B-limfociták és a tumorellenes védelem
A szerepe a B-limfociták képződését anti-tumor immunitás képest a szerepét a CD4 + - és CD8 + T-limfociták vizsgáltuk sokkal kevésbé.
Ugyanez vonatkozik a más patológiás körülmények között, és a rendelkezésre álló információk általában korlátozódik a tanulmány eredményeit az effektor funkciók, amelyek ismert, hogy a végső szakaszban a fejlesztés a humorális immunológiai választ.
Mindazonáltal az általános szintje a modern koncepciók a B-limfociták, a molekuláris mechanizmusok az indukciós egy specifikus humorális immunválasz és feltételeket, amelyek azt mutatja, hogy a vizsgálat a B-sejtek a tumor folyamat a nagy érdeklődés, több okból kifolyólag.
Először is, figyelembe véve az értéke a B-limfociták a tumor folyamat, meg kell jegyezni, hogy a B-sejtek fontos tényező a veleszületett immunitás, és széles szabályozási képességeit. B-limfociták - aktív antigénprezentáló sejtek, melyek nagymértékben felelősek elismerését tumorantigének.
Meg kell hozzá, hogy a szerepe a B-limfociták az elismerése tumorantigének nem korlátozódik a kezdeti fejlődési szakaszban a tumor folyamat, mivel ez nagyon szignifikáns volt az összes ezt követő lépést. Ezért, érdeklődés a tanulmány a B-limfociták a tumorban folyamat összefügg nemcsak azok működését, mint egy antigén-bemutató sejt. A jelentősége ezeknek a sejteknek sokkal szélesebb.
Először, meg kell jegyezni, hogy ez ebben a populációban a sejtek és az azt követő differenciálódását plazmasejtek szintézisét adja rákellenes ellenanyagok, amelyek elsődlegesen felelősek az ellenanyag-dependens citotoxicitását ölősejtek. Számos oka van annak, különösen érdekes az a kérdés jelentőségét daganatos szövet beszivárgása B-limfociták, plazmasejtek és immunglobulinok.
Érdeklődést mutatott a probléma különösen megnövekedett véve azt a tényt, hogy a mai napig nem világos, hogy mely esetekben a beszivárgás daganatszöveti B limfociták, plazmasejtek és immunglobulinok különböző izotípusú jelzi kedvező során a tumor folyamat, és néhány - nem.
Ennek megfelelően ezt az alapvető pozíciókat, amelyek megkönnyítik értik a szerepe a B-limfociták a tumor védelmet, és lesz szó lent megadott adatok. Tehát szükség van hangsúlyozni, hogy a B-sejtek sem kivételek, és mint más sejtek az immunrendszer elősegítheti a tumor növekedését.
A szabályozó hatása a B-limfociták és szabályozása tevékenységük
Ez már felhívta a figyelmet arra, hogy hosszú ideig a B-limfociták főleg tekintik effektor sejteket. Mindazonáltal 1976-RV Petrov és munkatársai. Bebizonyosodott, hogy ezek a sejtek sajátos és szabályozó funkciók, különös tekintettel a T-limfociták.
Ez a következtetés az, hogy bizonyos mértékig korlátozott az érdeklődés a tanulmány szabályozó hatásai a B-limfociták rosszindulatú daganatos növekedés, de a fejlődés a tanulmány ezen populáció hozott sok bizonyíték támasztja részvételével nagy része a B-limfociták kialakulását nemcsak humorális immunválaszt, hanem sejtet.
Már említettük, hogy a B-sejtek mellett a effektor funkciókat rendelkeznek különböző szabályozó kapacitás okozta elsősorban az a tény, hogy ezek aktívan termelnek sok citokin: IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-12, IL -13, IL-15, IL-17, IL-20, IL-25. A B-sejtek szintén aktív forrása a limfotoxin - LTP és LTA, amelynek szintézise következik be az első óra után a stimulálás, és TGFP.
