idiopátiás hypersomniát

Az idiopátiás hypersomnia egy olyan betegség, amely tekinthető egy neurológiai rendellenesség, amelyet elsősorban a nehéz túlzott nappali álmosság (EDS) 1). Történelmileg, a betegség ritkán diagnosztizálják, és ez nagyon nehéz diagnosztizálni a korai szakaszban; ez általában egy krónikus betegség típusától, hogy egy életen át tart, mivel a mi elismert és gyengítő. Ezen a ponton, a közösségben van egy nagyon alacsony szintű tudatosság idiopátiás aluszékonyság, ami gyakran vezet a megbélyegzést ember szenved ebben a betegségben. Jelenleg a betegség nem kezelik, és az FDA nem hagyta jóvá semmilyen hivatal kezelési módszerek; tudomásul veszi továbbá a pénzhiány miatt a tanulmány a betegség 2). A orvosi szakirodalomban idiopathiás hypersomnia rövidített kiviteli alak nevezik IG, GCI, primer hypersomnia, központi hypersomnia vagy hypersomnia agyi típusú. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (negyedik kiadás) határozza idiopátiás aluszékonyság, mint az EDS nélkül narkolepszia vagy más kapcsolódó alvászavarok 3). Ez annak köszönhető, hogy a hiánya problémát okozhat a másodlagos aluszékonyság, és ez történik, „annak ellenére, hogy normális mennyiségű és minőségű éjszakai alvás időt (és néha annak ellenére, kivételesen hosszú éjszakai alvás). Elsődleges hypersomniát úgy gondolják, hogy fordulhat elő, mert a problémák az agyban rendszerek szabályozzák alvás és ébrenlét. "

besorolás

Jelek és tünetek

Ellentétben narkolepszia kataplexiával, ami világosan kifejezi az ok (autoimmun pusztulását hypocretin-termelő idegsejtek), idiopátiás hypersomnia oka, egészen a közelmúltig, nem volt kimutatható, ahonnan jött a neve a betegség. Azonban a kutatók azonosítottak több kapcsolódó megsértésének IG, amely során a további kutatások segíthetnek meghatározni a kórelőzmény. A pusztítás okozta hypersomnia noradrenerg neuronok kísérleti állatokban. Damage adrenerg neuronok, mint kiderült, szintén vezet hypersomniát. Idiopátiás hypersomnia is kapcsolódik a noradrenalin rendszer meghibásodása és csökkentése hisztamin-szintjét a cerebrospinális folyadék (CSF) 12). A kutatók nemrég felfedezték, rendellenes túlérzékenység GABA (fő kémiai anyag az agyban, amely felelős a nyugtatás) a betegek alcsoportjában aluszékonyság központi, azaz idiopátiás aluszékonyság, a narkolepszia nélkül cataplexiában és az emberek nagy alvás időtartamát. Képesek voltak, hogy létrehoz egy kis (500-300 dalton) egy biológiailag aktív anyag a természetes eredetű (a legvalószínűbb, a peptid az érzékeny a tripszin) a CSF az érintett betegek. Bár ez az anyag igényli további azonosítását kémiai szerkezete, ez már ebben a szakaszban a továbbiakban „somnogenam”, mivel úgy találták, hogy okoz fokozott reaktivitás a GABA-receptorok, amelyek növekedéséhez vezet a szedáció vagy álmosság. Lényegében, ez ugyanaz, mint ezek a betegek reagálnak a nyugtatók alkalmazása benzodiazepinek (révén ható hatóanyag a GABA-rendszer), mint például a midazolam, vagy Alprozalama, akkor is, ha ezek a gyógyszerek nem használt 13).

