Nexavar (Nexavar) - a használati utasítást, készítmény, gyógyszer-analógok, dózisok, oldalsó
Alkalmazása terhesség és szoptatás
Terhesség alatt ellenjavallt. Abban az időben a kezelést abba kell hagyni a szoptatást.
mellékhatások
A következő mellékhatásokról számoltak be az alkalmazás során Nexavar klinikai vizsgálatok alapján, vagy a forgalomba hozatal utáni alkalmazás adatait elosztva előfordulási gyakorisága az alábbiak szerint gradáció: nagyon gyakran - ≥1 / 10, gyakori - a ≥1 / 100 <1/10, нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
Kedvezőtlen hatások azonosították a forgalomba hozatal utáni megfigyelések, és amely nem képes megbízhatóan megbecsülni a frekvencia vagy ok-okozati összefüggést a gyógyszer bevétele, jelölt „ismeretlen frekvencia”.
Minden frekvenciatartományban a mellékhatások csökkenő jelentőségű.
Honnan vérképzés rendszer: nagyon gyakran - limfopénia; Gyakran - leukopenia, neutropenia, anaemia, thrombocytopenia.
A CCC: igen gyakran - vérzés (beleértve a vérzés a gyomor-bél *, légúti * és agyvérzés *), megnövekedett vérnyomás; Gyakran - CHF *; miokardiális iszkémia és / vagy miokardiális infarktus *, hőhullámok; ritkán - hipertóniás krízis *; ritkán - meghosszabbítjuk a intervallum QT.
A légzőrendszer: gyakran - orrfolyás, rekedtség; ritkán - hasonló jelenség, az intersticiális tüdőbetegségekben * (beleértve pneumonitis, sugárzás pneumonitis, akut légzési distressz szindróma, kötőszöveti tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, tüdőgyulladás).
A bőr és a bőr függelékei: nagyon gyakran - bőrszárazság, kiütés, alopecia, tenyér-talp eritrodizesteziya, bőrpír, viszketés; Gyakran - keratoactanthoma / laphámsejtes bőrrák, hámló bőrgyulladás, acne, a bőr hámlással, hyperkeratosis, szőrtüszőgyulladás; ritkán - ekcéma, erythema multiforme; gyakorisága nem ismert - a visszatérő sugárzás dermatitis, leukocytoclasticus vasculitis, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis.
Részéről az emésztőrendszer: nagyon gyakran - hasmenés, hányinger, hányás, étvágytalanság, székrekedés; Gyakran - stomatitis (ideértve az orális nyálkahártya szárazsága és glossodiniyu), dyspepsia, dysphagia, gastrooesophagealis reflux; ritkán - gyomorhurut, hasnyálmirigy-gyulladás, perforáció a gyomor-bél traktus * megnövekedett bilirubin (beleértve a sárgaságot), epehólyag-gyulladás, cholangitis; ritkán - hatóanyagok által indukált hepatitiszt. *
A idegrendszer: gyakran - perifériás szenzoros neuropátia, dysgeusia; ritkán - vissza reverzibilis encephalopathia szindróma. *
A mentális zavarok: gyakran - depresszió.
Részéről a szerv a hallás: gyakran - fülcsengés.
Részéről a váz- és izomrendszer: nagyon gyakran - ízületi fájdalom; Gyakran - izomfájdalom, izomgörcsök; A frekvencia ismeretlen - rhabdomyolysis elhalása az állkapocs.
Részéről az urogenitális rendszer: gyakran - veseelégtelenség, proteinuria; ritkán - nephrosis szindróma.
A reproduktív rendszer: gyakran - merevedési zavar; ritka - a gynecomastia.
Endokrin rendszer: gyakran - hypothyreosis; ritkán - pajzsmirigy-túlműködés.
Immunrendszer: ritkán - anafilaxiás reakciók, túlérzékenységi reakciók (köztük bőrreakciók, csalánkiütés); gyakorisága nem ismert - angioödéma.
Jogsértések laboratóriumi paraméterek: gyakran - hipofoszfatémiát, fokozott aktivitása lipáz és amiláz; Gyakran - transzaminázok szintjének átmeneti emelkedése (ACT, ALT), hypocalcaemia, hypokalaemia, hyponatraemia; ritkán - kiszáradás, átmeneti emelkedése alkalikus foszfatáz aktivitás; eltérés a normál érték MHO és prothrombin.
Egyéb: igen gyakran - fáradtság, fájdalom különböző lokalizáció (beleértve a fájdalmat a szájüregben, a gyomorban, a csont, a fájdalom, a tumorok, fejfájás), súlyvesztés, fertőzés, láz; Gyakran - gyengeség, influenza-szerű tünetek, gyulladás a nyálkahártyákat.