A limfotoxin kötődik a megfelelő receptorhoz, és ez a komplex érzékel felszínén az aktivált limfociták egerekben és emberekben.
Különösen fontos szerepet limfotoxin Megállapítottuk, hogy együtt alkalmazzuk a TNF ők aktívan részt vesz a kialakulását körül a terminál pontokat a follikuláris dendritikus sejtek (DC) - egy szakaszban, amelyen a hatékonyságát kooperatív közötti kölcsönhatások a B- és T-limfociták. Ezt támasztja alá csökkenése említett képessége hiányos egerek limfotoxin vagy TNF felszabadulását.
Részvétel limfotoxin, különösen LT, a kialakulása másodlagos limfoid szervek, és nyilvánvaló, hogy képes arra, hogy bizonyos korrekció az építészet ezekben a szervekben.
Termelés a B-limfociták ezen citokinek és egy nagyon fontos szerepet a tumor elleni védelmet. A szabályozó hatása a B-limfociták nyilvánulnak meg az a tény, hogy ezek szabályozzák az egyensúlyt a Th1 és Th2 limfociták, szabályozzák klonális expanzióját a CD4 + T-limfociták, különösen a memória T-sejtek, kontroll angiogenezist.
Nemrég azt mutatja, hogy a B-sejtek is ellenőrzik a migráció DCS a B-sejt follikulusok, amely meghatározza azok kulcsfontosságú szerepet a fejlesztés és a mikrokörnyezet migrációját antigénnel aktivált T-és B-limfociták - egy folyamat zajlik részvételével limfotoxin.
A normális fejlődését limfoid szervek és a kapcsolódó nyiroksejtméreggel; egerekben limfotoksindefitsitnyh mikrostruktúra sérült lépben, klaszter képződése DC és a képesség, hogy alkotnak terminál pontokat. A limfotoxin és vezérli az adhéziós molekulák, kemokinek és integrinek.
A teljes komplex befolyások limfotoxin azt jelzi, hogy ő egy közvetítő a limfoid szervek és végrehajtja organogens funkciót, beállítja a szerkezet a limfoid szövet, ami elengedhetetlen a hatékony humorális választ.
Az már ismert, hogy B-sejtek részt vesznek a veleszületett immunitást, és amellett, hogy a természetes ölősejtek (EC), egy részhalmazát expresszáló B-sejtek a CD5 (B1a), tekinteni, mint egy kulcsfontosságú komponense veleszületett immunitás; ezek a sejtek felismerik epitópokat homológ antitesteket termelni túlnyomórészt IgM izotípusú, amelyek jellemzik a képessége, hogy felismerje és multispecifikus sok mikrobák, a rákos sejtek és a komponensek a saját szövetek.
B-sejtek részt vesznek a való immunizálásra autológ sejtek, beleértve a tumor. Ezt bizonyítja a fejlesztési B-sejt antitest válasza a bevezetése a különféle tumorsejtek kísérleti állatokban, valamint a rákos betegek.
A fő szabályozója a fejlődését és működését a B sejtek antigén-receptor BCR. A jel, amely akkor hajtjuk keresztül ez a receptor a túléléshez szükséges, recirkulációs naiv B-limfociták és antigénspecifikus választ.
Nagyon fontos, hogy kötődését BCR antigén vezethet különböző kiviteli válasz attól függ, hogy a szakaszában a differenciálódás molekuláris formája az antigén és az immunológiai háttér egy találkozó, ahol az antigén.
Így lehetnek különbségek felmerülő karakter jelet a BCR, és / vagy jeleket más kulcsfontosságú receptorok: CD19, CD20, CD40, CD72, CD95, CDwl50, FcRII. Függése a természet a válasz jellemzőit BCR antigén, különösen a tumor - a kérdés, hogy szinte nem tükröződik az irodalomban, annak ellenére, hogy nyilvánvaló fontosságú a megértése szerepét a B-limfociták a tumor folyamat kétségtelenül a tárgya további vizsgálat.
