-használat tartalmazó dienogeszt a pattanások kezelésére.
Kulcsszavak: pattanás, kombinált orális fogamzásgátlók, dienogest.
Akne elváltozások androgénfüggö pilosebotseynogo komplex megnyilvánulni rendszerint a adrenarche idősebb 8-10 év, a klinikai tüneteket csúcs eléréséig kor körül 17 éves. Minden nő szenved ebben a betegségben egy időben, vagy egy másik serdülőkorban [1]. Bár a pattanások hagyományosan a problémát a pubertás, ezek meglehetősen gyakori a felnőtt nők. Így szerint AC Perkins et al. 45% éves nők 21-30 éves, 26% idősebb 31-40 éves, 12% -a 41-50 éves korú szenved akne. [2]
A az acne a fő szerepe van a tényezők, például a növekedést faggyútermelés, giperkolonizatsiya Propionibacterium acnes, túlburjánzás / hyperkeratosis a száj (a tölcsér) Timber-sebotseynogo komplex és gyulladás. Az elmúlt években, bizonyíték van arra, hogy a gyulladás hiperkeratinizáció megelőzik a fejlesztés a szőrtüsző. A kísérletekben kimutattuk, hogy az IL-1α képződését serkenti comedones, függetlenül a kolonizáció a Propionibacterium acnes. Örökletes tényezők, a felesleges androgének, élelmiszer-lipidek, a dohányzás hatással lehet a funkciója szebociták és ösztönzi hasonló preklinikai steril gyulladást [1, 5].
A faggyú termelésnövekedés eredményeként a fiziológiai és patológiai változások androgén szekréciót. A nő az androgén források elsősorban a petefészkek és a mellékvese. Akne gyakran nyilvánul során adrenarche amikor a mellékvese kezd szintetizálni nagy mennyiségű dehidroepiandroszteron. Sőt, akne előfordulhat járó betegségek feleslegben androgének, mint például a policisztás petefészek szindróma, egyfajta nem-klasszikus veleszületett mellékvese hiperplázia, HAIRAN szindróma, androgén tumor. akne kitörések is előfordulhat stresszhelyzet, ami kíséri fokozott termelése mellékvese androgének. [1] A pilosebotseynom komplex szükséges összes enzimet az androgén-szintézis de novo, és a perifériás átalakításából 17-ketoszteroidok a tesztoszteron, 50% a nők, amely ilyen módon hozunk létre. A kultúra, szebociták sejtek kimutatták, hogy az Andok-rogeny oka dózisfüggő sebociták burjánzásának és a lipogén aktivitását határoztuk meg receptor ligandok a peroxiszóma proliferátor-aktivált (peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor, PPAR), elsősorban linolsav. Származékok a bőr érzékenysége, hogy az androgének okozza nemcsak a jelenléte androgén receptorok, hanem a enzim aktivitását 5α-reduktáz, amely a perifériás átalakítás a tesztoszteron a több aktív metabolitja a dihidrotesztoszteron. A kultúra sebocyták sejtek kimutatták, hogy a tesztoszteron növeli a termelését 5α-dihidrotesztoszteron. Így, PPAR ligandumok és kofaktorok szükségesek a teljes kifejlődését androgén hatása a faggyúmirigy [6, 7].
Módszerek akne kezelésére
Tekintettel a multifaktoriális acne, többszörös kombinált terápiák gyakran vezet optimális eredmény miatt kitett több mechanizmusok a fejlődését. Külső kezelés adni a betegeknek, függetlenül a betegség súlyossága, beleértve a szisztémás kombinációs terápia. Szisztémás terápia akne használt antibiotikumok, retinoidok és hormonális készítmények; és hogy az utóbbi két csoport csökkentését biztosítják a faggyútermelést. A nők a pattanások és egyéb tüneteket hyperandrogenismus és / vagy hiperandrogénizmus patogenetikai indokolt kinevezését hormonkezelés.
A fő cél a hormonterápia csökkenti a faggyútermelést, de ez is szerepet játszhat csökkentésében hiperkeratinizáció szőrtüsző.
Kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) közé tartoznak az ösztrogén komponens (a legtöbb esetben etinilösztradiol) és progesztin komponensek, amelyek eltérőek lehetnek. Az ösztrogének csökkentik a faggyútermelést, amely mind helyi szinten a faggyúmirigyek, és rendszerszinten. Először is, az ösztrogének képesek szabályozni részt vevő gének faggyú termelés és a növekedés a faggyúmirigyek [8]. Másodszor, ezek csökkentik a petefészek androgének elnyomva gonadotropin szekréció. Harmadszor, a fokozott szintézisét az ösztrogén-kötő globulin nemi hormonok a májban [1].
