A helység renin 110 éves kutatás, a tudomány és az élet
A helység renin: 110 éves keresés
Kémiai PhD O. Belokoneva.
Talán ma nem több, gyakori krónikus betegségek, mint a hipertónia (magas vérnyomás). Még egy lassú és látszólag észrevehetetlen neki a végén vezet végzetes következményekkel - szívroham, stroke, szívelégtelenség, vesekárosodás. Még a tizenkilencedik század, a tudósok úgy találták, hogy a fehérje a vesék által termelt - renin okozza a vérnyomás növekedése az erekben. De csak miután 110 éves közös erőfeszítések biokémikusok és gyógyszerészek nem találtunk egy hatékony eszköz, amely képes ellenállni a veszélyes akciók a régóta ismert anyag.
Az egyik fő oka a szív- és érrendszeri betegségek - ateroszklerotikus érbetegség. A atherosclerosis megvastagodott intima, kialakítva az úgynevezett plakk, amely szűkíti vagy teljesen blokkolja a lumen az artéria, amely megbontja a vérellátás a létfontosságú szerveket. A fő oka az érelmeszesedéses érbetegség - sérti a zsíranyagcsere, elsősorban növekedést a koleszterin.
Egyéb, nem kevésbé fontos, és a leggyakoribb oka a szív- és érrendszeri betegségek - magas vérnyomás, nyilvánul folyamatos növekedése a vérnyomás. Fokozott vérnyomás is vezet vaszkuláris károsodás. Nevezetesen, a lumen szűkül, annak fala megvastagszik (fejlődő hipertrófia izmos réteg), megzavarta az integritását a belső bélés a hajó - endothelium. Ezek a változások az úgynevezett vaszkuláris átalakítás. Mindez azt eredményezi, hogy az a tény, hogy az érintett hajók atheroscleroticus elveszti rugalmasságát, és már nem a hatása alatt lüktető áramlás. Ha egészséges erek lehet hasonlítani a flexibilis gumicsöveket továbbítja a pulzushullám és hűtőanyagok turbulencia a vér áramlását, a rendellenes vérerek hasonló a fém cső. vaszkuláris remodeling hozzájárul az ateroszklerózis.
A magas vérnyomás az oka a szívroham és a stroke
A magas vérnyomás gyakran fordul elő, ha nem veszik észre. A betegek nem tudják, hogy betegek, nem változtatják meg az utat az élet, nem megy az orvoshoz, és nem drogozik. Eközben a magas vérnyomás által elpusztítja akció a szervezet lehet az úgynevezett „néma gyilkos”. Ha a betegség előrehaladtával gyorsan, azt eredményezi, hogy az ateroszklerózis, és végül - a szívroham, szélütés, üszkösödés az alsó végtagok. Ha a betegség tartós, és a test van ideje, hogy állítsa be, hogy az érrendszeri okklúziós alakul kárt a szívizmot (első hipertrófia, majd - sorvadás a szívizom, amely ahhoz vezet, hogy pangásos szívelégtelenség), vese (albuminuria - vizelet fehérje veszteség, károsodott vesefunkció és a végén - veseelégtelenség) és az anyagcsere (glükóz intolerancia és a cukorbetegség később).
A magas vérnyomást okoznak még nem teljesen tisztázott, bár a kutatások ezen a területen már folyik több mint egy évszázada. Hogyan működik a magas vérnyomás, és miért olyan életveszélyes szövődmények? A válasz ezekre a kérdésekre ad a biokémia.
Molekulák, amelyek növelik a nyomást
1934-ben a kanadai tudósok a kaliforniai, Harry Goldblatt okozta magas vérnyomás tüneteinek kutyák szorítással veseartéria és hozzálátott, hogy kiadja a fehérje anyag - renin a vese szövetben. Így kezdődött a felfedezések terén a vérnyomás-szabályozás mechanizmusát. Azonban a készítmény tiszta renin Goldblatt csak 30 éves volt.
Így a bázikus vegyületek, amelyek növelik a nyomást, nyitva voltak hiányzott csak egy linket a mechanizmus a magas vérnyomás. És megjelentek. A késő 50-es években a XX század alakult a koncepció működésének a renin-angiotenzin rendszer (RAS).