Anélkül lakás minden által okozott nehézségek BCR-jelet és annak molekuláris mechanizmusok, meg kell jegyezni, hogy a szakaszában a B prekurzor-sejtek expresszálták PPE-BCR, látható az első lépésben a nehéz láncot tartalmazó immunglobulin-molekulák és cseréje a könnyű lánc; indukálására konkrét választ fontos szerepet játszik koncentráció és aviditással antigént.
A szabályozó hatások és működését a B-limfocita központi tartozik kölcsönhatását a T- és B-limfociták a korai és késői szakaszában ez, amely uralja a II osztályú MHC-antigének a B-sejteken és a TCR a CD4 + T-limfociták. Együtt BCR T-B-sejt kölcsönhatások és a különböző molekulák kifejezve a limfociták felszínén, és szabályozzák aktivitás és tapadást. Között ilyen molekulák közé tartoznak CD19, B7 / BB1, CD20, CD22, CD27, CD28, és mások. A CD21 és CD22 megnöveljék a válaszarányt a aktiválását antitestek.
A szabályozó hatása a B-limfociták is alkalmazni kell a makrofágok és a dendritikus sejtek.
Az antigén-specifikus B-sejtek kölcsönhatásban vannak a makrofágokkal megrakott antigénekkel, és a kölcsönhatás természetének függ az antigén koncentrációja, és az arány a makrofágok és a B-limfociták. Szabályozó hatását DC manifeszteken növelték képesek kiválasztani az IL-4.
Egy új szintű megértése a kölcsönhatások a T és B-limfociták, különösen a CD40 / CD40L, után történt a B-limfociták a korai 1980-as évek E. Clark et al. először azonosított molekula CD40, majd a T-limfociták - liganduma CD40L. A következő funkciók a kölcsönhatás a CD40 / CD40L és szerepe a kutatók már aktívan vizsgálták.
Vizsgálati értékek CD40 és kölcsönhatása CD40L jelenleg folyik a tudósok számos országban, amelyek közül elsősorban meg kell említeni E. Clark, R. Armitage J. Ledbetter, W. Fanslow.
Megállapítást nyert, hogy a CD40 transzmembrán glikoprotein, amely tartozik a második típusú membránproteinek TNF szupercsalád és expresszálódik nem csak a B, hanem a T-limfociták, monociták, makrofágok, dendritikus sejtek, szinoviális fibroblasztok, keratinociták, renális tubuláris epiteliális sejtek, és a neuronok .
CD40 lehet kötött és oldható formában. Az utóbbi biológiailag aktív, és képes gátolni a B-sejtes válasz. A CD40 a B-sejtek és az aktivációs folyamatok kísérik azt, szükség van szinte minden szakaszában csecsemőmirigy-függő humorális válasz elengedhetetlen sok eljárások, beleértve az apoptózist, különösen az IgM-indukálta. Indukálása CD40 expresszióját anti-CD40 ellenanyagok és növeli expresszióját CD54, valamint a ligandum-CDlla. Fontos szerepe van a CD40 és kapcsolási folyamatok immunglobulinok szintézisének.
Természetesen, a legtöbb a folyamatok expressziójával kapcsolatos CD40 által nyújtott, a kölcsönhatás liganduma CD40L (CD154 vagy gp39), amely szintén szupercsaládjához tartozik a membrán-glikoproteinnel és II típusú van nagyobb homológiát mutat a TNF-hez. CD40L kifejezett túlnyomórészt aktivált CD4 + - és CD8 + T-limfociták (némi variabilitás), hízósejtek, bazofilek, monociták, EC és aktivált vérlemezkék.
