A diagnózis és a kezelés a Parkinson-kór, # 05
Annak ellenére, hogy számos tanulmány megtalálására irányuló jelentős tényező BP fejlődés, a betegség etiológiája még nem ismert. Vezetett számos tanulmány, amely mutatja a szerepe a különböző tényezők a betegség kialakulását. Különösen azt hatását mutatja az örökletes tényezők. Molekuláris vizsgálatok kimutatták, hogy egy autoszomális domináns öröklődési BP köthető kromoszóma 4q21-q23 (locus PARK1) leképezett kódoló gén alfa-synuclein - a fő szerkezeti összetevője az úgynevezett Lewy-testes megtalálható számos betegség (például Parkinson-kór, Lewy-testes demencia, többszörös rendszer atrófia), amely lehetővé teszi az alfa-synuclein mint hisztokémiai marker beleértve BP. Mivel a prevalenciája alfa-synuclein gén mutációi azt mutatták, hogy annak valószínűsége, hogy rosszul BP-rokonok betegek PD 2-3-szor magasabb, mint az általános populációban. mutációk szintén megtalálható a gének a kromoszóma 6q25-27 (PARK2 lókusz fehérjét kódoló Parkin) 2 p (PARK3 lókusz, autoszomális domináns öröklődési), 4q15 (PARK4).
A legfontosabb neurokémiai mechanizmusok patogenézisében dopaminerg neuronok a pillanatban a következők:
1) az oxidatív stressz a dopaminerg neuronok;
2) csökkentése az aktivitás a mitokondriális komplex I, ami zavar a energiaellátás a neuron;
3) a felhalmozódása a kalcium és a vas-ionok, enzimek, hogy aktiválja a katabolizmus és a szabad-gyökös oxidációs mechanizmusok háttér elégtelen működése antioxidáns rendszerek és glutation szuperoxid diszmutáz-Cu2 -Zn2. hogy oka lehet, hogy a cink-hiány.
Meg kell jegyezni, hogy a PD változások nem csak a szintézis a dopamin, hanem megváltoztatja az állam a dopamin receptorokat. Jelenleg, a molekuláris klónozási technikák hat altípusa dopamin receptorok, amelyeknek a tulajdonságai vannak besorolva D1-szerű (D1 és D5) és D2-szerű (D2 lövés, D2 hosszú, D3, és D4). A betegek többsége még nem kezelt levodopa készítményekkel, növekszik a sűrűsége D2-dopamin receptorok 50%, szemben a norma. Csökkentett sűrűsége dopamin receptorok előrehaladott PD járó degeneráció dopaminerg általános szerkezeti.
- jelenlétében hypokinesia (lassúsága akaratlagos mozgás iniciációs progresszív csökkenése sebesség és amplitúdójának ismétlődő mozgásokat);
- jelenlétében, legalább egy a következő tünetek: izommerevség, nyugvó remegés 4-6 Hz, testtartási instabilitás, nem jár a vizuális, vesztibuláris, cerebelláris vagy proprioceptív diszfunkció.
- visszatérő löket során lépcsőszerű progresszió a tünetek a Parkinson-kór;
- ismételt koponya trauma vagy megbízható agyvelőgyulladás;
- oculogyriás krízisek;
- neuroleptikus kezelés előtt mutatkozott a betegség;
- Hosszú távú remisszió;
- szigorúan egyoldalú a tünetek több mint három évig;
- supranuclearis tekintete bénulás;
- kisagyi tünetek;
- A korai tünetek megjelenése autonóm meghibásodása;
- a korai megjelenése a demencia;
- Babinski;
- agyi tumor jelenlétét vagy nyitott (kommunikáló hydrocephalus);
- negatív reakciók nagy dózisban a balra forgató izomer dezoksifenilalanina (L-DOPA) (ha felszívódási zavar van zárva);
- MPTP mérgezés.
3. Kritériumok megerősítve BP (megbízható diagnózist jelenlétét igényli a három vagy több tünet):
- egyoldalú fellépése a betegség tünetei;
- jelenlétében remegés nyugalmi;
- állandó aszimmetria több súlyos tünetek oldalán a szerv, ahol a betegség kezdete;
- jó reakció (70-100%) L-DOPA;
- progresszív lefolyású a betegség;
- jelenléte súlyos diszkinézia által indukált L-DOPA;
- fogékonyság L-DOPA-t 5 év vagy több;
- hosszabb távon a betegség (10 év felett).
Az előrehaladott klinikai stádiumban PD diagnózis nem okoz túl nagy gondot az illetékes szakértő.
PD kezelés elvei
Farmakoterápiai BP. Mivel a PD betegség etiológiája nem teljesen meghatározott farmakoterápiájában egyetlen lehetséges patogenetikai módszereket és tüneti kezelést.
Révén patogenetikai kezelés tartalmazhatja antikolinerg szerek Trihexyphenidyl (Cyclodol, Parkopan), benztropin (Kogentin), biperiden (Akineton), hogy csökkenti a tevékenység a kolinerg rendszer szempontjából a relatív előfordulási dopamin PD, egyensúlyának helyreállítását szabályozó rendszerek.