diagnosztizálására

vezetés

Abban a pillanatban, nincs semmilyen idiopátiás hypersomnia. Ezen túlmenően, mivel az alapvető mechanizmus a betegség nem teljesen azonosították (lásd „okok”), megkísérli kezelésére jellemzően összpontosított tüneti kezelés. Bár több hivatal által jóváhagyott FDA használatra narkolepszia, nincs engedélyezett gyógyszer idiopátiás hypersomniát. Így biztosítva ébresztés gyógyszerek, használt narkolepszia kezelésére, ugyancsak gyakran használják nem a tervezett célra, nevezetesen, hogy segítse a menedzsment aluszékonyság a nap folyamán idiopátiás hypersomniát. „Ez a kezelés nem vizsgálták meg alaposan példája betegek idiopátiás aluszékonyság, és néhány beteg idiopátiás aluszékonyság nem érzi megfelelő tüneti kezelés alkalmazása alatt ezeket a gyógyszereket.” Azonban a legújabb kutatások szerint a kilátásba helyezett néhány más gyógyszer esetében az idiopátiás hypersomnia. „Mivel a rendszer az agy, hogy szabályozza az álmosság és az álmatlanság, hogy érthetőbb legyen, a tudósok könnyebb lesz, hogy dolgozzon kezelések célja, ezeknek a részeknek a rendszer” (lásd: „A kutatás részben). Amellett, hogy a gyógyszert, „viselkedési megközelítések és az alvás higiéniai módszerek ajánlottak, bár közös kis hatással van a betegség,” 15). „Sleep tervezés haszontalan, mint egy álom is hosszú lesz és Unrefreshing”. Bár viselkedési megközelítések nem javításához járul hozzá, az EDS érdekében a kognitív viselkedésterápia, leggyakrabban az, hogy segítse a betegek, hogy csökkentsék a negatív érzelmi reakciók (pl frusztráció, düh, depresszió), ha a betegség tüneteit. Ezen kívül, mivel idiopátiás hypersomnia „vezethet a házasság felbontására, átfogó konzultációt a beteg partnere a tünetegyüttes és a kezelési lehetőségek része lehet az integrált betegség kezelési terv. Oktatási rokonok, barátok és kollégák, hogy segítsen a beteg, hogy javítsa az életminőséget jelenlétében ez gyógyíthatatlan betegség. " Bár a menedzsment idiopátiás aluszékonyság nem jól kodifikált, ajánlatos, hogy a kezdeti kezelés konzervatív, elsősorban a viselkedésbeli változások és a gyógyszerek, mint például a modafinil és ATOMOXETINE. Azonban, kezelés „agresszívabb lehet (vysokodozirovannye stimuláló anyagok, nátrium-oxibát, stb) néhány esetben alapján empirikus vizsgálatok. Mivel az okok és a betegség kialakulásában nem ismert olyan körülmények között, fontos a diagnózis és a terápia időről időre. " Általában a használt gyógyszerek idiopátiás hypersomnia (nem-label) messze nem kielégítő. Központi idegrendszeri stimulánsok általában kevésbé hatékonyak az idiopátiás aluszékonyság, mint narkolepszia, és lehet szállítani rosszabb.

stimulánsok

Számos stimulánsok, az FDA által jóváhagyott, kezelésére használják aluszékonyság okozta narkolepszia. Ezek közé tartozik a metilfenidát (pl Ritalin) és dekstroamfetiamin, többek között. Szelegilinnek is van némi hatékonyság, hiszen „elsősorban a metabolikus prekurzor amfetamin, amely a legtöbb jótékony hatását amfetamin metabolizmus”. Fokozott dopamin felszabadulását, úgy tűnik, a fő tulajdonság termesztése ébredés használata során ezekkel a gyógyszerekkel. Bár stimulánsok hatékonyan csökkenti az álmosságot, a rövid és középtávon, ritkán van a hosszú távú hatékonyságát, mivel a betegeknél rezisztencia alakul ki, hogy ezeket a hatásokat. Ezen kívül, van néhány kellemetlen mellékhatásokat, amelyek közé tartozik a szív problémák, agresszív viselkedés és a függőség. Álmatlanság egy másik gyakori mellékhatás, és szükség lehet további kezelést 16). Mazindol egy serkentőszer hasonló amfetaminok, „mutatja hatásosságát a kezelés a hypersomnia narkolepsziában.” Jelenleg azonban nem engedélyezték az Egyesült Államokban. A koffein az egyik okozza az ébredés a legbiztonságosabb nondofaminergicheskih kapcsolatokat. Széles körben használják, de a „rendelkezik elfogadhatatlan mellékhatásokat okoz nagy dózisban (beleértve hatásokat a kardiovaszkuláris rendszerre) és, általában, nem eléggé hatékony betegek számára narkolepszia vagy hypersomnia.”