* A mellékhatások egy életveszélyes következményekkel járhat, vagy halál. Az ilyen jelenségek vagy ritka vagy ritkább, mint ritka.
kölcsönhatás
CYP3A4 induktorok: indukáló szerek aktivitását CYP3A4 (például a rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, dexametazon és a kábítószer tartalmazó orbáncfű gyógynövény kivonat), növelheti az anyagcsere szorafenib, és így csökkenti annak koncentrációját a szervezetben. Folyamatos egyidejű vétele szorafenib együtt rifampicin csökkenését eredményezte az AUC szorafenib átlagosan 37%.
CYP3A4 inhibitorok: szorafenib klinikai farmakokinetikai kölcsönhatás a citokróm CYP3A4 inhibitorok között nem.
A CYP2C9: egyidejű alkalmazása szorafenib és warfarin nem vezetett a változás az átlagos értékek a PX és MHO a placebóhoz képest. Javasoljuk azonban, hogy rendszeres meghatározása MHO valamennyi kombinált terápiát kapó betegeknél szorafenibbel és warfarin.
Szubsztrátumok különösen izoenzimek a citokróm P450-csoport: az együttes alkalmazás midazolam, dextrometorfán és az omeprazol szubsztrátumokkal citokrómok CYP3A4. CYP2D6 és CYP2C19 volt, míg a 4 hetes szorafenibnek nem változott az expozíciós szintet jegyzett gyógyszerek. Ezek a megfigyelések azt jelzik, hogy a szorafenib nem gátolják vagy indukálják izoenzimek a citokróm P450-csoport. Ennek eredményeként a szimultán alkalmazása a szorafenib és paclitaxel növekedés volt, nem pedig csökken az expozíció 6-OH paklitaxel, aktív metabolitja a paklitaxel, amely képződik keresztül a CYP2C8. Ezek az adatok azt jelzik, hogy az in vivo szorafenib nem lehet a CYP2C8 inhibitora. Az egyidejű használata ciklofoszfamid és sorafenib eredményezett enyhe csökkenést expozíciós ciklofoszfamid, de nem csökkenti a szisztémás expozíciót figyeltek 4-OH-ciklofoszfamid, amely egy aktív metabolitja ciklofoszfamid, amely képződik elsősorban CYP2B6. Ezek az adatok azt jelzik, hogy az in vivo szorafenib nem lehet egy inhibitora CYP2B6.
Kombináció más rákellenes gyógyszerek: szorafenibbel nincs klinikailag jelentős hatása a gemcitabin farmakokinetikáját, cisplatin, oxaliplatin és a ciklofoszfamid.
Az egyidejű paclitaxel (225 mg / m 2) és carboplatin (AUC = 6) együtt szorafenibbel (≤400 mg 2-szer naponta) egy 3 napos időközönként a fogadó szorafenib adagolás előtt és után a paclitaxel és carboplatin. Ez nem volt szignifikáns hatása a paklitaxel farmakokinetikáját.
Az egyidejű paclitaxel (225 mg / m 2 1 3 hetente) és carboplatin (AUC = 6) szorafenibbel (400 mg, 2-szer naponta, megszakítás nélkül a használata Sorafenib) növekedéséhez vezetett az expozíció szorafenib 47% paclitaxel - 29% és a 6-OH-származék paclitaxel - 50%. Farmakokinetikáját carboplatin változatlan maradt. Ezek az adatok azt mutatják, hogy nincs szükség az adag módosítása alkalmazásakor paclitaxel és carboplatin szorafenibbel egy 3 napos intervallumokban részesülő szorafenib. Továbbra is ismeretlen klinikai jelentősége csekély növekedését expozíció szorafenib és paclitaxel, míg a sorafenib megszakítás nélkül alkalmazandó.
A egyidejű használatát kapecitabin (a 750-1050 mg / m2-re az 1., a 14. napon belül minden 21 napos) és sorafenib (200 vagy 400 mg naponta kétszer megszakítás nélkül vétel) nem eredményezett szignifikáns változást a a szorafenib-expozíció. kapecitabin expozíciós de nőtt 15-50%, és az expozíció az 5-FU (kapecitabin metabolitjai) nőtt 0-52%. Továbbra sem ismert klinikai jelentősége ennek a kis, vagy közepes expozíció növekedését kapecitabin és az 5-FU fogadása közben szorafenibbel.
Egyidejű A szorafenib és doxorubicin növekedéséhez vezet az AUC doxorubicin 21% -kal. Amikor A szorafenib és irinotekán aktív metabolitja, az SN-38, amely tovább metabolizálódik bevonásával UGT1A1, növekedést mutatott az AUC SN-38 a 67-120% -os növekedés az AUC és irinotekán a 26-42%. A klinikai jelentősége ezeknek a megfigyelések nem ismert.