Három formája van az oldható CD40L - sCD40L (CD40L RBD, CD40L FL, CD40L IZ). CD40L IZ egy különösen jelentős aktivitást. Oldható formái CD40L képesek kiváltani B-sejtek szaporodását, immunglobulin szintézist, és elnyomja az apoptózis indukcióját.
A lista a sejtek, amelyek expresszálják a CD40L, elég széles, pleiotrop ami arra utal, ez a molekula in vivo. Abban a vizsgálatban, CD40L értékek azt mutatja, hogy ez a molekula egy kapcsolattartó segíti az aktiválási B-limfociták, és csökkenti saját expresszióját, vagy gátlását CD40 / CD40L kölcsönhatás csökkenéséhez vezet a immunglobulin-termelés.
A hatékony ez kölcsönhatás biztosítja bevonásával kostimulációs molekulák. Például, a CD28, valamint a ligandum-B7 / BB1 fokozza ezt a kölcsönhatást, hogy egy társ-stimuláló hatást a citokinek termelését, amely azután stimulálják a B-limfociták. Ebben kölcsönhatás fontos helyet tartozik adhéziós molekulák, amelyek fontos szerepet játszanak a nem csak ebben a kölcsönhatásban, hanem a migráció, a B sejtek fejlődésének, valamint az a körülmény, hogy a különböző funkciókat.
A hiányzó szükséges feltételeket kölcsönhatások CD40 / CD40L vezethet tolerancia alakul ki.
Az egyik legfontosabb jellemzője a CD40L, hogy az expressziója humán dendritikus fokozza a CD40 kötődésért; Ez a forma a kölcsönhatás is aktivitásának szabályozására érésének B-limfociták.
Megszerzése rekombináns formája az emberi CD40L hagyjuk kitágulni kutatások mechanizmusok kölcsönhatásának CD40 és feltár néhány érdekes mintákat. Különösen azt találtuk, hogy a CD40L indukálja proliferációt és immunglobulin szekréció mind a jelenlétében és távollétében citokinek közvetlen dózisfüggő mitogén hatást tisztított B-limfociták az emberi.
Által indukált proliferáció CD40L, jelentősen megnő az IL-2, IL-4, IL-10 és nyilvánvalóan szuppresszált TNFp. Annak ellenére, hogy az IL-5, TNF és IFN-y egyedül nem serkentik ezeket a funkciókat, ezek fokozzák a hatását az IL-4.
Azt is megfigyelték, hogy a proliferációt és immunglobulin szekréció stimulálás után CD40L modulálhatjuk IL-2 és IL-10, mint a pozitív (fokozott szintézisével IgM, IgGl és IgA), és negatívan, míg az IL-4-nek van egy kostimuláló hatása B -kletochnuyu proliferációt, de nem növeli a szekrécióját immunglobulin izotípusok jelzett súlyos ko-stimulált-al hatása a termelés IgG4 és IgE.
Kumulált tényállás ok arra, hogy a CD40L, mint egy nagy membránhoz kötött molekula, amely felelős a T-függő aktiválását a B-limfociták. Expressziója CD40L és annak részvételét a B-aktiváció, proliferáció, és kapcsolás immunglobulin szintézis szabályozza, mint már említettük, a különböző citokinek.
Azonban néhány jeleket, hogy a vezető aktiválását a B-limfociták és a kapcsolási szintézisét immunglobulinok előfordulhat hiányában CD40L és a T-limfociták. Ezekben az esetekben a szabályozás végzi által termelt citokinek EK, makrofágok és hízósejtek.
Ezzel együtt az adatok azt is elérjük, hogy a CD40 / CD40L kölcsönhatás a korai szakaszában stimulálja a proliferációt, de gátolja az antitesttermelést, amely befolyásolja a differenciálódást plazma sejtek, de kíséri memória cella. Ezek az adatok úgy tűnik, hogy nagyon fontos, amint azt a függőség a válasz a B-limfociták a fokuktól, ami valószínűleg magyarázza bevonásával különböző molekulák különböző szakaszaiban a differenciálás.