Tüneti kezelés. Tüneti eszközöket hagyományosan alkalmazott gyógyszerek közé tartoznak közvetlenül érintő dopamin csere. Alapján a jelen működésének neurotranszmitter átviteli (szinapszis), a fő irányok aktiválásának dopaminerg transzmisszió PD a következő:
1) növelik a szintézisét dopamin (L-Dopa készítmények);
2) serkentése dopamin felszabadulását a preszinaptikus vezikulumokban záróelem (amantadin);
3) gátolja a dopamin katabolizmus (B típusú MAO-gátlók (szelegilin) kateholortometiltransferazy inhibitorok (COMT) (tolkapon, entakapon));
4) gátlása a dopamin preszinaptikus terminálok (amantadin, triciklikus antidepresszánsok (amitriptilin));
5) közvetlen ingerlése dopamin receptor (dopamin receptor agonisták).
A választás a hatóanyag monoterápiában befolyásolja a súlyos funkcionális károsodást. Ha a beteg életminőségét jelentősen nem csökkent, a korai kezelés szorítkozunk kinevezését szelegilin és nem gyógyszeres módszerek (fizikai terápia, pszichoterápia). Jelenlétében funkcionális rendellenességek van értékét a beteg korától és mértékű tartósítás a kognitív funkciók (táblázat).
Jellemzői gyógyszeres fejlett PD társult betegség klinikai pathomorphism. Ez alapján a progresszió a dopaminerg neuronok degenerálódása és a állapotváltozás a dopamin receptorok.
A következő klinikai változások izoláljuk.
Motor ingadozások. A jelenséget a kimerülése a dózis-hatás - lerövidítése a hatástartam egyetlen adag levodopa (elfogadott diagnosztizálják, ha a időtartama levodopa hatása kevesebb, mint 3 óra).
A jelenséget a „on-off” - hirtelen a hatás gyors kialakulását és ugyanazon gyors megszűnése után a hatóanyag időszak „fennsík”.
Kötés - a hirtelen motoros aktivitás néhány másodpercig vagy percig.
Dyskinésiák - choreaszerű hyperkinesis, amely attól függően, időtartama előfordulás lehet osztani a következő típusok: mozgászavar akció - fordul elő, mint a neve is mutatja, az akaratlagos mozgások alatt; mozgászavar „ON idő” - jelenik meg a fellépés az előkészítő szakasz; mozgászavar, „off period” - ha abbahagyja a gyógyszer; kétfázisú diszkinézia - elején a készítmény és a végén; „Paroxizmális” mozgászavarok - kiszámíthatatlan.
A fő megközelítési korrekciójának klinikai megnyilvánulásai pathomorphism BP:
- növekvő multiplicitás kaptak levodopát csökkenő egyszeri adag;
- hosszan tartó használata levodopa formák időközönként nem kevesebb, mint 4 Chasa;
- optimalizálása levodopa felszívódása:
- vétel 30-45 perccel étkezés előtt;
- az étrend módosításával (fehérje restrikciós étrend);
- a kábítószer-használat, hogy fokozzák a gasztrointesztinális motilitás (Motilium); - hozzátéve dopamin receptor agonista;
- hozzáadásával gátolja a MAO-B;
- hozzátéve COMT-gátló;
- a kombinált hatóanyagok (levodopa + inhibitor + inhibitor COMT MCM).
Gyógyászati gyakorlatok kezdeti megnyilvánulásai a betegség lehet elég változatos. Mivel a betegség előrehaladtával a fő hangsúly a gyakorlatok célja, hogy fenntartsa a szakmai és a hazai motoros sztereotípiákat. Nagy érték kifejezett tünetekkel jelentkezik, hogy passzív gyakorlását.
1) Alacsony hatékonysága a komplex gyógyszeres terápia vagy külön-külön kis érzékenység hozzá;
2) jelentős mellékhatásai gyógyszeres kezelés, nem teszi lehetővé, hogy növelje az adagot antiparkinson gyógyszerek vagy arra kényszerítve a hulladék gyógyszeres kezelés;
3) kifejezett remegés, merevség és bradykinesia kívül antiparkinson gyógyszerek, durván megtörve háztartási alkalmazkodás beteg.
Kiosztani destruktív interferenciát (sztereotaktikus megsemmisítése ventrális orális-csoport sejtmagok a talamusz - VL-thalamotomia), krónikus elektromos stimulálása szubkortikális struktúrák és Neurotransplantation PD. Ebben az esetben a fő trend a fejlesztés a funkcionális idegsebészeti egy átmenet a nem-destruktív, hogy destruktív interferenciát (krónikus elektromos ingerlés és neurotransplantation) nyújtott hatékonyságot farmakoterápia.
LG turbina. MD, egyetemi tanár
RR Bogdanov. PhD, egyetemi docens
MONICA őket. M. F. Vladimirskogo, Budapest