A egyidejű használatát docetaxel (75 vagy 100 mg / m 2, ha az egyes 21 napos) és sorafenib (200 vagy 400 mg 2-szer naponta 2 és a 19. napon 21-napos ciklus) 3 napos időközönként beadása előtt és után a docetaxel kíséri az AUC és Cmax docetaxel 36-80 és 16-32%. Amikor A szorafenib Docetaxellel legyen óvatos.
Az egyidejű használata neomicin, a nem-szisztémás használt antibiotikum felszámolására irányuló gasztrointesztinális flórát vezet befolyásoló enterohepatikus keringés sorafenib, csökkentve az expozíció szorafenib. Egészséges önkéntesek kezelt 5 napig neomicinnel átlagos biohasznosulása szorafenib csökkent 54%. A klinikai jelentősége ezeknek az adatoknak ismeretlen. Hatása más antibiotikumok nem vizsgálták, de valószínűleg függ a képesség, hogy csökkentik a glükuronidázzal.
Adagolásra és
Belül, az étkezések között vagy étkezés tartalmazó alacsony vagy mérsékelt mennyiségű zsírt, egy pohár vizet.
Az ajánlott napi dózis - 800 mg (4 tabletta 200 mg-os.). A napi dózist két adagban (2. táblázat 2-szer naponta). A kezelést addig folytatjuk, amíg amíg a klinikai hatékonyságát a gyógyszer, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás a keresete.
Kidolgozása lehetséges gyógyszer-mellékhatások kérheti az ideiglenes megszűnését vagy a dózis csökkentése szorafenib.
A dózis csökkentése a metasztatikus vesesejt-karcinóma és a hepatocelluláris karcinóma. Ha szükséges Nexavar adag készítmény lehet csökkenteni 1 400 mg naponta egyszer, vagy 400 mg minden másnap
Útmutató a dózis csökkentése vagy megszüntetése a bőr toxicitás szorafenib át fejlődés az 1. táblázat mutatja.
Ajánlások dóziscsökkentés / eltörlése szorafenib a fejlesztés a dermális toxicitás
A mértéke bőrtoxicitás
Epizódok bőrtoxicitás
Ajánlások gyógyszerdózisok módosítás Nexavar
1. osztály: zsibbadás, disaesthesia, paresztézia, fájdalommentes duzzanat, bőrpír vagy kellemetlen érzés a kezedben, vagy a talpon, amelyek nem zavarják a normális tevékenység a beteg
A Nexavar-kezelés is a háttérben a helyi tüneti terápia
2. fokú: bőrpír és duzzanat a tenyér vagy a talp együtt járó fájdalom és / vagy kellemetlen érzés, amely korlátozza a beteg normális aktivitást
A Nexavar-kezelés is a háttérben a helyi tüneti kezelés. Ha nincs javulás 7 napon át - lásd alább.
Hiánya bőr enyhítésére tünetek 7 napon belül, vagy 2. vagy 3. epizód
Suspend terápia Nexavar mindaddig, amíg a toxicitás, bőrön át nem áll, vagy annak súlyossága csökken 1. fokú toxicitás. Ha úgy tér Nexavar terápia csökkenti az adagot a gyógyszer 400 mg 1 alkalommal naponta, vagy 400 mg minden másnap
A Nexavar-kezelés abba kell hagyni
Harmadik fokozat: nedves hámlással, fekélyesedés, hólyagosodás vagy súlyos fájdalom a kéz vagy a talpakon, vagy súlyos diszkomfort érzés, nem teszik lehetővé a beteg számára a szakmai feladataik vagy önmaguk ellátására
1. vagy a 2. epizód
Suspend terápia Nexavar mindaddig, amíg a toxicitás, bőrön át nem áll, vagy annak súlyossága csökken a toxicitása az 1. fokú toxicitás. Azonnal nevez helyi tüneti kezelést. Ha úgy tér Nexavar terápia csökkenti az adagot a gyógyszer 400 mg 1 alkalommal naponta, vagy 400 mg minden másnap
A Nexavar-kezelés abba kell hagyni
A dózis csökkentése betegeknél differenciált pajzsmirigyrák
Ha szükséges Nexavar adag csökkentése 600 mg / nap hatóanyag figyelembe naponta 2-szer (2. táblázat 1. táblázat 12-órás időközönként).
Ha szükséges Nexavar adag készítményt tovább lehet csökkenteni, hogy 400 mg / nap (1. táblázat 2-szer naponta) vagy 200 mg 1 alkalommal naponta. Miután súlyosságának csökkentésére mellékhatások, kivéve a hematológiai, Nexavar adag gyógyszer növelhető.
Az ajánlott adag a gyógyszer Nexavar betegeknél differenciált pajzsmirigyrák, igénylő dózis csökkentését
A napi dózis a hatóanyag Nexavar