Előmozdítása ébrenlét gyógyszerek

Nem stimuláns gyógyszerek, amelyek fokozzák az ébrenléti állapotot, amelyek felhasználása megengedett narkolepszia modafinilt és armodafinil. Az farmakológia nem teljesen ismert, de ezek a gyógyszerek, „úgy tűnik, hogy befolyásolja a kémiai folyamatok az agyban, amely az ébrenlét elősegítése.” Ezek növelik hipotalamusz a hisztamin szintet, és ismert, hogy kötődnek a dopamin transzporter, ezáltal gátolja a dopamin. A modafinil is okozhat kellemetlen mellékhatásokat, beleértve a hányingert, fejfájás, szájszárazság néhány betegnél, míg a többi beteg nem számolt be semmilyen javulást, még viszonylag nagy dózisokban 17). Ők is „kölcsönhatásba alacsony dózisú fogamzásgátló potenitsalno csökkentve azok hatékonyságát, bár a tudományos adat, ami alátámasztaná ezt az állítást amelyek vagy megbízhatatlan vagy rosszul dokumentált.” Új célzási hisztamin hatóanyagok, amelyek elősegítik az éberség, a fejlesztés alatt állnak (lásd „célzó gyógyszerek hisztamin” fejezetben). Az atomoxetin (vagy reboxetin Európában) egy adrenerg újrafelvétel-inhibitor, ami növeli ébrenlét ideje (általában kevesebb, erős, mint a gyógyszerek, amelyek hatnak a dopamin), és amelyek azt mondják, hogy „egy egyértelmű alkalmazását terápiás célra elleni narkolepszia és aluszékonyság, de még nincs minden jól dokumentált klinikai vizsgálatok során. " A ritanserin van valamilyen szerotonin antagonista, amely „jobb volt napközbeni éberségre és a szubjektív alvás minőségét betegeknél a használata a hagyományos gyógyszerek a narkolepszia.” Célja kiegészítőjeként (amellett, hogy más alapvető gyógyszerek), gyógyszeres kezelés, és bár ez nem kapható az Egyesült Államokban és Európában elérhető. Míg az antidepresszánsok, általában, nem azonosítottak olyan hatékony az idiopátiás hypersomnia, bupropion, különösen ismert olyan anyag, amely elősegíti az ébrenlétet. „Ez alacsony aktivitású, nem-specifikus újrafelvétel inhibitor, monoamin-oxidáz, amely szintén a dopamin-újrafelvételt gátló hatást.”

Támogatni altatókat

Támogatni altatókat segíthet rovására nyújtott hatékony alvás és a megfelelő időben neki. A nátrium-oxibát egy árva gyógyszer, amely speciálisan a narkolepszia kezelésére. Azt találták, hogy a mély alvás, és javítja a napközbeni álmosság (valamint kataplexiával) betegeknél narkopleksiey; Mindazonáltal, „elleni hatékonyságát az idiopátiás aluszékonyság nem jól írja le.” Gyakori mellékhatások közé tartozik a hányinger, szédülés és hallucinációk 18). Megállapítja, hogy több vizsgálat arra utal, hogy a melatonin hasznos lehet az idiopátiás hypersomnia. Egy kisebb tanulmány alapján 2 mg lassú felszabadulású melatonin lefekvéskor azt mutatta, hogy 50% -ánál a „rövidített alvásidő van jelölve csökkenése részeg alvás és az állapot enyhítése álmosság napközben.”

