Amiodaron és pajzsmirigy
FEJEZET
Amiodaron és pajzsmirigy
1. A fiziológiai hatása a pajzsmirigy hormonok a szív-érrendszerre
1.1. A pajzsmirigyhormonok
A pajzsmirigy-hormon szintetizáljuk a két, közvetlenül vezérli a tevékenység a szív-érrendszerre, és hemodinamikai változásokat a változó metabolikus szükségleteit a szervezetben, tiroxin és trijód-tironin. Pajzsmirigy hormonok jelentős szerepet szabályozásában különböző fiziológiai funkciókat, beleértve a növekedést, a reprodukció, differenciálódás a szövetek. Pajzsmirigy hormonok nem csak képes aktiválni a szervezet anyagcsere, hanem változtatni a hemodinamikai, légzőszervi, vízelvezető funkciója a kardiovaszkuláris rendszer és a vér, igazítva, hogy a különböző fiziológiai és patológiai állapotokban. Napi pajzsmirigy elégséges jódellátottságú szekretál 90-110 mikrogramm T4 és T3 5-10 mcg.
A fő szubsztrátja a szintézis a pajzsmirigy hormonok jelentése jódatom. A napi szükséglet ott 100-200 mikrogramm. Miután a jód bevitele szelektíven felhalmozódik a pajzsmirigyben, ahol a komplex útvonal transzformációkat és részévé válik a 4. és a 3. (a számok azt mutatják, a annyi jódatomot tartalmaznak molekulánként) (ábra. 1). Egészséges emberekben tartalmaz körülbelül 15-20 mg jód, amelynek 70-80 tömeg% -a van a pajzsmirigy. Általában jód kerül be a szervezetbe az élelmiszer, de bizonyos körülmények között, például, diagnosztikai eljárások vagy terápiás intézkedések, adagolási jód lehet jelentősen meghaladják a fiziológiai szükség. Ilyen esetekben, fölös mennyiségű jódot vezethet változásokat a szintézis a pajzsmirigy hormonok és a pajzsmirigy diszfunkció a hypothyreosisban vagy hyperthyreosis.
Ábra. 1. A fő módja megosztás tiroxin
Számos pajzsmirigyhormon van tárolva a legtöbb pajzsmirigy, a készítmény a fehérje - tiroglobulin és szükség szerint T4 és T3 a vérbe, a T4 koncentrációja 10-20-szor nagyobb, mint a T3-koncentráció. Az élettani jelentősége különbség abban rejlik, különböző funkcionális célú hormonok. Bár tiroxin - fő terméke a pajzsmirigy, és ez képes kifejteni számos hatása révén saját receptor a célsejtekben a vérben és a perifériális szövetekben enzimatikusan hasítjuk jód (deiodinase) T4 kialakított T3 és reverz (inaktív) pT3 (lásd a 2. ábrát. ). A sejtmag szinten működik, elsősorban a T3. biológiai aktivitás 5-ször nagyobb, mint a T4. Így, maguk a sejtek mennyiségének szabályozása az aktívabb hormon - a T3 vagy a fordított formában, úgy, hogy bizonyos helyzetekben újraelosztását fogyasztás és energiatakarékos.
Ábra. 2. A szabályozás a szintézise és szekréciója a pajzsmirigy hormonok
A vérben a T4 és T3 keringenek a két állam szabad és transzport fehérjékhez kötődik alkotnak. Között megkötött és a szabad frakciók hormonok meghatározott dinamikus egyensúly. Falling szabad hormon koncentrációkat csökkenéséhez vezet kötésében, és fordítva. Ez a puffer rendszer lehetővé teszi, hogy állandó koncentrációjú szabad hormonok a vérben. Nagyon fontos a szervezet számára, mint a sejtek belsejében hatolnak egyetlen szabad frakciók hormonok. T3 alacsonyabb affinitással kötődnek a plazmafehérjékhez, mint a T4. és így T4 marad a vérben hosszabb, mint a T3 (a felezési idő alatt T4 a test körülbelül 7-9 napig, T3 - 1 -2 nap).