A klasszikus elképzelést, hogy a PAC ábrán látható. 1.
Ez az angiotenzin II, hatva specifikus receptorok vezet vérnyomás növekedését, és a hosszabb ideig tartó aktiválás PAC - drámai következmények formájában kárt a szív, a vérerek, a vese és végül - a halál (2. ábra).
Az észlelt többféle angiotenzin II receptorok, amelyek közül a legjobban tanulmányozott receptorok 1. és 2. típusú. Az angiotenzin-II kölcsönhatásba lép receptorok 1-es típusú, a test reagál a görcse erek és növekedése aldoszteron termelést. Az aldoszteron - mellékvesekéreg hormon felelős folyadék-visszatartás a szervezetben, ami szintén hozzájárul a megnövekedett vérnyomás. Tehát receptorok írja 1 felelős a „káros” angiotenzin II hatásait, azaz a magas vérnyomás. A kölcsönhatás angiotenzin II c receptorok típusú 2, ezzel szemben, vezet kedvező hatását vazodilatáció.
Mint kiderült, romboló angiotenzin II nem korlátozódik a nyomás növekedését. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a kötődés az angiotenzin II receptor 1-es típusú elősegíti az atherosclerosis kialakulását. Azt találtuk, hogy az angiotenzin II gyulladást okoz az érfalak hozzájárul a reaktív oxigén fajok és ennek eredményeként megadja a szerkezetét és funkcióját endotélium - a sejtek bélés a falak az erek. Az endoteliális diszfunkció vezet az érelmeszesedés és a vaszkuláris remodeling falak.
Így a renin-angiotenzin rendszer (RAS) kulcsfontosságú szerepet játszik az egyre nagyobb a nyomás, valamint az atherosclerosis kialakulásában. A tudósok azt találták, hogy a gének felelősek a munka a részt vevő fehérjék ASD meghatározza a személy hajlam a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegség. Ha bizonyos gének aktívak, a PAC is giperaktiviruetsya, és annak valószínűsége, a magas vérnyomás kialakulásának és a kardiovaszkuláris betegségek növeli többször.
Keresés a magas vérnyomás gyógyszerek. Három célpont a molekulaláncok
Miután kialakult egy ötlet a renin-angiotenzin rendszer (RAS), azonnal kiderült, három molekuláris célpontok, amellyel lehetséges volt, hogy megakadályozza a magas vérnyomás kialakulását. Ezért az új gyógyszerek keresési stratégiát kidolgozni három fő irányban (lásd az 1. ábrát ..): Keresés renin inhibitorok; Keresés inhibitorok az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE); keresni angiotenzin II receptor 1-es típusú (ARB-k).
A legvonzóbb célpontja a gyógyszerészek és az is marad egy enzim - renin, mert a kulcs molekula PAC. Ha nincs renin - nem történt meg, és az angiotenzin II. Azonban az első igibitory (olyan anyagok, amelyek blokkolják a tevékenység), renin, kialakult az a 60-es években a múlt század, nem ültetik át a gyakorlatba, mert a rossz farmakológiai tulajdonságai, és a szintetikus nagy értékű. Ezek gyengén szívódnak fel a gyomor-bélrendszer, és meg kellett intravénásan adható.
Kudarca után renin farmakológus nézett más molekuláris célpont. Helye segített tudósok mérges kígyó Bothrops gararaca, a harapás ami egy hosszú és néha halálos vérnyomásesés. 1960 godu brazil Sergio Ferreira kezdték kutatni az anyagok a méreg és a hívó „érrendszeri bénulást”. Az 1968-as év azt találtuk, hogy a kívánt anyag inhibitora az egyes enzim alakítja át angiotenzin I angiotenzin II. Mivel az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) megnyitották. 1975-ben, volt kaptopril - az első szintetikus ACE-inhibitorok, amely lehet tenni tabletta formájában, és a hatékonyság, amelyek más ACE-inhibitorok nem voltak képesek felülmúlni. Ez volt az áttörés, és egy igazi sikert a magas vérnyomás kezelésére. Most a száma ACE-gátlók nagyon nagyok, ezek több mint 30.
Együtt a haladás bizonyíték van a káros hatások kaptopril és egyéb ACE-gátlók, különösen a megjelenése a bőrkiütés, viszketés, fájdalmas száraz köhögés. Továbbá, még a maximális dózisú ACE-inhibitorok nem tudja teljes mértékben semlegesítse a destruktív az angiotenzin II hatásának. Továbbá az angiotenzin II képződését kezelésére ACE-gátlók gyorsan helyreállt miatt alternatív mechanizmusok. Ez az úgynevezett hatása a menekülés, ami az orvosok, hogy növelje az adagot, vagy a gyógyszeres kezelés.
Európában és az Egyesült Államokban az elmúlt 10 évben, az ACE-gátlók volna ismernie a vezetést egy új osztályát olyan gyógyszerek - angiotenzin receptor blokkolók (ARB-k). Modern ARB teljesen ki kell kapcsolnia a „káros” receptor 1-es típusú, anélkül, hogy befolyásolná a „jó” receptorok 2. típusú. Ezek a gyógyszerek, amelyek közül az első volt a losartan, gyakorlatilag nincs mellékhatása jellemző az ACE-inhibitorok, különösen a nem okoz száraz köhögés. ARB-k nem rosszabb, mint az ACE-inhibitorok csökkentik a nyomást, és nem csak. Amint azt a legújabb tanulmányok, ACE-inhibitorok és az angiotenzin-blokkolók retsetorov (ARB-k) károsodásának megelőzése érdekében a szív és az erek, és még hozzájárulnak az állam a hajók és szívizom érintett a magas vérnyomásban.
Érdekes, hogy ha a kaptopril még mindig nem olyan hatékony, mint az újabb ACE-gátlók, ARB-k javul az idő. Új ARB-k több specifikus receptor típusú 1 és hosszabb az aktivitásuk megtartását a szervezetben.
Annak ellenére, hogy a siker az ACE-gátlók és az ARB-k farmakológus nem engedélyezte a remény „legyőzni” olyan anyag, amely kulcsfontosságú szerepet játszik a magas vérnyomás, a renin. Nagyon vonzó cél -, hogy kapcsolja ki a molekula, „Run” biokémiai kaszkád PAC.
Renin-gátlók várhatóan még teljesebb az angiotenzin II-rendszerben. A renin enzim katalizálja az angiotenzinogén átalakulását folyamat, azaz a biokémiai kaszkád kölcsönhatásba lép csak egy molekula (ábra. 3). Ez azt jelenti, hogy nininhibitorok ne legyen jelentős mellékhatásai, szemben az ACE-inhibitorok, amelyek nemcsak ACE hanem más szabályozó rendszereket.
Mindenesetre, a közeljövőben, betegek lesznek rendelkezésre álló gyógyszerek, messze felülmúlva az összes ma ismert és képesek visszafordítani a szörnyű statisztikai halálozás szív- és érrendszeri betegségek sosudistnyh. Mindez köszönhető a tudományos kutatás és a végrehajtására kutató tudósok az orvosi gyakorlatban.
Szerint a nonprofit neve vérnyomáscsökkentő lehet következtetni, a mechanizmus a keresete. Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorok, a cím végén -pril (enalapril, lisinopril, ramipril). Az angiotenzin receptor blokkolók (ARB-k) - végződő sartan (valsartan, irbesartan, telmizartán). Közvetlen inhibitorai renin (DEW) lehet megkülönböztetni végére Kiren (aliszkiren, remikiren, enalkiren).
Nem tévesztendő össze a neve a non-profit védjegyet. A nevek márka eredeti gyógyszerek általában nincsenek szabályok és törvények.
Szószedet a cikkhez
Blokkolók - olyan anyagok, amelyek gátolják az fiziológiailag aktív anyagok a receptorokhoz.
Inhibitor - olyan anyag, amely gátolja a enzimek aktivitását.
Receptorok - Protein molekulák a sejt membrán felületén. Más molekulákkal való kölcsönhatás azt okozza, hogy elkezd egy láncreakció a sejten belül.
Enzimek - fehérjemolekulák, amelyek katalizálják a folyamatok az élő sejtben.