Nem szabad elfelejteni, hogy a COC-k vannak a második vonalbeli kezelésére, függetlenül attól, hormonális rendellenességek [9]. Meg kell figyelembe venni azt a tényt, hogy a terhesség alatt ellenjavallt szinte minden kábítószer topikális fellépés (kivéve a azelainsav), tetraciklinek és izotretinoin, amely megköveteli a használata fogamzásgátló módszereket a reproduktív korú nők [10]. Egy szisztematikus áttekintés AO Arowojolu et al. Kimutatták, hogy a COC ellen egyaránt hatékony, a gyulladásos és nem gyulladásos formája akne, a sérülések számát, valamint a mértéke expressziójuk alkalmazásuk csökkenti. Különbségek az összehasonlító hatékonyság kombinált orális fogamzásgátlók tartalmazó különböző típusú és dózisú progesztinek nem egyértelmű [11]. Az ajánlások szerint az Európai bőrgyógyászati offline (Európai Dermatológiai Forum, EDF) szisztémás antiandrogén nem ajánlott a kezelés comedonal akne, valamint enyhe vagy mérsékelt fokú papulo-göbös formája a betegség. Cél antiandrogének indokolt kombinálva topikális vagy szisztémás antibiotikum-kezelés súlyos papulo-göbös acne conglobata és formájában a betegség - csak kombinációban szisztémás antibiotikum terápiával [5].
A legtöbb progesztinektől alkotó a COC származékai tesztoszteron és androgén hatásúak. Végrehajtása androgén szintetikus progesztin növekedését okozta szabad tesztoszteron a vérben, amely kapcsolatban van a következő eljárásokkal történhet: a kötődéssel, és aktiválásával az androgén receptor miatt szerkezeti hasonlóság a tesztoszteron, az elmozdulás a tesztoszteron a kötődés kötő globulin nemi hormon; szintézis gátlása globulin nemi hormonok a májban. Maradék androgén hatás nem kívánatos, mivel semlegesíti a pozitív hatása az ösztrogén és klinikailag nyilvánvaló magát a megjelenése androgenzavi-függő tünetek kedvezőtlen lipid profil változások romlását glükóztolerancia, súlygyarapodás miatt az anabolikus akció.
Evolution of progesztinek-án került sor a módját, hogy a szelektivitás fokozása és csökkenti androgén aktivitás, ami képviselőik III generációs, mint például a dezogesztrel és a gesztodén, minimalizálható. Néhány progesztinek, beleértve a ciproteron-acetát, és a drospirenon nem származékai tesztoszteron és antagonistaként hat az androgén receptor. Generációs progesztin dienogeszt IV egy 19-nortesztoszteron-származék, de nem tartalmaz etinilcsoport helyzetben a C-17 és van egy további kettős kötést tartalmaz a „B” gyűrű (C 9-10), aminek következtében egy számos konkrét tulajdonságait. Van egy hangsúlyos progesztogénaktivitású összemérhető a 19-nor-tesztoszteron, miközben nincs ösztrogén, glükokortikoid és androgén hatásúak. Egy egyedülálló tulajdonsága a hibrid progesztinek, amelyek magukban foglalják a dienogeszt, az, hogy egyesíti az 19-norsteroidov progeszteron és származékai.
Az előbbi jellemzik a következő pozitív jellemzői: magas orális biológiai hozzáférhetősége, rövid plazma felezési, egy erőteljes hatást a progesztogén az endometriumra, megbízható ovuláció gátlására. Előnyök progeszteron-származékok hiánya androgén hatása, metabolikus semlegesség és a minimális kapacitással kötő globulin, nemi hormon kötő. A dienogeszt nem jár ez a fajta transzportfehérjéinek nem szorít tesztoszteron kötő velük, ami minden bizonnyal növeli az anti-androgén tulajdonságokkal. A farmakológiai vizsgálatok in vivo értékeltük Hershberger Nye antiandrogén aktivitást viszonyítva, hogy így progesztinek ciproteron-acetát, amelyet 100% -nak vettük. A dienogeszt volt a legkifejezettebb hatást antiandro-gén, amely 40% volt, és a klórmadinon-acetát, drospirenon jellemezve kevésbé kifejezett anti-androgén aktivitást, ami 30 és 20%, illetve [12]. Ami a klinikai hatékonyságát dienogeszt-tartalmú COC pattanások ellen, egy kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálatban, voltak összehasonlíthatók ciproteron Acetil-tartalmú COC és megbízhatóan lényegesen hatékonyabb, mint a placebo [13]. Ezek az adatok alátámasztják használatának megvalósíthatóságát COC tartalmazó dienogesztre nőknél a tendencia, hogy a pattanások.
Ami a COC-k a gyermekkorú népesség, a fő kérdés az, hogy mi az életkorban alakul ki a felvételi biztonságosnak tekinthető. Az ajánlások szerint az American Society of rozácea, amely jóváhagyta az American Academy of Pediatrics, COC lehet rendelni a lányok a pubertás korban szenved közepesen súlyos akne, mint egy második vonalbeli kezelésre. Aggályok miatt a növekedés és a csontsűrűség, sok szakértő javasoljuk, hogy tartózkodjanak a COC célpontja az akne kezelésére nem jár endokrin rendellenességek, lejárta előtt 1 évvel menarche után [14].
Így, mivel az a tény, hogy az akne egy androgén-függő betegség patogenetikai indokolt a kijelölését hormonális terápia, amely azonban nem lehet önálló kezelési módszer. Ugyanakkor a reproduktív korú nők szenvednek a pattanások, akkor szükség lehet egy megbízható fogamzásgátló, amely biztosíthatja a COC és hogy ez a módszer a termékenység szabályozására kell előnyben részesíteni ebben a klinikai helyzetben.
Amikor kiválasztunk egy gyógyszer előnyben kell részesíteni COC tartalmazó legújabb generációs progesztogének metabolikus semlegesség és az anti-androgén hatás, amit a dienogeszt.