Koncentráció változtatása kötő fehérjék megnehezítheti az értelmezése a vizsgálatának eredményei általános T4 és T3. Ebben a tekintetben a meghatározás a szabad T4 és T3-frakció nagy diagnosztikai jelentőségű.
A fő serkentője a szintézise és kiválasztása, a pajzsmirigy hormon a pajzsmirigy stimuláló hormon agyalapi mirigy, amely viszont, szabályozása alatt a hipotalamusz, generáló thyroliberine (TWG). Szabályozott szekrécióját TRH és a TSH végzett útján negatív visszacsatolási mechanizmus, és szorosan kapcsolódik a T4-szintje és T3 a vérben (3.). Ha a szint a pajzsmirigy hormon a vérben csökken, a váladék a TRH és a TSH gyorsan növekszik, és a koncentráció a pajzsmirigy hormonok a vérben helyreáll. Ez a merev rendszer lehetővé teszi, hogy fenntartsák az optimális koncentrációját a hormonok a vérben.
Ábra. 3. rendelet gének, amelyek meghatározzák a fehérjeszintézist a szívizomsejtek által trijódthyronin
Laboratóriumi diagnosztikája pajzsmirigy magában TTG vizsgálat kötelező. T4 és kommunikáció. T3. Elsőbbséget élveznek azok a tesztelés elsősorban TSH meghatározás. A jelenlegi kutatások TSH termelt nagyon érzékeny módszer a harmadik nemzedék, amely egy nagy bizonyossággal jellemzi a pajzsmirigy működésének. Test TSH az egyetlen megbízható diagnosztikai eljárás a primer hypothyreosis hyperthyreosis. Azokban az esetekben, ahol a szint TTG nem fér bele a normális tartományban, akkor azonosított kommunikáció. T4. Bizonyos esetekben (például az alacsony TSH kötelező. T4 OK) belül diagnosztikai keresési azonosított kommunikáció. T3 (ábra. 4).
Ábra. 4. Az akció trijódthyronin a szív- és érrendszerre
A thyroidology három állapotot funkcionális aktivitásának a pajzsmirigy:
- Euthyreoid - TSH, T4. T3 normális.
- Thyreotoxicosis - TTG leeresztett, emelt T4, T3 növekedésének vagy normális (kivétel a TTG - termelő hipofízis adenoma-szindróma és a „nem megfelelő” TSH szekréció miatt hypophysis pajzsmirigyhormon rezisztencia).
- Hypothyreosis - megnövelt TSH, T4 csökkent, csökkent vagy T3 normális.
A szubklinikai megvalósításokban pajzsmirigy diszfunkció jellemezve normál értékek T3 és T4 A megváltozott mennyiségű TSH:
1.2. Hatásmechanizmus pajzsmirigy hormonok szívizomsejtekben
Az akció a pajzsmirigy hormonok szívizomsejtek két módon: közvetlen hatás révén a tiroid hormonok géntranszkripciót szívizomban és közvetve változások a permeabilitása plazmamembránok, a működését a mitokondriumok és a szarkoplazmatikus retikulum. Jelenleg a kiválasztott számú érzékeny a pajzsmirigy hormon gén. Ezeket a 3. táblázat mutatja pajzsmirigyhormonok lehet pozitív és negatív szabályozás. Túlszabályzása megnöveli transzkripciós aktivitást és növekedést mRNS a gén termékek. Az eredmény gátlása negatív géntranszkripció szabályozásában aktivitás és a képződés csökkenését mRNS.