L-karnitin

A rendellenesen alacsony acilkarnitin azonosítottak narcolepsiában szenvedő betegeknél 19). Ezek ugyanazon az alacsony szint is társított elsődleges hypersomnia általában egerekben. „Az egerek szisztémás karnitinhiány gyakran tapasztalnak töredezett az ébrenlét és az alvás gyors szemmozgás, valamint a csökkent aktivitása a mozgásszervi rendszer.” Használata acetil-L-karnitin, azt találtuk, hogy javítják a tüneteket egerek. Egy későbbi vizsgálatban az emberekben azt mutatta, hogy a betegek a narkolepszia, használ-L-karnitin, kevesebb időt töltöttek a nappali alvás, mint azok, akik használják a placebo.

Célzó gyógyszerek hisztamin

„Alapján a hisztamin szerepe fenntartása ébrenlétet (és ezért ez egy gyakori mellékhatása antihisztaminok, például a difenhidramin, ami álmosság), drogok célzott hisztaminra, kezelésére fejlesztettek túlzott aluszékonyság”. Vizsgált ha ezek a H3-antagonisták (például vegyületek, mint például pitolizant amelyek felszabadulását elősegítő ébrenlét aminok hisztamin) különösen hasznos lesz, mint egy az ébrenlétet elősegítő szerek az idiopátiás hypersomnia.

Kábítószer célzó GABA

Figyelembe véve a lehetséges szerepét hiperaktív Kékfrankos receptorok ellen idiopátiás aluszékonyság, gyógyszerek, amelyek ellensúlyozzák ezt a tevékenységet, akkor vizsgáltuk azok hatékonyságát javítja az álmosságot. Abban a pillanatban, ezek a gyógyszerek közé tartoznak a klaritromicin és flumazenillel.

flumazenil

klaritromicin

járványtan

Társadalom és kultúra

Az idiopátiás hypersomniát ritka a közösségben, és van egy nagyon alacsony szintű tudatosság a nyilvánosság számára. Az alacsony szintje, a betegek idiopátiás hypersomniát „gyakran kell komoly támogatást, mivel podverzhdeno félreértés kockázata, mert a betegség könnyen összetéveszthető az értés vagy lustaság. Így az iskola a rokonok, barátok és kollégák, hogy segítsen beteg ez gyógyíthatatlan betegség, hogy javítsa az életminőséget. "

kutatás

hypocretin agonisták

Hypocretin-1-ben megállapították, hogy éberség elősegítésére állati egy példa, de sajnos, nem jut át ​​a vér-agy gáton. Így, cégek jelenleg fejlődő hypocretin receptor antagonisták, így például, almoreksant SUVOREXANT és az álmatlanság kezelésére. Valószínű, hogy a hypocretin-1-agonista, hogy azonosítani kell, és kezelésére fejlesztettek a hypersomnia.

levotiroxin

Megállapítja jelenléte számos tanulmány, arra utalnak, hogy a levotiroxin lehet egy esetleges gyógyszer idiopátiás aluszékonyság, különösen a betegek szubklinikai hypothyreosis. Ez hordozza a potenciális kockázatok a kezelés (különösen olyan betegeknél, anélkül hypothyreosisban vagy szubklinikai hipotireózis), amely magában foglalja a kardiális aritmia 26).

Irodalom:

7) «Újabb frissítések a javasolt módosítások a DSM-5: alvás-ébrenléti Disorders». DSM-5 fejlesztése. American Psychiatric Association.

11) Michel Biliárd, MD. «Idiopátiás hiperszomnia». Alvászavarok I. Gui-de-Chauliac Kórház Neurológiai B osztály, 34295 Montpellier Cedex 05, Franciaország. pp. 573-582.

Támogassa a projekt - figyelni a szponzoroknak: