Etopozid - használati utasítás, absztrakt, vélemények
Általános jellemzők. Hozzávalók:
Hatóanyag: etopozid;
1 ml oldatot, amely az etopozid tekintve 100% anyag - 20 mg;
Segédanyagok: benzil-alkohol, etanol, vízmentes, polietilén-glikol 300, poliszorbát 80, citromsav monohidrát, nátrium-citrát.
Farmakológiai tulajdonságok:
Gyógyszerhatástani. Az etopozid félszintetikus származéka podofillotoxin és hajlamos arra, hogy keresni a sejtciklust premitotic fázis, amely felhalmozódásához vezet a sejtek késői S és G2 fázisban. Bár a pontos hatásmechanizmus etopozida homályos, úgy tűnik, hogy annak citotoxikus hatás vezet az egyszeres és dupla DNS törések és csatlakozások közötti fehérjék és DNS-t. A citotoxikus hatását etopozid, hogy kezeljék a vágási folyamat DNS-térhálósító hatása alatt a topoizomeráz II enzimmel. Az enzim kovalens módon kötődik a DNS, alkotó proteinassotsiirovannye folytonossági. Az etopozid is gátolja nukleozid penetráció a plazma membránon keresztül, amely gátolja a DNS-szintézist és a javítás.
Farmakokinetikáját. Intravénás beadása után a etopozid csúcs plazma koncentrációja 30 mikrogramm / ml. Etopozid nagymértékben metabolizálódik a szervezetben. A kábítószer-eredetű dwuhfazno: felnőttek normál vesefunkciójú és a máj felezési átlagok mintegy 1,5 óra alatt, a végső időszak ürítés 3-11 órán át. A maximális koncentrációk a plazmaszint és a görbe alatti terület, amely leírja a plazmakoncentráció változását az idő múlásával növekszik közvetlen
a dózissal arányosan több mint 100-600 mg / m2. Az etopozid nem halmozódik fel a plazmában, a napi alkalmazása 100 mg / m2 5 napon. Az elimináció a vérplazma és a vese clearance független a dózis. A plazmafehérjékhez való kötődés 94%. A gyógyszer található pleurális folyadékban, a nyálban, a máj, a lép, a vese, a myometrium, agyi szövetekben. Az etopozid szintű kiválasztás a vizeletbe változik 5,1-14,6 ml / perc / m2, ami körülbelül 36% -át a teljes eloszlása a gyógyszer.
Gyógyszerészeti jellemzők.
Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok. A tiszta, csaknem színtelen vagy enyhén sárga színű oldatot. Összeférhetetlenséget. Etopozid nem hígítható pufferoldatok pH> 8, mert ebben az esetben a lehetséges csapadék képződik.
Javallatok:
Here csírasejtes daganatok, kissejtes tüdőrák.
Adagolás és alkalmazás:
Etopozid (főleg a más kemoterápiás szerekkel) intravénásán adagoljuk egy adag 50-100 mg / m2 naponta. A kúra 3-5 napig. Ismételt kurzust tartanak 10-20 napig csak normalizálása után a perifériás vérben. Ha egy beteg a renális diszfunkció etopozida adagot csökkenteni kell. A vonatkozó ajánlások az 1. táblázatban megadott.
1. táblázat
A kreatinin-clearance Dózis etopozidot
51 ml / perc 50-100 mg / m2 testfelszín
15-50 ml / perc 75% a kezdeti dózis
kevesebb, mint 15 ml / perc gyógyszert ellenjavallt
Amikor kiválasztja mielosupressornoe adagot kell vizsgálni hatásai más gyógyszerek, amikor kombinációban alkalmazzuk etopozid, valamint a mellékhatások a korábbi sugárkezelés és a kemoterápia.
Mielőtt a beadása etopozid hígítjuk 0,9% -os nátrium-klorid vagy 5% -os dextróz, hogy a végső koncentráció 0,2-0,4 mg / ml. Egy oldatot, amelyet úgy készítünk, így intravénás infúzióban 30 - 60 perc.
Jellemzői az alkalmazás:
A készítmény és a hatóanyag adagolására oldatok, valamint akkor, amikor más daganatellenes szerekkel, szükséges, hogy legyen óvatos és viseljen kesztyűt. Abban az esetben, érintkezik a gyógyhatású oldatot a bőrön vagy a nyálkahártyán, hogy azonnal és alaposan öblíteni a bőrt vízzel és szappannal oldattal és öblíteni tiszta vízzel nyálkahártya.
Jellemzői az alkalmazást.
1. etopozid kell használni az orvos felügyelete terén jártas, a daganatellenes kemoterápiás szerek.
2. gátlása csontvelő funkció egy toxikus hatást, ami korlátozza a dózist etopozid. A kezelés alatt rendszeresen összetételének meghatározására vérsejtek - a kezelés kezdetén, a félidőben, és mielőtt minden természetesen etopozid kezelést. Abban az esetben, csökkentve a vérlemezkeszám kevesebb mint 50 x 109 / l és / vagy abszolút neutrofilszám 0,5 x 109 / L kezelést meg kell szakítani.
3. Abban az esetben, hasonló tünetek anafilaxia, mint a láz. láz, tachycardia. hörgőgörcs. légszomj. A gyógyszer beadása abba kell hagyni, és elkezd kortikoszteroid és / vagy antihisztaminok.
4. alkalmazott korlátozás olyan betegeknél, akik korábban már kaptak sugárzás és a kemoterápia, betegek varicella, herpes zoster, fertőző elváltozások a nyálkahártyák, szívritmus zavarai, megnövekedett szívinfarktus veszélyét, májműködési zavar, idegrendszeri betegségek (epilepszia ), a krónikus alkoholizmus. Képes befolyásolni a reakció sebessége vezetése vagy üzemeltetése közben más gépek. A kezelés alatt kerüljék a tevékenységeket, amelyek megnövelt figyelmet igényelnek és gyors pszichomotoros reakciókat.
Mellékhatások:
A vérképző rendszer. Csökkentett számú leukociták, vérlemezkék és a neutrofil granulociták (leukopénia) függ a dózis, amely injektáljuk, és az elsődleges mutatója dózist korlátozó etopozid. Vérszegénység. A myelosuppressio dózisfüggő és dózis-korlátozó hatása. Helyreállítása vér paraméterek általában akkor fordul elő a 20. napon beadása után egy standard dózis a hatóanyag. ritkán akut leukémia voltak megjelölve (mint predleykoznoy fázis vagy nem) kezelt betegeknél az etopoziddal önmagában vagy kombinációban más anti
gyógyszerek.
Részéről az emésztőrendszerben. Az émelygés és hányás fordul elő 30-40% -ánál, és gyakrabban figyelhető meg, ha orálisan adjuk be, mint amikor intravénásán. Általános szabály, hogy ezek a hatások általában enyhék vagy mérsékeltek, hogy hagyja abba a kezelést, mert a gyomor-bélrendszeri mellékhatások ritkán van szükség. Szintén rendelkezésre álló hasi fájdalom, anorexia. hasmenés, stomatitis. Nagy dózisokban - a toxikus reakciók a májban (enyhe hyperbilirubinaemia és átmeneti növekedését transzamináz szintek).
Szív-és érrendszer. A gyors intravénás 1 - 2% -a tapasztalt átmeneti vérnyomáscsökkenés, amelyet általában visszanyerjük a Az infúzió befejezése előkészítése és alkalmazása azt jelenti, tüneti kezelést. Ha szükséges folytatása adminisztráció Etopozid infúzió sebességét csökkenteni kell.
A része a központi idegrendszerre és a perifériás idegrendszerre. Álmosság, fáradtság, bizonyos esetekben lehetséges perifériás neuropátia.
Részéről anyagcserét. Hyperurikaemiás. ha nagy dózisokban - metabolikus acidózis.
Részéről a reproduktív rendszer. Azoospermiát, amenorrhoea. A túlérzékenységi reakciók. Tünetek, amelyek hasonlítanak az anafilaxiás ilyen
láz, tachycardia. hörgőgörcs. nehézlégzés említett 0,7-2% -ánál.
