Örökletes patológia génmutációk által okozott

Az örökletes betegségek által okozott mutációk gének

Az örökletes betegségek által okozott mutációk gének

Több mint 1500 ismert genetikai betegségek eredő mutációkat és gének talált változó frekvenciával. Megkülönböztetni autoszomális domináns és autoszomális recesszív genetikai betegség, és a betegség által meghatározott gének, melyek loci vannak a nemi kromoszómák. A legfontosabb jellemzője a genetikai betegségek a heterogenitás, ami abból áll, hogy a különböző mutációk kísérheti hasonló fenotípusos megnyilvánulása a betegség. Ez a jelenség megnehezíti klinikai iai diagnózisa számos genetikai betegség.

Autoszomális domináns öröklődés jellemző a típusú betegségek (táblázat. 21). Ilyen betegségek fordulnak elő a minden generációban a heterozigóta hordozók, és a testvérek között az arány 1: 1. Továbbá, az ilyen betegségek jellemzi, mint a teljes és nem mindig teljes penetrancia gének. Ez nem mindig teljes, és a génexpresszió, és a különbségek nem csupán a különböző családok, hanem egy család tagjai. Például, egyes családokban neurofibromatózis általánossá, más elkülönítve mutattuk bőrelváltozások. Része autoszomális domináns betegség csak bizonyos idő a születés után. Például a Huntington-kór jelenik mintegy 30-40 évet élt. Végül, egy autoszomális domináns betegség jellemzi az áramlás fokozott súlyossága homozigóta domináns egyének.

21. táblázat: Az autoszomális domináns betegség

Kezdeti rohamok közötti korosztály 4-16 éves, majd kevesebb, és általában eltűnnek a 40 éves kor

Vakság okozta megnövekedett a folyadéknyomás a szem és a degeneráció az idegsejtek (más néven autoszomális recesszív gént)

Akaratlan mozgások az arc és a véges stey, később előrenyomuló mentális zavarok. Tünetek kezdenek megjelenni között 30-40 év

Rendellenességeket izomtónus csökkentése a bőr pigmentációs, haj, írisz, microcephalia, mentális retardáció

Vissza a korai XX században. azt mutatják, hogy sokan vörösvérsejteket összeragadt származó szérumok immunizált nyulak véréből rhesus majmok. Az eritrocita antigén, amely felelős ehhez a reakcióhoz, az úgynevezett Rh faktor, egy olyan gént, amely meghatározza az ingatlan nevezték Rr (vagy Rh rh). Így, az egyének, akiknek a vörösvértestek tartalmaznak Rh faktor a Rh-pozitív (Rh +). A rezuspolozhitelnyh egyének (Rh +) apja is Rh + (genotípus RR), de Rh- anya (genotípus rr). Amikor a Rh pozitív magzat az anyaméh Rh-negatív nő, akkor indukálja a bispecifikus antitestek a vérben Rh anyák, akik reagálnak a vörösvértestek a magzat. Ezt a reakciót kíséri a fejlődését magzati anaemia és az abortusz vagy halál születés után (ábra. 72).

Ábra. 72. indukálása Rh-antigén

Ez autoszomális recesszív rendellenesség, albinizmus, ami annak köszönhető, hogy egy recesszív gén, és ezáltal albinizmus recesszív a normális pigmentáció is előfordul a különböző országokban különböző frekvencia. Európában és az USA-ban, egy albínó származik a 20 000 lakosú, míg Dél-Amerikában és Afrikában - sokkal gyakrabban.

Az elemzés a családfa sok család, akik megtalálták Albino azt jelzi, hogy a gyerekek albínók általában született szülők együtt nealbinosov-nealbinosami gyerekek, pri-

mint közötti arány nealbinosami gyerekek és gyerekek albínó mendeli (3: 1). Döntő bizonyítékot, hogy albinism - egy örökletes tulajdonság, kapott vizsgálatok egypetéjű ikrek. Jellemzően, ha egyikük albino albino is egy, míg a két nem azonos ikrek, csak egy lehet albínó. Nealbinosy amelyek vagy homozigóta domináns organizmusokat (AA) vagy a heterozigóta organizmusok (Aa). Albino organizmusok homozigóta recesszív (aa). Házasság között albínó és nealbinosom nem albínó gyermekek recesszív allél ritka, és a legtöbb ember nem hordozzák az allél. Házas között albínó és nealbinosom albínó gyerekek csak ha nealbinosy heterozigóták szervezet, az arány lesz 1 és albínó nealbinosami gyermekek körében: 1. A házasságok albínók született albínó gyermekek mindig.

Között a örökletes betegségek, autoszomális recesszív tulajdonság, és a külön-külön egyidejűleg földrajzi területeken, az érdeklődés a sarlósejtes vérszegénység. Ismeretes, hogy a normál eritrociták van hemoglobin, minden molekulája, amely két polipeptid-lánc, két lánc a- és β. Mindegyik polipeptid alfa-specifikus szekvenciát tartalmazó 141 aminosavból, és az egyes β-polipeptid - specifikus szekvenciát tartalmazó 149 aminosavból. Ezzel szemben, a betegek sarlósejtes vérszegénység talált eritrociták félhold alakú, amelyek a hemoglobin S, amely a mutáció eredményeképpen (felváltva egy pár A-T, hogy összekössük a T-A) gén Hb ^, ellenőrző szintézisét hemoglobin A, hogy az allél Hb |, szabályozására a szintézis a hemoglobin S . Ezt a mutációt kíséri a tény, hogy az eritrocitákat betegek fele hemoglobin egy olyan hemoglobin egy, és a másik - hemoglobin S. kémiai különbségek hemoglobinok és az S hazugság az a tény, hogy a β-polipeptid lánc globin (fehérje részek) pa különböznek egy aminosav változás legyen: a β -lánc a hemoglobin A hatodik aminosav glutaminsav, és a β-lánc a hemoglobin S-valin. számú genotípus homozigóta az S-allél lesz Hb | / Hb |. Hosszúkás sarló alakú vörös vérsejtek nem képes biztosítani a közlekedési oxigén a szövetekbe, így sok esetben, a betegség végződik halállal

gyermekkorban. Ennek eredményeként a génmutáció Hx ^ formájában helyettesítő benne bázispár előfordul oorazovanie és egyéb hemoglobin variánsok (más, mint amennyi hemoglobin S), amelyek több, mint 100, és amelyek megtalálhatók a különböző emberi populációkban. Ezek a kiviteli alakok különböznek egymástól elektroforézissel, és a kialakulását néhány ilyen is kíséri, káros fenotípusos hatások különböző súlyosságú.

Több mint 200 elhelyezkedő gének a nemi kromoszómák. A lista néhány öröklődő betegségek, amelyek a gének található az X- vagy Y-kromoszómák táblázatban látható. 23. X kromoszómán azonosítottak több mint 70 szabályozó gének hemofília, izomsorvadás, színvakság (színvakság), fiatalkori glaukóma, látóideg-sorvadás (degeneráció a látóideg) és mások. A legtöbb ilyen betegségek öröklött recesszív típusú. Domináns öröklődési típusú betegségek, határozza meg gének össze vannak kapcsolva az X-kromoszóma, nagyon ritka.

A legismertebb gén X-kapcsolt betegség hemofília (vér nesvertyvanie levegőn), határozzuk meg egy recesszív gén, és jellemzi a viszonylag magas halálozási, különösen gyermekeknél. A hemofília szenvednek szinte kizárólag a férfiak, és azok, akik a fiai nők - hordozói a recesszív hemofília gént. Ha muzhchinygemofiliki elvenni egészséges nők, fiaik egészségesek és nem hordozzák a hemofília génre, örökli az Y-kromoszóma, mentes ez a gén. Ami a leányai muzhchingemofilikov, ezek mind kifelé egészséges, de heterozigóták lesznek hemofília, t. E. hordozo gén. Ezen túlmenően, a gyerekek az utóbbi 50% -ában is öröklik a hemofília-gén (heterozigóták egyaránt és leányai materigemofilika 50%). Mivel a fiúk nem egy második X-kromoszóma, majd a recesszív mutáns gén öröklött vérzékenység őket úgy fejti ki hatását, és ők szenvednek hemofíliás. Mivel a két kromoszóma X lányok annak a ténynek köszönhető, hogy a második X-kromoszómán lokalizálódik domináns (normál) gén öröklött recesszív gén, nem mutat intézkedését, és a lányok nem szenvednek hemofília. Így, a jelen esetben 50% a fiúk kell találni a hemofília lányok és 50% lesz heterozigóta hordozói hemofília.

23. táblázat: Az örökletes betegségek által ellenőrzött gén található az X vagy az Y-kromoszómát

Pereponchatoobraznoe fúzió a második és tre- Tego lábujjak

A hemofília is szenved, és a nők, de csak amikor megszületett a szülők, akik közül az egyik vérzékeny (apa), a másik - heterozigóta hordozó (anya). Ez azonban nagyon ritka.