3. táblázat gének szabályozásában, amelyek meghatározzák a fehérjeszintézis kardiális myo tsitah által triyodinina
Potenciális függő K + csatornák
Mechanizmus A pajzsmirigy hormonok áthatolva sejtmembránokon kevéssé ismert. Azt találtuk, hogy a sejtmembránok szívizomsejtek tartalmaz külön szállítási fehérjék T3. Bár szívizomsejtek érzékelt deiodinase 2. típusú, amelynek jelenléte közvetve jelzi az átalakítás a T4-T3. egyértelmű bizonyíték a haszon egy ilyen átalakítás nem kapunk. A legnagyobb affinitást az a nukleáris receptorok mindegyikének pontosan T3. Behatol a sejtbe, T3 belép a sejtmagba, és kötődik a nukleáris receptorok, alkotó nukleáris receptor komplex, ami viszont felismer egy specifikus DNS-szegmens - érzékelő T3-promoter-gén, kezdeményező a gén transzkripcióját és a mRNS-szintézis (3. ábra).
Koordinált mozgatásával a szívizom feltehetően a ciklikus folyamat kialakulásának és disszociációjának a miozin és aktin. Fiziológiai szabályozója izom összehúzódás Ca2 +, amelynek hatása által közvetített tropomiozin és a troponin komplex. adatátvitel sorrend a következő: Ca2 + - troponin - tropomiozin - aktin - miozin. Vannak három ismert izoformája miozin molekulák szívizom: α / α, α / β, β / β. Különböznek a szint ATP-áz aktivitás, míg a nehéz lánc izoformája miozin van egy magasabb szintű ATPáz aktivitás és magasabb a lerövidítése az izomrostok, mint b-izoforma. Synthesis egyes miozin izoformák különböző gének által kódolt, amelynek expresszióját vezérli a pajzsmirigy hormonok.
A szívizomban, humán B-predomináns izoformát a miozin nehéz láncok, amelyeknek kisebb összehúzó aktivitás. T3 serkenti a-izoformája miozin nehéz lánc, amelynek nagyobb a ATPáz aktivitás és kontraktilitás, amely mellé a javulás a pumpáló funkcióját a szívizomban. Egy másik mechanizmus szabályozása összehúzódása és ellazulása szívizom rostok kilépési sebessége Ca2 + szarkoplazma és visszatérését a szarkoplazmatikus retikulum. T3 szabályozza gének transzkripcióját felelős fehérjék előállítására, szarkoplazmatikus retikulum Ca-ATP-áz aktivált (Ca2 + -ATPáz). Ca2 + -ATP-áz aktivitás biztosít visszatérés a Ca2 + a szarkoplazmatikus retikulum szarkoplazmatikus. Ca közötti árfolyam szarkoplazma és szarkoplazmatikus retikulumból meghatározza szisztolés összehúzódási funkció és a diasztolés elernyedés. Így T3 szabályozza a kalcium közlekedés szívizomsejtek, megváltoztatva a szisztolés és diasztolés szívizom működését.
Amellett, hogy egy közvetlen hatás a szívizomban, T3 fejt ki közvetett hatás aktiválása révén szintézis b-adrenerg receptorok a szívizomban. Az intézkedés alapján a pajzsmirigy hormon egy számának növekedése a b-adrenerg receptorok, affinitásának növelését ezen receptorok a katekolaminok és fokozott norepinefrin forgalom sebességét a szinapszisok. Tiroid hormonok kifejteni hatását, és egymástól függetlenül katekolamin, felhasználásával közös folyamatainak intracelluláris jelátvitelt. Növelésével a sűrűsége b-adrenoreceptor, T3 növeli az érzékenységet a szív a b-adrenerg stimulálás, ami megnövekedett szívfrekvencia, pulzusnyomás és a szívteljesítmény.
Ezen túlmenően, a pajzsmirigyhormonok további hatása a hemodinamikai miatt extranuclear hatásokat. Megváltoztatása permeabilitása a plazma membrán a glükóz, nátrium, kalcium, pajzsmirigy hormonok növelik a pacemaker aktivitásban 1. rendű.
