A természetes ölősejtek (NK)
A természetes ölősejtek (NK). A funkció a természetes ölősejtek
A természetes ölősejtek (NK) 10-20% MLPK és morfológiáját a nagy granuláris limfociták. NK tartozik a veleszületett immunrendszert, és, ellentétben a T-gyilkos, nem igényel egy lépcsőzetes antigén prezentáció. A jel a irányított leölése módosítható vagy társítva egy idegen fehérjét (a sejtek vírusos transzformációjával) MHC vagy távollétében (csökkenés) az expresszióját a sejt saját teste. A mértéke MHC expressziója jellemzi feedback szabályozás hatása.
Azaz, minél kisebb a MHC téve a sejt felszínén, annál nagyobb a valószínűsége, hogy aktiválását NK. Pozitív inger NK aktiváció lehet a megjelenése embrionális sejtfelszíni receptorokhoz. Ez a két pont működéséhez fontos, tumorellenes immunitás, hiszen a tumorsejtek átalakulási folyamat elveszíthetik MHC megtakarítás szövetspecifikusság sőt birtokszerzési embrionális sejtek (gyengén differenciált embryocarcinoma), és így megmenekül immunfelügyelet.
NK aktívan részt gyakorlatilag az összes reakciót az immunrendszer - szabályozásában proliferáció, a differenciálódás, és megszűnik az a öregedés szomatikus sejtek a szervezet, modulációs sejtek veleszületett immunitás elfojtására vagy aktiválása a B-limfociták a sejtproliferációban, és indukciós supressornoi aktivitását a T-limfociták érésének prekurzorok CTL, a generációs vírus-specifikus CTL, pretimotsitov érés és thymociták.
Emiatt az NK fontos biológiai szerepet mechanizmusok immunfelügyelet ellen irányul tumorsejtek; a megsemmisítés fertőzött sejtek vírusok és paraziták; szabályozásában és a csontvelő differenciálódásának sejtek (bystroproliferiruyuschih elpusztítása hematopoetikus sejtek); az átültetett szerv kilökődése.
Immunfenotípus NK CD3, TCR (a, p, y, b), CD16”, CD56. 95% NK képviselt perifériás vér CD56 / CD16-sejtek, amelyek nagy citotoxicitás. Egyéb NK szubpopuláció utal szabályozási CD56 / CD16 -ekspressiruyuschim sejtek, amelyek nagy része (75%) lokalizálódik a nyirokcsomókban, ahol a hatása alatt NK, egyes kutatók szerint, van egy a dendritikus sejtek érését. Továbbá, a felszínen NK expresszált antigének jellemző T-limfociták (CD2, CD7, CD8), monociták / makrofágok (CD1 / CD18). NK is expresszálnak szelektinek, integrinek B, VLA-4, -5, -6 és antigén determinánsok a glikoproteinek.
Miután CD7 hajtjuk emelése intracelluláris kalciumion-koncentráció, kereszt-reagáló CD25, CD71, CD54, HLA-DR, szekréció stimulálása IFN-y, növeli a citotoxikus aktivitását NK kiváltott proliferációját Az NK és közvetített adhézióját a fibronektinhez CD11 / CD18 közvetíti extracelluláris citotoxicitást-Ness és adhézió elősegítésére a célsejtekhez. VLA-4, -5, -6 adhézió elősegítésére, hogy a fibronektin és laminin, antite-lozavisimuyu citotoxicitást, és kezdeményezi szintézisét IL-2. CD57 antigénhez, ha aktivált közvetíti adhézió egy célsejthez, és aktiválja a litikus potenciáljának NK. Az utóbbi években, hogy még mindig molekulákat azonosított, amelyek aktiválják és gátolják az NK. Gátlásával receptorok közé: KIR2DL, KIR3DL, CD94 / NKG2A (CD159a) aktiváló receptorok mutatjuk: CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94 / NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.
Kimutatták, hogy kötődése NK az MHC I blokkolják a célsejtek lízisével. Az ilyen gátlás van társítva citoplazmatikus doménjéhez NK-receptor ITIM (immunreceptor tirozin-alapú gátló motívumot) Azonban néhány tagja NK receptor család (KIR2DS, Ly49D / H nCD94 / NKG2C) tartalmaznak ITIMs Ugyanakkor, ezek az adapterrel társított molekulával DAP12, amely tartalmaz ITAM domain (immunreceptor tirozin-alapú aktiváló motívumot), amely képes aktiválni NK. Így, NK-aktivitást szabályozza közötti egyensúly aktiváló és a gátló szignálok.
A forrás a NK. A vérben keringő, ez a csontvelő. Jelenleg, a kérdés a pontos NK tartozékokat populációját immunsejtek addig marad nyitva, NK eksressiruyut antigéneket jellemző T-limfociták és a monociták / makrofágok. Ugyanakkor, az NK nemcsak mint önálló részhalmaza, hanem egy érett szakaszában differenciálódása limfociták (éretlen limfociták nem szereztek tulajdonságait specifikus immunitás). Ismeretes, hogy a differenciálódás folyamata megfordítható: az érett limfociták inkubáltuk IL-2 úgy állíthatjuk elő, az úgynevezett NK-LAK-sejteket.
Tényezők aktiváló aktivitása NK. Ez utal többsége citokinek: IL-1-4, IL-6-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18 és IFN-a, P, y.
Lépésben lízis alapvető szerepet játszanak, váladékos citolitikus azurofil granulumok citoplazma NK (perforin, szerin észterázok és proteoglikánok), amely képződéséhez vezet a transzmembrán pórusokat hengeres és az azt követő ozmotikus lízisét a célsejtek. Ezen túlmenően, a folyamat a citolízis jelentős szerepet NK citolitikus faktor és a TNF-a.
NK-sejtek hozzájárulnak az adaptív immunválasz révén a citokinek és kemokinek 1. és 2. típusú. A szekréció E tényezők, aktivált NK-sejtek, nem csak vezet a dendritikus sejtek érését, hanem a differenciálódás a T és B-limfociták. A legújabb kísérletek Zingoni A. és munkatársai megállapították, hogy aktivált NK-sejtek hozzájárulnak a TCR-függő proliferációt SD4' nyugvó autológ T-sejtek hatására ko-stimulátor molekulákat az immunglobulin szupercsalád és TNF. Ezek az eredmények mutatják egy új kapcsolatot a veleszületett és adaptív immunitás.