Például ez egy késői szakaszában a differenciálás rendkívül fontos szerepe másik molekula - CDwl50. Hatása alatt az anti-antitestek SDw150 gyorsan felhalmozódik a sejten belüli szabad kalcium (Ca2 +) és fokozott a által indukált proliferáció anti-CD40 ellenanyag és IL-4. Feltételezhető, hogy ez a jel lehet sinergichen fokozott CD95-függő apoptózis.
A tanulmány a molekuláris mechanizmusok a B-limfociták kiderült, az új tényeket. Egy példa az azonosítása egy új adapter fehérje - Vam32, amelyet csak a B, de nem a T-limfociták. E protein expressziójának vezet dózis-függő gátlását BCR-indukált aktiválását a nukleáris faktor az aktivált T-limfociták (NF-AT). Azt találtuk, hogy egérben a csökkent expressziós Vat32 csökken, és expressziója a nukleáris faktor B-limfociták (NF-kappaB).
Együtt a legfontosabb szerepe a kölcsönhatás a T és B limfociták fontos, és a B-B kölcsönhatásokat (interakciókat az egyes klónok B-limfociták) - ez a folyamat zajlik részvételével CD54 adhéziós molekulák és nagyrészt szabályozott IFNot.
Minden szakaszban a fejlesztés a B-limfociták és a feladataik ellátásához előfordulnak bevonásával citokinek, köztük a központi foglalnak elsődleges szabályozási - IL-1, IFN-y, indukáló szekrécióját szekunder citokin (előnyösen IL-2, IL-4, IL-12), majd ezt követően alvállalkozók primer és szekunder citokinek.
Az egyik kulcsfontosságú szabályozói aktivitását a B-limfociták, és TGFP, gátolva azok szaporodását, túlélését, a prekurzor B-sejtek, az érett B-limfociták és plazmasejtek. Az ilyen tulajdonságok TGFP meghatározzák annak kulcsfontosságú szerepet a fejlesztés a normális B-limfociták, amelyek eltérően reagálnak erre a citokinre, attól függően, hogy a szakaszban a differenciálás.
Adatok a CD40 / CD40L kimutatták egyértelműen, hogy ezen keresztül a B-limfociták képesek kölcsönhatásba lépni a különféle sejtek, nem csak az immunrendszert, hanem másokat is.
Ilyen kiterjedt sejt-sejt kapcsolatok tette lehetővé, mert, mint fentebb megjegyeztük, a CD40 és a CD40L által expresszált különböző sejtekben. Ez azt jelzi, hogy ez az együttműködési forma túlmutat a rendelet szintjén T- és B-limfociták és válik sokkal fontosabb, különösen tumorellenes immunitást. amelyek tovább fogják gondolni. Általános információk az a B-limfociták táblázatban mutatjuk be. 4.
4. táblázat általános jellemzői B-limfociták
Berezhnaya NM Chekhun VF
Korábban azt állította, hogy a mai napig ismert sokféle citokin. Természetesen nem mindegyik egyformán vizsgáltuk az esetleges részvételére stimulálása a tumor növekedését.
Antigének, onkogének és gének vírusok tolerancia indukálása
Jelentős előrelépés, hogy megértsék az oka a kialakuló tolerancia rosszindulatú folyamat történt az elmúlt években, és különösen hangsúlyosan mutatja az összefüggő tevékenységek szerepének tanulmányozása proto-onkogén, és csakúgy, mint a peptidek - gének termékeivel egyes vírusok poyavlyayuts.
Antigén-sejtek - antigén-CD8 + T-limfociták
A második antigén-szubpopuláció a T-limfociták CD8 # 43; - citotoxikus T-limfociták, amelyek az elismerés nem igényel antigén prezentáció a szokásos antigén-prezentáló sejtek. A készítmény ezen szubpopuláció kétféle sejtek - a szuppresszor és a citotoxikus.