Ezek a reakciók általában akkor jelentkeznek alatt vagy közvetlenül beadása után etopozid. Ilyen esetekben, akkor ajánlott, hogy hagyja abba a gyógyszer beadása és felírni tüneti kezelés. Azt is jelentették esetekben magas vérnyomás és / vagy a fáklyák. Normalizálása AD általában akkor fordul elő néhány órán belül megszakítása után az infúziós etopozid. Néha van egy az arc vagy a nyelv, köhögés. erős verejtékezés, cyanosis, szorította érzés a torokban, laryngospasmus. hátfájás, eszméletvesztés. Az apnoe előfordulása túlérzékenységgel kapcsolatos ritkán jelentettek. Ritka esetekben anafilaxia halálos kimenetelű is lehet. Bőrreakciók. Reverzibilis alopecia. bizonyos esetekben teljes, van, legalább 66% -ánál. Ritkán megállapította, hogy a megjelenése a pigmentáció, viszketés. Egy esetben volt a visszaesés a sugárzás dermatitis. Ha etopozid dózisokban, amelyek a kutatási fázisban, azt jelentették a fejlődését generalizált viszketéssel járó erythemás maculopapulosus is érintő perivaskulitom. Más toxikus tüneteket. Perifériás neyrotoksichnist (1-2%). Alkalmanként megfigyelt: maradék íz a szájban, láz, pigmentáció, dysphagia. corticalis vakság Genesis; relapszus sugárzás dermatitis (1 eset), metabolikus acidózis. mérgező hatása a központi idegrendszerre (szokatlan fáradtság, járási nehézség, zsibbadás vagy bizsergő érzés a kéz és lábujjak, gyengeség), izomgörcsök. hyperurikaemiás. phlebitis (fájdalom az injekció helyén), érintkezik a bőrrel - kifejezett lokális irritáló hatást.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:
Amikor egyidejű kezelés, sugárkezelés vagy egyéb drogok, amelyek elnyomják a csontvelő működését, citotoxikus és mielosupresivnoe etopozida hatás fokozható.
Szinergikus tumorellenes hatás mutatkozik meg az alkalmazás etopozida együtt ciszplatin, karboplatin, mitomicin C, ciklofoszfamid, BCNU, vinkrisztin, daktinomicin, és citozin-arabinozid. Fenilbutazon, nátrium-szalicilát és acetilszalicilsav kiszoríthatja etopozid kötődik a plazmafehérjékhez. Kísérletileg megfigyelt közötti kereszt-rezisztencia antraciklineket és etopozidom. A hígítatlan koncentrátum nem kerülhet érintkezésbe a akrilpolimerek (amely lehet része a fecskendők és infúziós rendszerek) vagy alapuló polimerek akrilnitril, butadién és a sztirol, mivel ez okozhatja sérülés vagy szivárgás rendszerek. Ha híg oldatok ez nem figyelhető meg.
Ellenjavallatok:
Kifejezve mielodepresiya által kifejezett humán máj és a veseműködés (kreatinin-clearance kevesebb, mint 15 ml / perc), a terhesség, a szoptatás, csecsemőkorban, fokozott érzékenység a podofilinu és származékai.
Vemhesség és laktáció idején. Etopozid terhesség alatt ellenjavallt. Ha szükséges, a szoptatás alatti abba kell hagynia a szoptatást. A kezelés alatt és után 3 hónappal a vége a női betegek fogamzóképes korú kell használni fogamzásgátlási módszereket. Kísérleti vizsgálatok megállapították, hogy etopozid teratogén és embriotoxikus hatást.
Gyermek. A gyógyszer alkalmazása gyermekek esetében ellenjavallt.
túladagolás:
Tárolási feltételek:
Eltartható. 2 év a gyártástól számított ömlesztve. Tárolt eredeti csomagolásban hőmérsékleten nem magasabb, mint 25 ° C-on Kerülje a fagyasztás. Tartsuk távol a gyermekektől.