Az, hogy a recesszív gén meghatározó hemofília heterozigóta hordozók lányaik, unokák, és így tovább. E. amelyek heterozigóták & Sons, amely 50% -ban szenvednek hemofília világosan látható az olvasást a családfa néhány uralkodó családok Európában, amely nyúlik vissza angol queen Victoria, a korábbi heterozigóta

fél-letális hemofília által gén az X kromoszómán. Hemofíliás halt meg három dédunokája Viktória - spanyol Infanta Alfonso Gonzalez és Juan, fiai Alfonso XIII és a Victoria Eugenia a Battenberg. Vérzékeny volt a fia, a magyar múlt cár, aki örökölte a hemofília gén anyja, az egykori királynő Alexandra (Alice). Az utolsó, amit örökölt ez a gén az anyától után a nagymama Viktória (ábra. 73).

Régóta vita eredetét a gén hemofília Queen Victoria. Köztudott, hogy se jövő se távoli rokonai a szülei nem rendelkeznek ezzel a génnel. Ezért azt javasolja, hogy Victoria volt hordozója a génmutációt frissen vagy ő volt a lánya kedvenc anyja, aki szenvedett a hemofília.

Egy másik példa a gének öröklődése kapcsolódik X-kromoszómán keresztül öröklött egy színvakság, amely, például, az US fordul elő 8% a férfiak és 0,5% a nők. Az öröklés színvakság tűnik, hogy örökölje hemofília, a recesszív gén kromoszómán található X. Az apa továbbítja az X-kromoszóma minden lányait de egyik sem az ő fiai, az ő anyja elküldi az egyik lány az X kromoszómák minden gyermek. Ebben a tekintetben minden fia-színtévesztő anya is színvakok és állapotától függetlenül az apja. Azonban, ha az apa nem normális látás, a normál látás lesz minden leányai a házasság, annak ellenére, hogy heterozigóta hordozók. Nős utolsó férfiakkal, akiknek a látása teljesen normális, a lány fog születni a normális látáshoz, a fiúk - fél színtévesztő és fél normális látást. Colorblind lány is született csak a nős férfiak színvak vagy színtévesztő nőstény heterozigóta hordozója. A szakirodalom az esetben, ha az ember már egyszerre vérzékeny és színtévesztő, ez annak a jele lokalizációs ezen gének azonos kromoszómán X.

Lesch-Nahyan szindróma - a betegség a vesék fiúk kíséretében mentális retardáció és a kapcsolódó elégtelen pontossággal hipoxantin foszfo-DNS-szintézishez szükséges. Keresztül öröklődik recesszív gént kapcsolódik az X kromoszómán. Következésképpen, az anya továbbítja a hibás gént fiúk az X-kromoszómán. Azt sugallja, hogy 1/2 fiúk született hordozó anyák örökli a hibás gént.

Ábra. 73. Származás leszármazottai Queen Victoria, amely nyomon követi az öröklési hemofília: □ - egy normális ember; O - egy normális nő; ■ - hím vérzékeny

Izomdisztrófia juvenilis korban is függ a recesszív gén, kapcsolódik az X kromoszómán. A betegség manifesztálódik izomsorvadás, ami elején kezdődik a serdülőkor és bénulás a végtagok végződik a középső és késői serdülőkorban. Általában meghal, mielőtt elérné 21 év. A betegség öröklődik az ugyanolyan típusú, mint a szindróma Lesha- Nahyan.

Példák az örökletes rendellenességeket a gének lokalizált az Y-kromoszóma Syndactyliát (pereponchatoobraznoe fúziós 2. és harmadik lábujjak) és gipertrihioz (szőrnövekedés fülkagyló széle). Mivel az Y-kromoszóma csak férfiakban található, ezek a gének továbbítják utódok csak apai vonalon.

A jellemző számos genetikai betegség, hogy a földrajzi szülés esik a „régi” népesség az emberek, hogy ismertesse az úgynevezett kompenzációs előny. A klasszikus példa az ilyen korrekció egy előnye a gén hordozói heterozigóta sarlósejtes vérszegénység viszonylag malária. Homozigóta ez a gén meghalni, de heterozigóták ellenállóbbak a malária, mint a normál nye. Ha Tay-Sachs-betegség az askenázi zsidók kompenzációs által nyújtott előny, hogy jobban ellenáll a tuberkulózis, mint a többi populáció a ugyanabban a régióban. Ezért azok a halálesetek Tay-Sachs-kór egy „pay” a túlélés a homozigóták és heterozigóták.

Tanulmányok a molekuláris mechanizmusok etiológiájában a genetikai betegségek lehetséges meghatározni az ilyen betegségek, WHO-

penetráció, amely kapcsolatba hozható a gyenge szabályozás gén lépéseket. Például, Rubinstein-Tybee szindróma jellemzi zavarok a szerkezet a végén végtagok és ujjperceket mentális retardáció betegek eredményeként génmutációk, a meghatározó fehérjeszintézist, jár, mint egy koaktivátor c-AMP-szabályozott gén expresszióját.