A pajzsmirigyhormonok serkentik sejt és szöveti légzést. Ezek felgyorsítja felvételét mitokondriumok ADP aktivált trikarbonsav ciklusban, növekedés-foszfát felvételét és serkentik ATP-szintetáz, mitokondriális citokróm c-oxidáz, serkentik az elektron transzport lánc.
Fokozott légzés, növekedése ATP képződése és növeli hőtermelés által mitokondriumok az eredménye egyidejű növekedése a mitokondriális mérete, szintézise szerkezeti elemek a légzési lánc, a számos enzim és szintjének növelése a szabad Ca2 + a mitokondriumokban, struktúrák és tulajdonságai megváltoznak, a mitokondriális membránok.
Az intézkedés alapján pajzsmirigyhormon metabolizmus felgyorsul mindkét irányban - mind a anabolizmust és katabolizmust, hogy kíséri megnövekedett glikolízis és a zsírsav-béta-oxidációs, energiafelhasználás, növekvő hőfejlődés. Így, pajzsmirigy hormonok, amely a transzkripció és a transzkripciós hatás, amely a funkcióját módosítják a szívizom és a kardiovaszkuláris rendszer fiziológiás és patológiás körülmények között.
1.3. BEFOLYÁST pajzsmirigy hormonok hemodinamikai
A pajzsmirigyhormonok ellentmondásos hatást gyakorolnak a szív-érrendszerre és hemodinamika. Indikátorai szívműködés, mint például a pulzusszám, a perctérfogat, a vér áramlási sebesség, a vérnyomás, a teljes perifériás ellenállás, a szív összehúzó funkciója, közvetlenül kapcsolódik a pajzsmirigy állapotát.
A pajzsmirigyhormonok szintjét befolyásolják energiatermelés, a fehérjeszintézist és a sejtek működését, azaz. E. Adjon életfunkciók a szervezet. Amellett, hogy a jól tanulmányozott képességét pajzsmirigyhormon, hogy növelje a szöveti oxigén-fogyasztást és a bazális anyagcserét, ami a másodlagos hemodinamikai változásokat a megnövekedett metabolikus igényeit a test, a pajzsmirigy hormonok közvetlen pozitív inotrop hatása a szív által expresszióját szabályozó miozin izoformák szívizomsejtek (ábra. 4).
Ábra. 4. Az akció trijódthyronin a szív- és érrendszerre
A pajzsmirigyhormonok csökkentik a teljes perifériás vaszkuláris ellenállás, ami relaxációs arteriolák. Értágulatot rovására közvetlen T3 hatása a vaszkuláris simaizom. Ennek eredményeképpen, csökkenti a vaszkuláris rezisztencia a vérnyomás csökken, ami a kibocsátás és aktiválását a renin-angiotenzin-rendszer aldosteronovoi. Az utóbbi viszont, stimulálja nátrium-reabszorpció, ami növeli a plazma térfogat. A pajzsmirigyhormonok is serkentik a váladék az eritropoietin. A kombinált hatása a két műveletet növeli a tömeget a keringő vérben, pulzusszám, a vér áramlási sebesség és növelhetik a szív ejekciós frakció, hogy ezáltal eleget megnövekedett metabolikus szükségletei a szervezet. Pajzsmirigy hormonok befolyásolják a diasztolés funkció, növekvő sebességű izometrikus relaxációs kardiális miofibrillumok és csökkenti a kalcium-koncentráció a citoszolban. Frekvenciájának változtatásával a szív összehúzódások (pozitív kronotróp hatás), a pajzsmirigy hormonok felgyorsítja diasztolés depolarizációt sinus és javítja vezetési gerjesztés révén atrioventrikulyarnyi csomóponton amelyek pozitív és dromotrop bathmotropic (4. táblázat).
4. táblázat Influence pajzsmirigyhormonok a szívműködést
Változások a szívműködés